二甲基苯并蒽诱导大鼠原位胰腺癌模型的建立.pdf
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1、新疆医科大学学报J O U R N A LO FX I N J I A N GM E D I c A LU N I V E R S I T Y2 0 0 8N o v ,3 1 ( 1 1 ) 1 5 3 1 甲基苯并蒽诱导大鼠原位胰腺癌模型的建立 陈启龙”,窦怀豹2 ,朱功 ( 1 新疆医科大学第一附属医院普外科,新疆乌鲁木齐 兵1 ,韩 玮1 ,何铁英1 ,林 8 3 0 0 1 1 ;2 新疆塔城地区人民医院普外科, 海1 新疆塔城8 3 3 0 0 0 ) 摘要:目的:探讨化学致癌剂二甲基苯并蒽( D M B A ) 诱导S p r a g u e - D a w l e y ( S
2、D ) 大鼠原位胰腺癌模型建立的 有效性。方法:2 2 0 只S D 大鼠,根据术中二甲基苯并蒽用量的不同,随机分为模型组I ( 6n a g 组,8 0 只) 和模型组 ( 9m g 组,8 0 只) 和对照组( 6 0 只) 。模型组I 、于胰体尾部切开胰腺被膜后,分别置入6n a g 、9n a g 的二甲基苯 并葸。对照组仅行胰腺被膜切开。模型组术后7 个月内每月处死大鼠1 0 只、对照组平均每月处死7 只,观察腹腔 及胰腺病变,切取胰腺标本。结果:包埋D M B A 4 个月后大鼠胰腺开始出现腺癌,胰腺癌模型组工和组相比,术 后6 个月癌发生率为7 0 ( 7 1 0 ) ,实验大鼠
3、死亡率低,致癌率较高。结论:采用6m g 剂量的二甲基苯并蒽( D M B A ) 直接置入胰腺被膜下的实质内,可在短期内获得发生率较高的鼠胰腺癌模型。 关键词:胰腺癌;动物模型;二甲基苯并蒽 中图分类号:R - 3 3 2 ;R 1 3 6 3 ;R 7 3 6 8 文献标识码:A文章编号:1 0 0 9 5 5 5 1 ( 2 0 0 8 ) 1 1 1 5 3 1 0 3 E s t a b l i s h m e n to fa n i m a lm o d e lo fp a n c r e a t i cc a n c e ri nR a t sw i t hD M B A C H
4、 E NQ i - l o n g ,D O UH u a i b a o ,Z H UG o n g - b i n g ,e ta l ( D e p a r t m e n to fG e n e r a lS u r g e r y ,F i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a l ,X i n j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t y , U r u m q i8 3 0 0 1 1 ,C h i n a ) A b s t r a c t :O b j e c t i v e :T oi n v e
5、s t i g a t et h ee f f i c a c yo fe s t a b l i s h m e n to fa n i m a lm o d e lo fp a n c r e a t i cc a n c e ri n r a t sw i t hd i m e t h y l b e n z a n t h r a c i n e ( D M B A ) M e t h o d s :T w oh u n d r e da n dt w e n t ym a l eS p r a g u e D a w l e yr a t s w e r ed i v i d e d
6、i n t oc o n t r o lg r o u p ( 6 0 ) a n dD M B Ag r o u p s ( 1 6 0 ) i n c l u d i n gm o d e lIg r o u po f8 0r a t sw i t h6 m gD M B Aa n dm o d e l g r o u po f8 0r a t sw i t h9m gD M B A D M B Ac r y s t a l sw e r ei m p l a n t e di n t ot h eb o d y a n dt a i lp a r t so ft h ep a n c r
7、 e a sb ys h a r p l yo p e n i n gt h ep a n c r e a t i cm e m b r a n ei nm o d e lIa n d g r o u p s O n l y s h a m l yo p e n i n gt h ep a n c r e a t i cm e m b r a n ea n de n c l o s i n gw e r ep e r f o r m e di nc o n t r o lg r o u p A l lr a t sw e r es a c r i f i c e de a c hm o n t
8、 hi nt h ef o l l o w i n g7m o n t h s ;7r a t sw e r ek i l l e dp e rt i m ei nc o n t r o lg r o u p ,a n d1 0r a t si n m o d e lI m o d e l g r o u p s A l lt h er a t sw e r eu n d e r w e n ta b d o m i n a le x p l o r a t i o na n dr e s e c t i o no ft h ep a n c r e a sf o rp a t h o l o
9、 g i ce x a m i n a t i o n R e s u l t s :T h ep a n c r e a t i ca d e n o c a r c i n o m aw a so b s e r v e di nt h er a t so fm o d e l Ia n d g r o u p si nt h ef o u r t hm o n t h B yc o m p a r i s i o n ,c a n c e r i g e n i cr a t ei nt h e6 m gg r o u pw a s7 0 ( 7 1 0 ) a n dh i g h e
10、 rt h a nt h e9 m gg r o u pi n6m o n t h s ,t h ed e a t hr a t ew a sl o w e r C o n c l u s i o n :P a n c r e a t i cd u c t a la d e n o c a r c i n o m am a yb ee a s i l yi n d u c e di nr a t sw i t h6m gD M B Ai m p l a n t e di n t ot h ep a n c r e a s K e yw o r d s :p a n c r e a t i ca
11、 d e n o c a r c i n o m a ;a n i m a lm o d e l ;D M B A 胰腺癌恶性程度高,预后差,其病因及发病机制 尚未完全阐明 1 。其症状隐匿、恶性程度高、转移 早、早期诊断困难,大多数患者在确诊后由于进展期 恶性病变的出现而无法施行根治手术,5 年生存率 小于5 。临床上很难获得新鲜的、不同时期的胰 腺癌组织标本,更不可能在临床上观察胰腺癌发生、 发展的过程。因此,为了研究解决胰腺癌的发生机 制、病理变化过程以及临床的早期诊断和治疗等问 题,需要建立胰腺癌的动物实验模型 2 。本研究拟 通过6m g 、9m g 两种不同剂量的化学致癌剂二甲 基
12、苯并蒽( 7 ,1 2 一d i m e t h y l b e n z a n t h r a c e n e ,D M B A ) 诱导S p r a g u e - D a w l e y ( S D ) 大鼠原位胰腺癌模型,并 比较其优劣,试图寻找一个较理想的与人胰腺癌发 生、发展相似的胰腺癌模型制作方法。 * 作者简介:陈启龙( 1 9 6 5 一) ,男,尉主任医师,教授,硕士研究生导师,研究方向:肝、胆、胰疾病研究。 二 万方数据 1 5 3 2新疆医科大学学报J O U R N A LO FX I N J I A N GM E D I C A LU N I V E R S I
13、T Y2 0 0 8N o v 。3 1 ( 1 1 ) 1 材料与方法 1 - 1 实验动物2 2 0 只S D 大鼠( 新疆医科大学实验 动物中心) ,体重1 5 0 2 0 0g ,雄性,根据术中二甲基 苯并蒽用量的不同,随机分为模型组I ( 6m g 组,8 0 只) 和模型组1 1 ( 9m g 组,8 0 只) 和对照组( 6 0 只) 。 1 2 实验方法首先将二甲基苯并蒽( D M B A ) 晶 体用分析天平分成6m g 和9m g 小包装待用。S D 大鼠术前禁食2 4h ,不禁水。每只S D 大鼠用电子 秤称重后,1 0 水合氯醛( 0 3m l k g 体重) 腹腔内
14、注入麻醉,每组动物均经上腹正中切口2c m 进腹。 胰腺癌模型组I 和组在解剖暴露清楚胰腺后,于 胰体尾部切开胰腺被膜分别置入6m g 、9m g 的二 甲基苯并蒽,6 - 0 无损伤线荷包缝合包埋药物于胰 腺内,然后在普通环境中饲养大鼠。对照组仅行胰 腺被膜切开、6 - 0 无损伤线荷包缝合胰腺。 1 3 标本采集随时观察大鼠精神状况,每周称大 鼠体重。于术后1 、2 、3 、4 、5 、6 、7 个月分别处死胰腺 癌模型组I 和组大鼠( 1 0 只次) 、对照组大鼠( 7 只次) ,观察腹腔及胰腺病变,切取胰腺标本留作病 理检查。 2结果 2 1 大鼠胰腺内肿瘤生长情况术后4 个月大鼠 胰
15、腺开始出现腺癌,模型组王t 术后6 个月癌发生率 为7 0 ( 7 1 0 ) ;模型组术后大鼠死亡率高,解剖 发现大多数死亡大鼠腹腔肠管广泛粘连、坏死,术后 5 个月样本丢失量大,终止实验( 表1 、2 ) 。 表1 术后不同月份3 组大鼠饲养存活的分布情况( 只) 表2 术后5 个月不同月份3 组诱导出的胰腺腺癌、腺瘤、增生的分布情况( 只) 术后时间 模犁组I 模型组 对照组 腺癌 0 0 O 2 4 腺瘤增生其他 O O O O O 腺癌 O O O 1 2 腺瘤 O 2 3 4 3 增生 1 0 8 7 5 4 其他 O O O 0 1 腺癌 O O O O O 腺瘤 O O 0 2
16、 2 增生 7 7 7 5 5 其他 O O O 0 O 1 月 2 月 3 月 4 月 5 月 2 2 病理学检查结果 2 2 1肉眼观察模型组I 、肿瘤0 5 1 5c m 不等,灰白色,质地坚硬,肿块向四周浸润形成癌性 粘连,几乎所有胰腺癌大鼠伴有大量血性腹水。对 照组大鼠胰腺手术部位组织增生,质地较硬,无异常 发现。 a :正常大鼠胰腺组织 2 2 2 镜下观察 胰腺增生镜下慢性炎性细胞浸 润,血管扩张淤血,不同程度的纤维组织和腺体增生 ( 图l b ) ;胰腺腺瘤内可见粗大的纤维间隔,实质区细 胞大小形态一致,囊性区常见片状出血坏死,并见较 多的乳头状结构( 图l c ) ;癌细胞呈
17、腺管样分布,腺腔 大小不一,核异型明显,并可见癌细胞巢( 图l d ) 。 b :大鼠胰腺增生组织c :大鼠胰腺腺瘤组织d ;大鼠胰腺腺癌组织 图1 大鼠胰腺组织病理学检查结果( 4 0 ) 3 讨论 胰腺在实验肿瘤学中是非常难致癌的脏器,自 然患胰腺癌的动物极为罕见。实验性胰腺癌的研究 时日尚短,虽经不断努力,目前已有1 0 余种化学药 物,用不同方法诱使一些动物发生了胰腺癌,但对实 验研究理想的实验模型的建立尚待深入的研究 3 。 国内外学者均在努力探索胰腺癌的复制方法。有关 诱癌机制有许多学说 4 5 ,但以“总和学说”和“两阶 段学说”较符合胰腺癌的发生、发展特征。“总和学 说”的主要
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