兔VX2肝癌模型在肝动脉化疗栓塞术中的研究现状.pdf
《兔VX2肝癌模型在肝动脉化疗栓塞术中的研究现状.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《兔VX2肝癌模型在肝动脉化疗栓塞术中的研究现状.pdf(4页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第3 4 卷 1 0 02 0 1 0 年第2 期 黑龙江医学 H E IL O N GJ I A N GM E D I C A LJ O U R N A L V 0 1 3 4 N o 2 F e b 2 0 1 0 综 述 兔V X 2 肝癌模型在肝动脉化疗栓塞术中的研究现状 马宁1 ,张金玲1 ,赵明2 ,范宏伟1 ( 1 哈尔滨医科大学附属第一医院,黑龙江哈尔滨1 5 0 0 0 1 ;2 哈尔滨医科大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨1 5 0 0 8 6 ) 关键词:V X 2 肝癌模型;肝动脉化疗栓塞术;兔;现状 d o i :1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 0 0 4
2、 5 7 7 5 2 0 1 0 0 2 0 0 8 学科分类代码:3 2 0 6 7 中图分类号:R 一3 3 2 文献标识码:A 2 0 世纪8 0 年代中期以来,肝动脉化疗栓塞术 ( T A C E ) 在我国迅速普及并发展,用以治疗中、晚期 肝癌。随着实践的不断深入,认识到期间存在诸多 基础理论和临床问题,必须通过进一步的实验研究 来证实和解决。而兔V X 2 肝癌模型是少数建立在 较大动物体内的肝脏富血供恶性肿瘤模型,适于进 行T A C E 的实验研究。 兔的肝癌动物模型常用的为诱发性肝外一肝 同种移植转移性肝癌模型,其瘤源V X 2 肿瘤细胞株 起源于S h o p e 病毒诱发
3、的兔乳头状瘤衍生的鳞癌经 过7 2 次移植传代后正式建立株,命名为V X 2 【l - 2J 。 该肿瘤株建立于第2 次世界大战前夕,由S m i t h 和 R o u s 等报告并获得承认。它可接种在兔的肝脏、肾 脏、肌肉和骨骼等处,具有接种简单、接种成功率高 的特点,容易制成原位肿瘤动物模型,4 | 。该模型 因其肿瘤血供丰富,类似人的肝细胞肝癌,常将其 用于肝癌肿瘤影像诊断学基础研究。5 扣J 。 1 D S A 造影 兔血管较细,所容纳造影剂的体积很小一J ,在 一般x 线机透视下,难以显示肝动脉的次级分支和 血管形态或肿瘤实质染色现象。手推造影剂3 0 5 0m L 行D S A
4、造影可见:瘤灶粗大的供瘤动脉,多 数由左肝动脉供血,肿瘤血管丰富,少数有右肝动 脉参与供血,被瘤体推压成“抱球状”,瘤区局部血 管网增多、紊乱,部分可见“血池”征。经供瘤动脉 注入碘油,瘤灶内可见碘油沉积。 2T A C E 治疗的时间选择 瘤株于肝脏成活后呈指数性生长,2 3 周生长 最旺盛,其体积迅速增大,切面呈实质性,中心无变 性坏死。此阶段为供瘤血管形成期,毛细血管大量 形成,供养丰富旧J 。4 周后,肿瘤中心出现变性坏死 灶,并有肺和腹腔淋巴结转移,此阶段为供瘤血管 作者简介:马宁( 1 9 8 1 一) ,男,汉族,住院医师。 稳定期,瘤体增长快于血管增生,瘤中心因缺血而 坏死;6
5、 7 周肿瘤中心呈大片液化坏死灶并形成囊 腔,此阶段为供瘤血管退化期,血管增生相对减缓, 瘤体大部坏死。故进行肿瘤传代、模型制作及进行 实验研究时,不宜太晚,一般以4 周为宜,以免因肿 瘤坏死和转移影u 向实验结果。而T A C E 治疗要进 行术后观察,因此一般选择在接种后2 周进行T A C E 治疗。 3 兔V X 2 肝癌模型T A C E 治疗技术 以移植型兔V X 2 肝癌模型经动脉插管给药是 常用的介入实验研究策略。方法主要有开腹经腹 腔动脉或直接行肝动脉插管、S e l d i n g e r 法经股动脉 行肝动脉插管,以及经胃十二指肠动脉留置导管化 疗栓塞。 3 1 经股动脉
6、超选肝动脉插管法 肝荷瘤兔麻醉固定后,常规消毒铺巾。沿股动 脉走向纵行切开皮肤,暴露股动脉鞘;用1 8 G 穿刺 针穿刺成功后,引入短导丝,将4 0 F 管鞘向股动脉 近端插入。先引入4 0 F C o b r a 导管在T ,:L 。间寻 找到腹腔动脉后,行腹腔动脉造影,确认肝固有动 脉,置换入3 O F 导管,超选择至肝固有动脉或左肝 动脉,经造影证实肿瘤显影。经肝固有动脉或左肝 动脉注入不同剂量碘油进行栓塞。注入完毕后,均 用0 5m L 肝素盐水冲洗导管。术后C T 复查,观察 栓塞效果及荷瘤兔生存情况。术毕拔除导管及鞘 管的同时结扎股动脉近端,缝合包扎切口。术后肌 注抗生素3d 。
7、3 2 经胃十二指肠动脉留置导管化疗栓塞 术前实验兔禁食、禁水1d ,将兔麻醉,取仰卧位 固定于兔台,在耳缘静脉建立输液通道,给予抗生 素加盐水,静脉滴注。实验兔上腹部备皮,常规消 毒后铺巾。剑突下沿腹白线做正中切口,依次切开 皮肤、皮下组织、肌肉,打开腹膜腔,暴露肝脏和胃。, 离断肝胃韧带后,小心分离出肝总动脉和胃十二指 万方数据 第3 4 卷 2 0 1 0 年第2 期 黑龙江医学 H E lL O N GJ I A N GM E D I C A LJ O U R N A L V 0 1 3 4 N o 2 F e b 2 0 1 0 1 0 1 肠动脉。胃十二指肠动脉应至少分离出2 0e
8、 m 长, 其远端( 近胃侧) 用1 号线结扎,近端( 近肝侧) 穿1 号线作牵引备用,肝总动脉用6 号线做临时结扎。 在显微镜下,提起胃十二指肠动脉近端牵引线,用 小针头扎破胃十二指肠动脉前壁,以显微镊将充盈 了肝素的导管( 硬膜外麻醉导管,事先利用其受热 延展性拉伸至所需口径) 经破口送入胃十二指肠 动脉内,进入胃十二指肠动脉内的导管长约0 5 1 0e m ,结扎牵引线固定导管,插管后见到回血,并 试注染色剂美蓝确定导管在胃十二指肠动脉内。 打开导管末端的螺帽注入超液化碘油0 5m L 或生 理盐水,给药完毕后,用1 0m L 肝素生理盐水冲管, 旋上螺帽,将导管埋在皮下。剪除肝总动脉的
9、线 结,使血流再通。一逐层缝合后关腹,常规包扎系上 婴儿腹带,保护创面和皮肤外的导管外口。术后肌 注抗生素3d 。 3 3 兔肝动脉插管法 瘤块接种于兔肝脏后2 3 周,无菌条件下,再 次取腹正中开腹,将胃腔向上翻出切日外,暴露胃 后的肝门区,在肝门区充分暴露肝动脉后,用自制 的带有连接管的细针( 2 7 G ) 直接楔入肝动脉,观察 到回血后用动脉夹固定,栓塞治疗时,以动脉夹暂 时夹闭肝右动脉,以达到超选择栓塞肝左叶肿瘤的 插管目的。在肝动脉造影后,对肝左叶的瘤灶进行 栓塞,完成后拔针并压迫止血,观察血流恢复情况。 3 4 上述3 种方法的优缺点 3 4 1 经股动脉行肝动脉插管:优点:该法
10、符合临 床介入操作规范,试验兔手术创伤小、术后肝脏供 血状况不会受到影响,存活率高。缺点:操作复杂, 难度大,成功率低,同时肝总动脉细小,多与胃十二 指肠动脉及胃左动脉共干一1 0J ,易造成异位栓塞; 微导管的使用成本高,给药也存在一定的返流可 能;操作者曝光时间长;且股动脉纤细,一般需要较 大体型的实验兔,以保证插管成功率。 3 4 2 经胃十二指肠动脉留置导管:优点:显微 镜直视下操作,解剖结构清楚,视野清晰,对动物体 型大小无较高要求;结扎胃十二指肠动脉远端后 插管给药,避免药物向胃十二指肠动脉返流;未 破坏肝脏供血血管,肝脏血流动力学影响较小。缺 点:术中介入治疗兔动脉壁较薄,分离较
11、困难;其 次,插管操作所需的切口较长、创伤较大,同时实验 耗时长,术后动物恢复慢,死亡率高。 3 4 3 开腹直接行肝动脉插管法:优点:插管成 功率高,达9 8 ;进行化疗栓塞实验时,用动脉夹 暂时阻断肝右动脉,在大多数动物中实现了超选插 管,保证栓塞后肝脏功能( 保留肝右叶代偿) ,同时 可避免胆囊栓塞,且栓塞剂无返流,避免了胃肠道 异位栓塞;手术切口小、手术时间短、创伤小,实 验动物耐受良好。缺点:由于是穿刺动脉给药,术 毕退出导管松开动脉近心端的临时阻断时,难以做 到彻底止血,对肝脏的血流动力学影响较大,对碘 油返流至胃十二指肠动脉的情况无法控制。 4T A C E 药物的应用 用超液化
12、碘油作为兔V X 2 肝癌模型的栓塞剂, 以往的相关文献l o 多固定某一定值( 1 0m L 或 2 0m L ) 。临床上,碘油剂量一般是根据肿瘤大小和 肿瘤血供情况灵活掌握。操作时,碘油如有返流或 滞留在血管内,应停止注射。根据文献及临床原则 试验表明,根据肿瘤大小和血供情况确定碘油的栓 塞剂量,能保证较好的栓塞效果以及术后荷瘤兔的 存活率,这对不同栓塞治疗方法的比较具有重要意 义,且为本课题后续实验打下基础。而1 0m L 或 2 0m L 的碘油剂量相对较大,易使碘油返流到胃和 胃十二指肠动脉造成上消化道穿孔,可能的原因 是:注入时间较长易导致血管痉挛及动脉水肿闭 塞。另外,较大剂量
13、的碘油可能栓塞较多的正常肝 组织,从而造成急性肝损伤致荷瘤兔死亡。 以前常用酒精做为化疗栓塞的治疗药物,其虽 然价格低廉,有一定疗效,但作用时间短,且不利于 观察是否选择性进入肝脏,而且疼痛剧烈。现在很 少应用。 5 围手术期实验兔的处理 肝脏V X 2 肿瘤作为肝癌介入治疗研究模型,通 常适合不同介入方法的短期疗效评价。在预实验 中笔者发现,应重视围手术期实验兔的处理,术前 禁食,使胃肠减压,有利于手术视野的暴露,降低术 后死亡率;术中补液和术后抗生素的使用,也有助 于实验兔较长时间的存活;术后良好的包扎固定, 以保护创面和导管外口。 6 兔V X 2 肝癌模型T A C E 治疗前后行螺旋
14、C T 与 M R 影像 6 1 扫描技术 将兔静脉全麻后行螺旋C T 扫描。扫描参数: 1 2 0k V ,1 6 0m A ,F O V l 4 ,层厚3 0m m ,螺距 3 0m m ,P i t c h l 0 :1 0 。先行肝脏平扫,增强扫描采 用高压团注方式,对比剂量为7 0m L ,0 8m L s ,延 迟1 0 1 2S 、4 0 5 0s 后,分别行动脉早期和门脉期 增强扫描。兔螺旋C T 扫描方法,可保持实验处理 后随访的连贯性。用螺旋C T 扫描获得的肝脏内肿 瘤图像清晰,能较好地反映活体实验动脉肝内肿瘤 万方数据 第3 4 卷 1 0 22 0 1 0 年第2 期
15、 黑龙江医学 H E IL O N GJ I A N GM E D I C A LJ O U R N A L V 0 1 3 4 N o 2 F e b 2 0 1 0 的T A C E 治疗的变化情况,随访获得的数据和资料 较多,改变了以往实验研究中只有处死实验动物获 得资料的局限性,是一种对实验兔无创伤、安全性 高的实验处理后的随访方法2 | 。因此,螺旋C T 是 评价兔V X 2 肝癌T A C E 疗效的较好的方法。 M R 扫描:采用自旋回波序列( S E ) ,T 1 W I :T R 3 9 0m s ,T E1 4m s ;T 2 W I :T R25 8 0m s ,T E
16、8 0m s 。 F O V 7 0 1 5 0 。层厚3 0m m ,间距1 0m m 。 6 2 C T 与M R 表现 兔V X 2 肝癌模型螺旋C T 动态双期扫描表现 类似于人类原发性肝细胞癌。在1 周左右时较小, C T 难以显示;2 周时,瘤灶直径达1 0 2 0c m ,在 C T 平扫上瘤灶呈低密度,少数为等密度。当有坏 死时为明显低密度。动脉期增强后肿瘤强化明显, 周围正常肝实质和坏死组织无强化,肿瘤与周围肝 实质分界清楚。门脉期增强扫描肿瘤呈低密度,周 围正常肝实质强化明显,肿瘤与周围肝实质分界更 清楚;而3 周以上的瘤灶大多出现明显的坏死。对 此,在T A C E 介入
17、治疗的实验研究中,根据C T 表现 选择荷瘤动物,剔除肿瘤坏死明显,不利于碘油沉 积的动物,以使介入治疗疗效的评判和对比更具客 观性。化疗性栓塞组术后C T 随访可见碘油沉积, 碘油在肿瘤局部多为包围肿瘤环状沉积。正常肝 实质内碘油散在分布,大多数在2 周左右清除。兔 肝肿瘤在发展过程中,中心易坏死,仅外围部分有 活的肿瘤组织,故化疗性栓塞后,碘油在肿瘤内多 为环状沉积,坏死区无碘油沉积。 M R 平扫示瘤灶主体呈长T 1 、稍长T 2 信号,其 间混杂长T l 、长他信号( 坏死囊变区) 和短T l 、长 他信号( 瘤灶出血) 0 1 3 I 。采用螺旋c T 和M R 扫描 检测兔V X
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- VX2 肝癌 模型 动脉 化疗 栓塞 中的 研究 现状
链接地址:https://www.31doc.com/p-3700913.html