吗啡疫苗接种小鼠对吗啡药理作用的影响.pdf
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1、吗啡疫苗接种小鼠对吗啡药理作用的影响 李! 琳“, 徐江平“, 富! 宁# (南方医科大学 “$ 药学院药理系; #$ 基础部免疫学教研室, 广东 广州! %“866?: ;866? A;B 方法进行显著性检验统计分析。 %$ 实验结果 %17:-51(?63-5153 =-21 -=-5. 3-=1 ?57 C?31528 -5 =4;:-51(?63-5153 =-21 -=:-51(71157153 =-21 (“! 9 “,$ G,1) K+*J4 LN453?514:-51(71157153 =-21 -=3; % (,) !“# $% =+,3 等 9提出将 ?ABCB: 作为疫苗
2、治疗阿 片类药物的依赖性, 并在动物实验中取得了较好的 效果, 他们认为该疗法没有传统的戒毒疗法的副作 用, 不影响正常的生理活动, 可以用于预防复吸。在 国内, 沈熊等 #$采用 D 位偶联复合物免疫家兔, 进 行了吗啡抗体制备方法的探讨; 据报道, 北京大学药 物依赖研究所的宫泽辉教授准备进行半抗原载体 疫苗及受体抗体戒毒的研究, 但未见相关文章的发 表。 本文采用大分子蛋白交联技术, 选用新型载体 蛋白 (C-0, E=/4,/) , 其与人体蛋白完全无交叉性, 将 吗啡及琥珀酰化吗啡分别与 CF 载体蛋白质偶联, 以并以此两种吗啡酯来免疫小鼠, 评价免疫后小鼠 给予吗啡后药理作用的改变
3、。本课题组前期实验已 经证明 G: 将吗啡及琥珀酰吗啡与 CF 载体蛋白偶 联, 获得不同的抗原免疫小鼠, 抗体动态监测结果表 明, 两种吗啡酯均能获得高效价抗体, 并对吗啡诱导 的成瘾性有不同程度的抑制作用, 体外实验证实此 抗体对吗啡和海洛因等阿片类物质有不同程度的中 和能力, 与非阿片类物质无此作用。 本文实验研究中, 两种吗啡交联物免疫小鼠诱 导机体产生抗吗啡抗体后, 建立吗啡依赖模型, 用纳 洛酮催促戒断后, 将其与吗啡依赖组相比较, 发现观 察几项指标均有一定的变化, 说明体内产生的特异 性抗吗啡抗体能够部分中和进入体内的吗啡, 缓解 吗啡产生的身体依赖性, 对抗吗啡的戒断作用。但
4、 吗啡吸入的量要小, 大剂量吗啡依赖实验表明: 体内 吗啡抗体具有饱和性, 当给予大剂量吗啡时, 免疫接 种动物的戒断症状没有明显的减轻, 仅部分缓解小 鼠的体重减轻症状。故将来疫苗发展的方向主要为 预防给药, 对于治疗给药还应辅助其他的药物疗法 来对抗强大的身体及精神依赖性。免疫接种小鼠对 吗啡镇痛作用的影响实验中, 两组免疫抗原产生的 抗体均可部分中和吗啡, 减弱吗啡的镇痛作用, 且效 果显著, 说明血液中的抗体可以与小剂量吗啡结合, 阻断吗啡进入中枢发挥镇痛作用。由此可见, 两种 吗啡交联蛋白的制备对戒毒治疗及戒断症状的缓解 将有较大的帮助, 戒毒疫苗的研制将有较为广阔的 应用前景。 参
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