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1、专题综述 免疫细胞 !“#$ 信号转导机制研究进展 徐红梅!综述! 曹雪涛!审校! (第二军医大学免疫学教研室, 上海 “#$%) % % 中国图书分类号% #,) ?95613?,/0?96A -(6/B(?+ 8?996+1,, CD,) ; 而相应的受体则为模式识别受体 (?996+1 +6/10901 +6/689+,, ;,) E。天然免疫系统通过 ;, 识别 病原体保守的相关模式分子, 构成机体抗感染的第 一道防线, 同时对获得性免疫也具有重要的调节作 用。; 缺陷的个体对相应的病原体高度易感, , 活化免疫细胞信号转导的机制是当前分子免 疫学研究的热点课题。 *% !“#$ 及其
2、外源性和内源性配体 *3 *%内源性配体!在人类 )、 “、 % 和 = 定位于 $ 号染色体, 其中 “ 识别革兰氏阳 性菌 F:, 并与 = 协同作用识别 GH 分子和 I.3 -,?1, % 则识别病毒分子中 A,;HC 23)#; $ 和 K 和细菌鞭毛蛋 白分子 L(?6(01 ), )“; E 和 2 基因定位于染 色体 M8“, 识别病毒分子中 ,;HC, )%; J 定位 于染色体 %8“)N %, 识别细菌和病毒 *HC 中的 O8G 基序或人工合成的 O8G 寡核苷酸 (O8G (0A6P.3 1B/(690A6,, O8G Q*H) )$; ) 为 , 家族新成 员, 主
3、要表达于泌尿系统。研究发现 ) 缺陷小 鼠肾脏中细菌总量约是正常小鼠的 )# # 倍, 提示 作者简介: 徐红梅 ()JE% 年 R ) , 女, 博士, 主要从事免疫细胞活化信 号转导机制的研究; 通讯作者及指导教师: 曹雪涛 ()J=$ 年 R ) 男, 教授, 博士生导师, 主 要从事肿瘤免疫治疗, S3-?0(:/?P9 T 8BU3 (0/%N ,9?N 169N /1。 ) 在控制泌尿系统细菌感染的过程中发挥重要 作用 )) 包括 VK=# 和 VKE# 可通过 “ 或 $ 活化免疫细 胞 )=3)2。坏死而非凋亡细胞可通过 活化巨噬 细胞, 诱导炎性细胞因子、 趋化因子、 组织修
4、复等基 因的表达, 并因此激发组织修复信号和趋化炎性细 胞以清除坏死细胞 )J。此外, 坏死细胞可通过释放 VK 诱导 *O 成熟, 引起 “, 可识别心肌细胞坏死时释放的活性 氧。体外实验证实, 过氧化氢可诱导 “ 转染的 OVQ 细胞中 HW3!F 报告基因活化, 对正常 OVQ 细 胞或转染 $ 的 OVQ 细胞无效 “)。在 CD)$ 小 鼠中, 由染色质 *HC 片断与抗核小体 XG“? 型抗体 形成的免疫复合物被 F 细胞摄取后进入细胞内质 体, 并在此活化 J 信号 “。此外, 细胞外基质 降解产物、 肺泡表面活性物质、 纤粘蛋白 L0U+16/901、 抗菌肽 “3A6L61,
5、01 等都可活化 , 信号 “%3“=。 (% 456 依赖的 !“#$ 信号转导途径 (3 *% ,Y X:3); 共有的信号转导途径!, 属 #型跨膜蛋白受体, 由胞外区、 跨膜区和胞内区组 成。胞外区由富含亮氨酸的重复序列区 (:6B/0163 +0/5 +686?9,, :;,) 和富含半胱氨酸区组成, 胞内区 与 X:3) 受体 (X:3) +6/689+, X:3);) 胞内段有很高的 同源性, 称为 结构域 (, ) 。因此, , 和 X:3); 与相应配体结合后可激活相似的信 号转导通路。在果蝇, 真菌感染促发蛋白酶水解 K8?9I(6 前体分子产生 K8?9I(6 蛋白, 后
6、者作为内源性 配体与 结构域与 结合, 并通过死 亡结构域 (*6?95 A-?01, *) 之间的相互作用与下 游激酶分子 6(6 结合, 6(6 进而促进 O?/9B, 分子 2E“中国免疫学杂志 “#= 年第 “ 卷 磷酸化及随后的泛素化降解, !“#$%69“69“69“/+) , 也称为 .10;O (.10 7)A“69#)9$“6969H “7“:$)* :*)$569, .10;O) , 全长 ,W C F, 基因定位于染 色体 =X,C,U, 分子 ! 端含 .10 功能区, 与 23(44 不同,其分子 L 端较短且无死亡结构域。在人胚肾 ,BC 细胞, 高表达 .10;O
7、 蛋白可诱导 L?$M、 KL =,与 !#“7? 分子相似, 其 6 端不 含 结构域, 但 !“#$ 可以 8ABB 分子非依赖方 式诱导 #“$= (#.0;3C;3). 3;14:,0)3A C,/0)3 =, #“$=) 活 化, 与 !%“D、 !%“= 诱导的 #$5*“ 和 #$5*! 分泌有 关。E,+,+)0) 等 D=, DD学者发现 !“#$、 8ABB 或 !#* “7? 高表达均可活化 5$*#F 报告基因, 但只有 !“#$ 分子可显著地诱导 #“$= 和 #$5*! 报告基因转 录活性, 并且 5 端为其诱导 #$5*! 报告基因活化所 必需。因此, %?G 可
8、活化 8ABB*!#“7? 和 !“#$ 两 条信号转导通路, 前者为产生细胞因子所必需, 而后 者则参与 #“$*= 的活化和相关的 #$5*! 及其诱生基 因 (如 #?*9H) 的合成。 !“#$ 还参与 !%“= 信号通路。实验发现, !“#$ 可通过 !#“ 功能域与 !%“= 结合参与 #$5*! 的产 生; 5*!“#$ 能有效阻断 (* :,0;( ,(,20)3 +):;/4:;, !“78) , 与 !“#$ 分子不同, !“78 以非 8ABB 分子依赖方式, 在 %?G 诱导的 #$5*! 合成中起重要作用, 不参与 !%“= 诱导的细胞 活化 DM。有研究进一步显示,
9、 !%“D 先活化两种接 头蛋白 !#“7? 和 !“78, 并通过它们分别与 8ABB 和 !“#$ 结合 DB。综上所述, 针对不同的病原微生 物, 不同的接头分子或其分子间协同作用, 提供了 !%“3DDM 和 !A3J=K J=。G#P#“ 主要表达在上皮细胞 和树突状细胞, 高表达 G#P#“ 的L/*540 :,5 0,5$(8; 6?: $%$?: ?$AB%Y*)*7O%. !“ #$: G8)*/)-83I1+*1+3-II183,, JJK; K$ () : K%Z=: ZA 4-B9 : 9 ;*1+3-II183,, JJ; $= (%J?J%ZK: JA H-8/)+
10、3I 9,R-8&+/38 S,4P&+)3/ X: Q+315)-38 &8 &/&“ 32 &8)-Y3% -*/ )3 &5*)“,5C3,-8* +*5*()3+/ 9 : !*)C R8P“I3,,J$; 6: 6?=A U3,) Q T,!5!*8&I-8 : #*2*85* &7&-8/) &,*+7-5 /*8/-)-P&)-38 -8 )C* C*&,)C“ ,187:)C* +3,* 32 -8C&,&)-38 )3,*+&85*9 : ,-8 RN( B,% ,*+7“, J$J; J (?) : A O&+-& B !,!&+38 V,O-5.*+ X ! !“ #$:
11、 D+&, )3,*+&85* -815* Y“ 538)-8131/ 2*-87:*8C&85* 1(%+*71,&)-38 32 )+&8/23+I-87 7+3F)C 2&5)3+%Y*)& -8)*+,*1.-8%= &8 /1(+*/-38 32 *N(*+-I*8)&, &1)3-I% I18* *85*(C&,3I“*,-)-/ 9 : 9 B1)3-II18,?K% 6K: JJK; KK (?) : KJJ%Z=K: ?A U&+-/38 H ,#*I(/*“%3,-*+ !,E+&I*+ # V !“ #$: B*+3/3, -8/1% ,-8 -815*/ +*71,&)3+“ #$ 7&II& *,)& 4 5*,/ )C&) (+*M*8) I1+-8* -8/1,-8%*(*8*8) -&Y*)*/9 : 9 RN( !*,JJZ; $6 (Z) : 6: 6A V&5.* ! E,S383I3 B,X53) # R !“ #$: “)3.-8*%-815* -II18* *M-&)-38 &/ & )C*+&(“ 23+ -82,&II&)3+“ &1)3-II18* -/*&/*9 : 9 RN( !*, JJ6; $= (K) : JZ%JZZ: 收稿 %6 (编辑A 许四平) $中国免疫学杂志 =Z 年第 卷
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