卡维地洛与美托洛尔在犬急性心肌梗死晚期再灌注中的心肌保护作用的比较.pdf
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1、glibenclamide and chelerythrine respectively,the anti- arrhythmic effects induced by U50488H in the rats dur- ing myocardial ischemia and reperfusion were signifi- cantly attenuated or even completely blocked. The anti-arrhythmic effects of U50488H were not signifi- cantly affected by pretreatment w
2、ith genistein. In comparison with normal rats,the contents of Angand ET in plasma of I/ R group were significantly in- creased,but the content of NO was decreased. With the administration of U50488H,the contents of Ang and ET in plasma of rats in U50488H + I/ R group were significantly decreased. Me
3、antime the content of NO was increased.Conclusions U50488H-induced anti-arrhythmic effects in the rats with myocardial is- chemia and reperfusion are mediated by k-opioid re- ceptor. The signaling pathway may be related with Gi/ o,PKC,and KATPchannel. The activation of k- opioid receptor may elicit
4、anti-arrhythmic effect through the down-regulations of Ang or ET and up-regulation of NO in plasma of rats. Key words:ischemia/ reperfusion;k-opioid receptor; U50488H;arrhythmia 卡维地洛与美托洛尔在犬急性心肌梗死晚期 再灌注中的心肌保护作用的比较 徐少东1, 马礼坤1, 屈朝法1, 余 华1, 贾雪梅2 (1. 安徽医科大学附属省立医院心内科, 安徽 合肥 230001; 2. 安徽医科大学形态学教研室, 安徽 合肥
5、230032) 中国图书分类号: R-332; R 322. 11; R 329. 25; R 329. 28; R 542. 220. 53 文献标识码: A 文章编号: 1001 -1978 (2006) 06 -0719 -04 摘要: 目的 探讨卡维地洛在犬急性心肌梗死 (AMI) 晚期再 灌注中的心肌保护作用及其与美托洛尔的比较。方法 18 条健康成年杂种犬随机平均分为 3 组: 单纯晚期再灌注组 (late reperfusion group,LR) 、 晚期再灌注预加美托洛尔组 (late reperfusion + metoprolol group,LR + M) 、 晚期再灌
6、注预 加卡维地洛组 (late reperfusion + carvedilol group,LR + C) 。 分别灌服生理盐水、 美托洛尔 (1 mgkg -1d-1) 、 卡维地洛 (1 mgkg -1d-1) 共7 d。所有犬于 d 7 灌药2 h 后开胸结 扎左冠状动脉前降支 (距离起点 5 mm)6 h, 再灌注 6 h, 制 成 AMI 晚期再灌注模型。后处死取左室心肌梗死边缘区, 比色法测定心肌超氧生物歧化酶 (SOD) 和还原性谷胱甘肽 酶 (GR) 活性、 丙二醛 (MDA) 含量, 免疫组化法检测心肌 Fas 和 FasL 蛋白表达, TUNEL 法测心肌细胞凋亡指数 (
7、AI) 。结 果 与 LR 相比, LR + M 的 SOD、 GR 活性以及 MDA 含量无 改变 (P 0. 05) , 而 LR + C 的 SOD、 GR 活性均升高 (P 2 h) , 常规二甲苯 (15 min 共 2 次) 、 梯度乙醇 (各10 min) 脱蜡至水, PBS 液洗5 min 共3 次, 放入湿盒, 加入 A 液 (3% H2O2) 50 l, 37温箱 中孵育 10 min 灭活内源性过氧化物酶,PBS 液洗 5 min 3 次, 放入湿盒, 加入 Triton X-100 50 l, 37 温箱中孵育 10 min 增加膜的通透性, PBS 液洗 5 min
8、3 次, 0. 01 molL -1枸橼酸钠修复液微波修 复,PBS 液洗 5 min 3 次, 放入湿盒, 滴加 5% BSA 封闭液, 37温箱孵育 0. 5 h, 不洗, 滴加1 : 50稀释 的 Fas 或 FasL 一抗 (兔抗 IgG) 37温箱孵育1 h, 后 置 4 冰箱中过夜。次日取出, PBS 液洗 5 min 3 次, 放入湿盒, 滴加二抗 (生物素化山羊抗兔 IgG) 37温箱孵育 1 h,PBS 液洗 5 min 3 次, 放入湿 盒, 滴加 SABC 37温箱孵育 1 h, PBS 液洗 5 min 4 次, 放入湿盒, 滴加 DAB 显色, 蒸馏水洗涤, 脱水、
9、透明、 封片, 显微镜观察, 阳性细胞为棕黄色。每张 切片在 10 40 光镜下选择阳性表达区内的 10 个无 重叠视野, 采用图像分析系统测量阳性染色的光密 度值 (OD) , 计算其均值作为代表值。 1. 5 心肌梗死边缘区心肌细胞凋亡指数测定 采 用武汉博士德公司的试剂盒, 按其说明采用末端脱 氧核糖核苷酸转移酶 (TdT) 介导的带荧光的 dUTP 缺口末端标记 (TdT-mediated dUTP nick end labe- ling, TUNEL) 法标记心肌凋亡细胞核中的 DNA 3, -OH末端。步骤如下: 按上述方法石蜡切片常规脱 蜡至水, 双蒸水液洗 5 min 3 次,
10、 放入湿盒, 加入 A 液 (3%H2O2) 50 l, 37温箱中孵育 10 min 灭活内 源性过氧化物酶, 双蒸水液洗 5 min 3 次, 放入湿 盒, 加入 Triton X-100 50 l, 37温箱中孵育 10 min 增加膜的通透性, 双蒸水液洗 5 min 3 次, 放入湿 盒, 滴加 Proteinase K 37温箱中消化 10 min,TBS 液洗 2 min 3 次, 放入湿盒, 加入标记缓冲液稀释 的 TDT 和地高辛的 dUTP, 37温箱中标记 2 h, TBS 液洗 2 min 3 次, 放入湿盒, 滴加 5% BSA 封闭液, 37温箱孵育 0. 5 h,
11、 不洗, 加入抗体稀释液稀释的 生物素化地高辛抗体, 37温箱孵育 0. 5 h,TBS 液 洗 2 min 3 次, 放入湿盒, 加入抗体稀释液稀释的 SABC, 37温箱孵育 0. 5 h, TBS 液洗 5 min 4 次, 放入湿盒, 滴加 DAB 显色, 蒸馏水洗涤, 苏木精轻度 复染, 脱水、 透明、 封片, 显微镜观察, 阳性细胞核为 棕黄色。每张切片在 10 40 倍光镜下选择阳性表 达区内的 10 个无重叠视野, 细胞凋亡指数 (AI) : 阳性细胞数/ 视野所有细胞总数 100 ,计算其均 值作为代表值。 1. 6 统计学分析 数据以-x s 表示, 组间比较采 用 t 检
12、验。 2 结果 2. 1 3 组对 SOD 活性、 GR 活性、 MDA 含量的影 响 与晚期再灌注组相比, 晚期再灌注预加美托洛 尔组的 SOD、 GR 活性以及 MDA 含量无改变 (P 0. 05) , 而晚期再灌注预加卡维地洛组的 SOD、 GR 活性均升高 (P 0. 01) , 而 MDA 含量降低 (P 0. 05) 。 2. 2 心肌梗死边缘区 Fas 和 FasL 蛋白以及凋亡细 胞表达 心肌梗死边缘区 Fas 和 FasL 蛋白以及凋 亡细胞在 3 组中的不同表达情况分别见附图 (Fig 1 027中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bullet
13、in 2006 Jun; 22 (6) Fig 1 Expression of Fas protein of myocardial infarction brim deteced by immunohistochemistry (SP 400) 1A: LR group; 1B: LR + M group; 1C: LR + C group Fig 2 Expression of FasL protein of myocardial infarction brim deteced by immunohistochemistry(SP 400) 2A: LR group; 2B: LR + M
14、group; 2C:LR + C group Fig 3 Expression of apoptotic myocardial cells of myocardial infarction brim deteced by TdT- mediated dUTP nick end labeling, TUNEL(TUNEL 400) 3A: LR group; 3B: LR + M group; 3C: LR + C group 3) 。与晚期再灌注组相比, 晚期再灌注预加美托 洛尔组的 Fas 和 FasL 蛋白以及凋亡细胞表达下降, 差异有显著性 (P 0. 05) , 并且晚期再灌注预加卡
15、维地洛比晚期再灌注预加美托洛尔亦下降明显, 两 组相比差异有显著性 (P 0. 05) 。 Tab 1 Comparison of SOD, GR activity and MDA content of myocardial infarction brim in three groups(-x s, n =6) Group SOD / NUmg -1 Pro GR / NUmg -1 Pro MDA / molg -1 LR67.71 7.75 36.74 7.28 22.79 7.23 LR + M68.69 8.6037.61 7.0122.80 5.96 LR + C90.14 15.6
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