兔体内甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药动学的影响.pdf
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1、64 兔体内甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱 药动学的影响 李 峰, 阔全程 郑州大学 第一附 属医院 郑州市 舫 0052 关健词多索茶喊; 帕 珠沙星; 血药浓度; 药动学 中图分类号: R 一 3 32文献标识码: A文章编号: 1 672 一 342 2 ( 2 佣7 ) 14月 洲 X 闷 孤 多索茶碱( D o x o 厅 111 、, 】 、 x ) , 作为一种新型的 甲 基黄嗦吟类支气管扩张剂, 可通过抑制平滑肌 细胞内的磷酸二醋酶松弛平滑肌, 达到平喘、 抗炎 和 镇咳 的作用 l。多索茶碱的 疗效较茶碱强, 耐 受性好, 且不良反应少。甲磺酸帕珠沙星( P 皿 u - n 。 阴
2、 c inmesil ate, PzFx) 是日 本富山 化学株市 会社 研 发的 第三代氟喳诺 酮类广 谱抗菌药 2 一 4 1 , 本实验 以家兔为试验对象, 观察甲磺酸帕珠沙星对多索 茶碱药动学的影响, 为临床合理用药提供理论依 据。 1 材料与方法 1 . 1 材料多素茶碱片( 2 0 0 m 留片, 批号: 以 刃 7 26, 黑龙江福和华星制药集团股份有限公 司) ; 甲磺酸帕珠沙星注射剂( 03 群10以, 批号: 05090 101 , 四川奥邦药业有限公司) ; D ox对照品和 内 标咖啡因( 中国药品生物制品检定所) ; 乙睛、 甲 醇为色谱纯, 二氯甲烷、 异丙醇为分析
3、纯, 水为重 蒸馏水。 1 . 2色谱条件色谱柱: N o v a一P a kC 。 柱 ( 3 . g mm x l s o m , , 4 卜 m ) ; 流动 相: 含1 三乙 胺的 乙 睛一 0 . 05M磷酸盐缓冲液( 1 5 85, p H6. 5 6 . 7 ) ; 流速: 0 , s n l l/ m i n ; 柱温: 3 0 ; 检测波长: 2 7 3 n m 。 1 . 3 血样处理 兔血清2 00卜 L 置于加有10泌 内 标咖啡因标准液的s n l L 具塞离心管中, 精密加人 萃取液( 二氯甲烷: 异丙醇二 9 5 : 5 ) 2 祖, 旋涡混合 l m in, 月
4、 侧 刃 r/ m in离心10面n , 吸取下清液1 . s d于 另一试管中, 在50水浴中空气流吹干, 残渣加人 0 . l d甲 醇, 振荡3 05后, 取20卜 L 进样。 1 4 动物实验健康家兔7只, 雌雄兼用, 体重 ( 2 . 7 上 。 , 3 ) k g , 实验前禁食 1 2 h , 每只灌胃给予 刃 陌 又 3 0 m 留纯, 给药后于0 . 2 5 、 0 . 5 、 1 、 1 . 5 、 2 、 3 、 4 、 6 夕、 12、 24h 取耳缘静脉血l d于E P 管中, 离心取 血清, 置于一 20冷冻保存待测。 停药1 周后于第 s d 起缓慢静脉推注PZF
5、x( 3 o n 喇吨, q l Z b ) 。 2 结果 2 . 1 色谱行为本实验条件下, D o x 与内标的色 谱峰完全分离, 空白血清在 D 陌 x 和内标咖啡因的 保留时间6 . 7 而n 和4 . 3 . 处无杂质峰出现, 本方 法有较强的专属性。 2 . 2 标准曲线分别精密称取 D o x 对照品和内 标咖啡因对照品适量, 用甲醇溶解分别配成浓度 为1 . o m 酬 回和10 . o p 名 / 耐的标准液。 精密量取 【 瓜标准液 适量, 置于加有10林 L 内 标咖啡因标准 液的离心管中, 加人兔血清2 00卜 L , 配成D o x 浓度 为0.1 0 、 0 . 5
6、 、 1 . 0 、 20 、 5 . 0 、 1 0 . 0 和2 0 . o m 岁L 的 含 药血清, 照1 , 3 项下操作, 每种浓度做5 份样品, 记 录色谱图, 以 样品的峰高与内标的峰高的比值( Y ) 对浓度( C ) 作直线回归。血清中D O x 浓度在0 . 10 一 20. 0 田 岁 L 范围内 呈良 好的线性关系, 所得标准 曲线回归方程为 Y=0 . 1 273 C一0.以 为 6( r = 0 . 998 4 ) , 最低检侧浓度为0 . 051 刀 岁L 。 2 . 3 回收率和精密度试验分别精密吸取。 . 5 、 5 . 0 、 沁 . 0 闻成3 个 浓
7、度的 标准液, 按“ 标准 曲 线 的制备” 项下操作, 测定D ox的浓度, 以实测浓度 与加人浓度之比 乘以1 00%, 计算回收率。以同样 的 方法连续测定sd, 计算日内差和日 间差。方法 回收率和精密度均符合测定要求, 结果见表 1 。 表1 血清多索茶碱的回收率和精密度( n=5 ) 理论浓度 . 即 尹 L 实测浓度 月 叫 犷L 回收率 汤 日内差 ns】 】 2 % 旦 间 差 H艺1 】 /马 0, 5 . 0 20 . 0 0 犯1 048 4 9499 _ 5 20 . 四1 00 _ 5 8 8 7 主45 2 _ 初 2 . 4 单用D 七 瓦 和联合用药的U 七
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- 体内 甲磺酸帕珠沙星 茶碱 药动学 影响
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