动脉粥样硬化动物模型制作方法的介绍.pdf
《动脉粥样硬化动物模型制作方法的介绍.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《动脉粥样硬化动物模型制作方法的介绍.pdf(4页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、 2 0 0 8 年5 月 第 18卷第5 期 中国比较医学杂志 C H I N E S EJOU R N A L0 FC 0 M P A R A T 1 V EM E D I C I N E M ay, Vol. 1 8 2 (X) 8 No . 5 . .二二 二二 二二二 二二留 二二二 二二 二二二 二二二 二二留 二留二 二二 二二二 吕二. 二二. 二.二 二二二 圈二二 二二二 二留 二二二 二二二 二二二 二二 二二. 二二二 二二吕 二二二 .二 =二 二令 三 二 令 挥蓬 写 蓄 补 性 、 、 色 、 色 , 之 、 必 动脉粥样硬化动物模型制作方法的介绍 李迎新, 黄
2、霖 ( 广州医学院第一附属医院, 广州 510120) 【 摘要】 动脉粥样硬化动物模型在病因学、 病理学及预防方面的研究中起着非常重要的作用。近年来, 运用 兔子、 小鼠、 大鼠、 鹤鹑等成功地建立了大量高脂饲料、 单纯药物、 高脂饲料加药物、 基因敲除鼠及基因工程模型等 诱导的动物模型。本文介绍了这几种动物模型的制作方法, 以期为动脉粥样硬化的深入研究提供参考。 【 关键词】 动脉粥样硬化; 模型, 动物 中图分类号 R 一 3 31 文献标识码I A 文章编号1 1 6 7 1 一 7 8 5 6 ( 2 (X)8 ) 0 5 一 加7 0 一 以 I n t r o d u c ti
3、o no nMo d el Es tab l i s h me n ti nAt h e r o s c I e r o s i sAulma l s lly i ng- x i n , H U A N GU n ( D e p altm e n t ofTCM , the F i rstA ffi l i a t 司H osni talofG u a 幻 部 h ouM ed i c alColl ese , Guang z h o u s l o l 20, C h i na) 【 A 卜 St r a ctExpe ri m en 园an i耐 m od el咖y 。 an而 po rt
4、ant 耐。 i n thestu勿ofeti o l o 群, 钾 山 。 lo gy , Preve nti onand cu reof AS. I n 花 c e n t y e 胡, the m odels h ave 玩e nsu c c 既 s 6 l ll y eS l a b l i s h e di nm a n y s 讲 c i e s s uc hasra b b i ts , rats , m i c eandqUa i ls , ete, whi c h in d u c e d 场罗 nek nock 一 out , 邵neti c e n gi n ee ri
5、吧, feedi n g Pl e nty offeedst心 w i thh i ghfat orla n ds 屹ar, i nj e c t i n g d ru g or us i ngth e two 玩ter m e t h ods to ge t h e r . E ac h画m alm odelhas itsadv an. 唱 e s a n ddi sadv a 川 昭 e s . Intk isPaper , th emet h 以 如of 衅p a ra t i onofth , m ede lsw 二 ,i ewedsoasto帅vi dei 刊 ro 朴 t i on
6、for fu rt h e r s tu 衍ofthio di se ase . 【 K e y w o r ds】川 h e rOSC le rOSis; M 记 el , an i m al 动脉粥样硬化( A s)是心脑血管疾病的重要病 理基础, 也是代谢综合症的一个重要枢纽。探求防 治A S 的实验研究越显重要。A S 模型成为探讨和评 价的有力工具。现对部分动物模型的制作方法作一 介绍, 以期为该病的深人研究提供参考。 1 利用基因敲除或转基因动物制备 A S模型 目 前a 钾 A l 、 缈B 、 娜E Z 、 聊E 3 、 肝脂酶、 卵磷脂、 脂氧化酶及家兔apoB m R N
7、A编码蛋白催化多肤基因 等已 在家兔身上表达, 而应用最广泛的为apoE 基因 敲除小鼠模型aP oE缺乏可致肝脏摄取富含甘油三 醋脂蛋白( 仪L)障碍, 引起 跟L在循环中存留, 致 TG和跟L 升高及严重广泛的A s 病变 川 。 aP oE 3 - lei de n 转基因 小鼠由于apoE 功能异常而致皿L 清除 障碍、 血TC 升高及 A S 发病, 近来发现此模型含人 类apoCI基因, 进一步加重apoE3的作用, 致仪L 降 解及肝摄取双重缺陷、 血Tc 显著升高及广泛 A S 病 变z。 单核细 胞进人内 皮下是A s 发生最 早的 步 骤, 敲除LDL 受体基因小鼠有助于研
8、究联系血脂与血 管炎症的机制。这些转基因或基因敲除动物模型所 致血脂成分与人类高TC 血症相似, A S 发病特征与 人类有许多共同点, 有助于研究某种特定基因在脂 代谢 及As发病中的 作用。 潘杰等 3 报道高脂饮食 喂养后, apoE 、 功研 以及apoEILD比 基因突变小鼠 【 作者简介 李迎新, 女, 研究生, 主要研究方向: 中西医结合治疗糖尿病, 乳腺病。 通讯作者 黄霖, 女, 主 任医师, 硕士生导师。 E 一 11 : 如 处 师 n 7 27 1 26. 二 万方数据 中 国比 较医 学 杂 志2008 年5 月 第18卷 第5 期 c hi n J 呻M ed ,
9、M ayZoos , v ol . 18 , N o . 5 的血浆TC、 TG 和血糖水平明显增高, 主动脉内膜出 现明显粥样硬化病理特征. 另外发现apoEI LDL R I O B 一 R多基因突变小鼠的T C 、 TG 和血糖水平均较单 基因和双基因突变小鼠明显增高, 表明A S 是在多 个重要功能基因异常、 血脂代谢异常及包括肥胖等 遗传及环境因素参与下发病, 并非某单一因素作用 的结果。 润, 而对照组无上述相关改变。 4 饲料加上手术制备 2 长期高脂饲料制备A S 模型 高胆固醇饲料显著增加各种脂蛋白颗粒的胆固 醇含量, 而加速 A s 发生发展。 山 丽 梅 等 闭 予日 本
10、 雄 性 大 耳白 兔40 岁 只 /d高 脂 饲料( 10%蛋黄粉, 3 %猪油, 1 %胆固醇, 86%基础饲 料) 和80留 只/d基础饲料。 持续喂养3 个月后, 发现 模型组血管壁可见粥样斑块隆起及夹壁动脉瘤形 成; 血管组织 M C P 一 l m R N A及 I L8 m R N A的表达及 TxB Z 含量均升高、 6 . K e t o 一 PGFI 与TxB Z比值降低及 血浆TC 与LDL C H O 水平, 与正常组相比均有显著 性差异( p 0 . 0 5 ) 。李润琴等5用8 周龄雄性日 本 鹤鹑, 喂高脂饲料( 基础饲料 85%、 猪油14%、 胆固 醇 1 %
11、) ; 自由进食 8 周后, 发现 LDL 、 TG 、 TC 显著升 高、 H D L 降低, 动脉内膜粗糙, 可见大量脂点、 脂纹 和脂斑, 动脉壁内皮大量脱落, 内膜增厚, 大量泡沫 细胞, 中膜纤维组织大量增生, 大多数动物动脉发生 了粥样变。 3 利用药物制备 A S 模型 由于大鼠无胆囊, 对胆固醇等脂质吸收少, 单纯 的高脂饲料并不容易诱导大鼠A S 的形成。 L蛋氨酸( 卜meo属生精氨基酸, 在体内代谢分 解合成脂类及胆固醇, 致血清中血脂升高, 在酶作用 下产生。 一 腺昔甲硫氨酸、 , 一 腺昔同型半胧氨酸及同 型半胧氨酸( H C Y ) , 后者为独立致A S 的危险
12、因素。 长期口服L met 致肤硫醚B 合成酶缺乏, 使tact 在 肝内 形成H C Y 硫内 脂, 与LDL apoB 二游离氨基酸 形成肤键H C Y ( 醋化) , 而致细胞摄取并凝聚LDL 与 Tc沉着, 致内 膜损伤造成A s 。 王禄增等16用3 一 4 月龄雄性 W i star 大鼠, 每天灌胃给药A组动物 L m e t2 30n 】岁只, B 组动物L m et 45 0 1刀 岁 只, 对照组1 % 经甲基纤维素钠溶液3 m U 只。8 周后, A组与B 组 血清Tc、 Tc、 LDL c 值均较对照组有显著差异( p 0 . 01) 且均见到主动脉弓局部内膜下水肿,
13、同期B 组 病理改变重于A组, 偶见泡沫细胞和单核细胞侵 饲料来源广泛且廉价, 但实验需时间长, 有学者 在饲料致血脂紊乱基础上加手术直接作用加速致 A S 进展 蔡宝祥等们 选雄性新西兰家兔, 每日 喂高脂饲 料( 内 含胆固醇0 . 5 5 / k g , 猪油0 . s m L / k g ) , 半月后于 兔股动脉搏动最明显处暴露股动脉, 下方穿线结扎 远侧端, 于结扎处作一动脉切口 并导人4 F 无菌球囊 导管, 放开动脉夹并收紧下方细线, 将球囊导管插人 12一 15c m , 球囊内注入0 . 25 mL 生理盐水, 回拉球 囊10c m , 重复3 次后撤出球囊导管并结扎股动脉
14、, 缝合切口。每天 1 次连续 3d 肌注青霉素 80 万单 位。继续喂高脂饲料共 16周。光镜及电镜透视均 呈现明显 A S 病理特征。此法广泛应用于冠心病, 尤其经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄的研究。有 人用此方法成功建立了颈As模型81 。张磊等图则 . 用高脂饲料喂养大耳白 兔予下加空气干燥术制造颈 A S , 即于甲状软骨上方水平分离右侧颈总动脉约 2 . s c m , 两端以动脉夹阻脱断血流, 4 . 5 号头皮针尽 可能平行于血管纵轴方向穿刺阻断血管的两端, 接 上流量为25Om U而n的气流, 历时5而n 造成内皮 干燥, 然后管腔内重充生理盐水, 恢复血流。止血缝 口并包扎
15、。发现第 4周内皮细胞再生、 S M C移行增 殖、 脂质沉积、 弹力纤维和胶原基质生成等; 内膜增 生明显, 与中膜面积比值达0 . 94 土0 . 07, 而单纯高 脂饲料组和高脂饲料加空气干燥术组的对侧颈动脉 未发现明显的A S 病变。 5 利用饲料加药物制备A S 模型 手术操作不易使人们寻求更简单的方法. 随着 多因素导致 AS 发病机制的深人研究, 炎症免疫损 伤致 A S观点越来越受欢迎, 已成为制备模型的热 点 5 . 1 高脂饲料加v D , 因一次性注射V 玩难以形成冠状动脉等器官 进一步A s 病变, 杨鹏远等 01 给雄性w is tar大鼠喂 食高脂高糖饲料( 3 %
16、胆固醇、 0 . 5 %胆酸钠、 0 . 2 %丙 基硫氧嗜陡、 5 %白糖、 10%猪油、 81. 3 %基础饲料) 并腹腔注射v 几00万IU / k g , 发现4 周后大鼠主动脉 出现A S 斑块, 冠状血管出现少量脂质浸润。 6 周后 斑块增多, 冠状动脉形成典型 A S 病变。其发病病 万方数据 中国比 较医 学杂志2 00 8 年5 月第18卷第5 期 c 枯 n J Q 腼 p M ed, M ayZ oo s . vol. 18. N 。 5 理过程与人类相似。温进坤等 川比较三组造模效 果, A组只给予高脂饲料; B组只用v D , + 标准饲 料; c 组v D , +
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 动脉粥样硬化 动物 模型 制作方法 介绍
链接地址:https://www.31doc.com/p-3700053.html