促红素预防顺铂所致的大鼠急性肾功能衰竭的肾脏保护作用.pdf
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1、江西医药2010年5月 第45卷 第5期Jiangxi Medical Journal,May 2010,Vol.45,No.5 作者单位:330006南昌,南昌大学医学院2007级研究生(张冬远);江西省人民医院肾内科(李赟) *通讯作者 促红素预防顺铂所致的大鼠急性肾功能衰竭的 肾脏保护作用 张冬远 李 赟 * 摘要目的观察促红细胞生成素(EPO)预防顺铂所致的急性肾衰竭(ARF)大鼠肾损伤的效果。方法正常对照组:腹腔注 射生理盐水7ml/kg体重;ARF组:腹腔单次注射顺铂7mg/kg体重;促红素预防组:单次腹腔注射顺铂7mg/kg体重前0.5h皮下 注射EPO 5000Iu/kg体重。
2、 其中ARF组、促红素预防组各分为1d,3d, 5d, 7d, 10d等5个观察亚组。 观察各组大鼠尿量、肾功能 和肾组织病理变化。结果与ARF组相比,EPO预防组血尿素氮、血肌酐浓度均明显降低,ATN评分下降(P75%),作半定量分析并计算其均 值,作为肾小管坏死的评分指数。 1.6肾小管细胞凋亡检测TUNEL法检测1d,3d, 5d, 7d,10d后肾小管细胞凋亡情况。 操作步骤按试 剂盒说明书。 判定方法:通过TUNEL标记,使断裂 DNA显色, 有棕黄色细胞核的细胞即为凋亡细胞, 每个肾脏观察2 3张切片, 每张切片随机取6 8 个不重叠视野(400),记数每个视野中阳性细胞数 及总细
3、胞数, 凋亡程度以阳性细胞占总细胞数百分 比表示,双盲法进行评分,取平均数。 1.7统计学分析SPSS12.0软件采用完全随机设计 的方差分析,组间比较采用方差分析,样本间两两比 较采用q检验,当P0.05时,差异有统计学意义。 211结果 2.1各组大鼠肾功能指标变化顺铂诱导的急性肾 衰竭组3d后血尿素氮和血肌酐明显升高,3d ATN 评价分数明显增高。EPO预防组的大鼠血尿素氮、肌 酐浓度明显低于ARF 组, ATN评分下降(见表1)。 2.2观察肾小管再生情况EPO预防组在第5d时 及可见肾小管再生现象(细胞扁平,官腔扩张,细胞 核大小不等,排列紊乱),而相对应的ARF组未见肾 小管再生
4、迹象。 2.3各组大鼠肾小管细胞凋亡在ARF组1d即可 见到较明显的凋亡细胞, 至3d凋亡细胞数达最高 峰,EPO预防组各亚组亦可相应的见到凋亡细胞, 但程度较ARF组减轻(见表2)。 凋亡细胞主要聚集 在皮髓交界处。 PO)(5000Iu/kg) subcutaneously 0.5h before injecting 7mg/kg cisplatin intraperitoneally in EPO- pretreatment group. Five sub-groups were divided in 1d,3d,5d,7d,10d for EPO-pretreatment group
5、and ARF group. The renal function and kidney histopathology were in鄄 vestigated.ResultsCompared with ARF group,SD rats had lower blood urea nitrogen,serum creatinine and ATN score in EPO-pre鄄 treatment groups(P0.05). In ARF group kidney tissues of SD rats had obvious tubule cell apoptosis at 3d, and
6、 it had less apoptosis in EPO-pretreatment groups at 72h. In addition, Tubule cell regeneration was later in ARF groups than in Erythropoietin-pretreatment groups.Conclusion EPO can reduce kidney injury and promotes the regeneration of kidney tubules in SD rats of cisplatin-induced a鄄 cute renal fai
7、lure. Key words erythropoietin; cisplatin; acute renal failure 413 万方数据 江西医药2010年5月 第45卷 第5期Jiangxi Medical Journal,May 2010,Vol.45,No.5 表 11111各组大鼠肾功能指标变化及 ATN 评分(xs) 肝酐(mol/L) 尿素氮(mmol/L) ATN评分 27.833.76* 98.3310.23* 365.0016.50* 284.3313.52* 187.5012.39* 117.6710.23* 59.8310.02# 171.6717.99# 159.
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