吸入麻醉药对心肌缺血及再灌注损伤的研究.pdf
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1、医药论坛杂志2 0 0 6年 1 2月第2 7 卷第2 3 期 论著 吸入麻醉药对心肌缺血及 再灌注损伤的研究* 孟宪慧, 李 恒 , 河南省胸科医院麻醉科 孙 凯, 郑州市 4 5 0 0 0 8 摘要目 的 研究吸入麻醉药七氟醚、 异氟醚和恩氟烷对缺血再注心肌功能、 代谢自 由 基的影响。 方法 S D大鼠1 0 4 只, 随机数字表法分为1 3 组, 每组8 只。采用L a n g e n d o r ff 离 体大鼠心脏模型。 按给药方式又分为 对照组、 七氟醚组、 氟 烷组、 异氟醚组。实 验结束后测定心率( H R ) 、 灌脉流量( C F ) 、 心肌超氧化物攻化酶( S u
2、p e r - o x i d e D i s m u t a s e , S O D ) 活性、 心肌丙 二醛含量、 高能磷酸盐( A T P ) 含量等。 结果 恩氟烷、 异氟醚具有明显扩张 冠状动脉的作用。恩氟烷能促进缺血再灌注心肌冠脉流量的恢复。 各用药组明显降 低左心室发展压、 左心室 压力升高速率, 升高L V E D P ( 尸 0 . 0 5 ) ; 缺血再灌注后, 七氟醚、 恩氟烷、 异氟醚组的左心室发展压分别恢复到 基础值的7 8 %, 6 2 %, 5 9 %( 尸 0 . 0 1 ) , 左心室压力升高速率分别恢复到基础值的7 6 %, 6 7 %, 7 4 % 尸 0
3、 . 0 1 ) ; 与对照组恢复的左心室发展压( 2 7 %) 、 左心室压力升高速率( 1 3 %) 相比, 具有差异非常显著性意义( P 0 . 0 1 ) 0 各用药组均能提高心肌A T P 含量, 缺血后心肌A T P下降较慢, 复灌后恢复较快。复灌后用药组 S O D活性较高; 丙 二醛生成量下降( P 0 . 0 5 ) 。结论三种吸入麻醉药对心肌收缩功能具有一定的抑制作用。 缺血再灌注后, 能明显促进心肌功能与代谢的恢复, 而且能提高冠状动脉流量、 S O D酶活性。 关键词吸入麻醉药; 心肌再灌注 损伤; 丙 二醛; 超氧化物歧化酶; 三磷酸 腺普 中图分类号: R一 3 3
4、 2文献标识码: A文章编号: 1 6 7 2 - 3 4 2 2 ( 2 0 0 6 ) 2 3 -0 0 0 1 -0 4 P r o t e c t i v e Ef f e c t s o f S e v o fl u r a n e a n d En fl u r a n e a n d I s o fl u r a n e o n I s c h e mi a一 r e p e r f u s i o n My o c a r d i a M E N G X i a n h u i , L I H e n g , S U N K a i D e p a r t m e n t o
5、f A n e s t h e s i a , H e n a n C h e s t H o s p i t a l , Z h e n g z h o u 4 5 0 0 0 8 , C h i n a A B S T R A C T O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t s e v o fl u r a n e a n d e n fl u r a n e a n d i s o fl u r a n e o n f u n c t i o n , m e t a b o l i s m a n d A
6、 T P a s e a c t iv i t y i n i s o l a t e d i s c h e m i a / r e p e r f u s i o n ( U R ) r a t h e a r t s . Me t h o d s 1 0 4 S D r a t s w e r e a n e s t h e t i z e d w i t h 3 % p e n t o b a r b i t a l 3 0 m 扩k g , t h e y w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o 1 3 g r o u p s (
7、n= 8 ) , o r 4 g r o u p s a c c o r d i n g t o g i v e n d r u g . I n a n o r m a l t h e r m a l i s o l a t e d L a n g e n d o r f f r a t h e a r t m o d e l , t h r e e v o l a t i l e a n e s t h e t i c s i n 1 . 5 M A C c o n c e n t r a t i o n w e r e g i v e n b e f o r e i s c h e m i
8、 a a n d a f t e r r e p e r f u s i o n . F o u r b i g g r o u p s w e r e s t u d i e d . G r o u p I( c o n t a i n 4 l i t t l e g r o u p s , c o n t r o l g r o u p ) r e c e i v e d 3 0 m i n o f p e r f u s io n a n d t h e n 2 5 m i n o f i s c h e m i a f o l l o w e d 3 0 m i n o f r e p
9、 e r f u s io n . A l l t h e t r e a tm e n t g r o u p s ( g r o u p II: 1 . 5 M A C s e v o fl u r a n e ; g r o u p I II : 1 . 5 M A C e n fl u r a n e ; g r o u p IV : 1 . 5 M A C i s o fl u - r a n e ) r e c e i v e d 1 5 m i n o f p e r f u s i o n a n d 1 5 m i n o f d r u g t r e a t m e n
10、t f o l l o w e d b y 2 5 m i n o f i s c h e m i a a n d 3 0 m i n o f r e p e r f u s i o n . E v e r y b i g g r o u p c o n t a i n 3 l i t t l e g r o u p s . A l a t e x b a l l o o n w a s p l a c e d i n t h e l e f t v e n - t r i c l e t o o b t a i n i s o v o l u m e t r i c c o n t r a
11、c t i o n . C o r o n a r y fl o w( C F ) , l e f t v e n t r i c u l a r d i a s t o l i c p r e s s u r e E D P ) , l e f t v e n t r i c u l a r d e v e l o p e d p r e s s u r e ( L V D P ) , + d p / d t a n d一 d p / d t w e r e m o n i t o r e d a t 1 5 ( L V - mi n o f e q u i l i b r i u m, 1
12、 5 m i n o f d r u g t r e a t m e n t , t h e e n d o f r e p e r f u s i o n . M y o c a r d i a l A d e n o s i n e t r i p h o s p h a t e ( A T P ) , M a l o d i a l d e h y d e ( M D A ) , A c t i v i t y o f 河 南 省 科 学 进 步 三 等 奖 ( 2 0 0 5 一 J 一 3 2 0 一 x 0 2 / 0 7 ) S u p e r o x i d e D i s m
13、 u t a s e( S O D ) w e r e d e t e r m i n e d t广 东 省 佛山 市 第 一 人民 医 院 麻 醉 科 佛山 市 5 2 8 0 0 0 a t 1 5 m i n o f e q u i l i b r i u m, 1 5 m i n o f d r u g t r e a t - 2 m e n t o r a b s e n c e , 1 0 m in g l o b a l i s c h e m i a a n d t h e e n d o f r e p e r f u s i o n . R e s u l t s 1 5
14、m i n t r e a t m e n t w i t h v o l a t i l e a n e s t h e t i c s r e s u l t e d i n a s i g n i f i c a n t d e c r e a s e i n L V D P ,+d p / d t . C F w a s i n c r e a s e d s i g n i f i c a n t - l y a f t e r e x p o s u r e t o e n fl u r a n e a n d I s o fl u r a n e a n d s e v o fl
15、 u r a n e ( P 0 . 0 5 ) . A l s o t h e m y o c a r d i a l A T P c o n t e n t w e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d a f t e r e x p o s u r e t o a n e s t h e t i c s . A f t e r 1 0 m i n i s c h e m i a t h e m y o c a r d i a l A T P c o n t e n t d e c r e a s e d s l o w l y i
16、 n t r e a t e d g r o u p s ( P 0 . 0 5 ) . A t t h e e n d o f r e p e r f u s i o n , v e n t r i c u l a r f u n c t io n , C F , m y o c a r d i a l A T P c o n t e n t a n d t h e a c t i v i t y o f S O D i n t h e t r e a t e d g r o u p s w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a
17、n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p ( P 0 . 0 5 ) . M y o c a r d i a l M D A c o n t e n t i n t r e a t e d g r o u p s w a s s i g n i f i - c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p ( P 0 . 0 1 ) . C o n c l u s i o n T h e v o l a t i l e a n e s t h e t i c
18、s d e - p r e s s e d m y o c a r d i a l s y s t o l i c f u n c t i o n i n n o r m a l m y o c a r d i u m . D u r i n g i s c h e m i a p e r i o d , t h e v o l a t i l e a n e s - t h e t i c s d e c r e a s e d t h e e x t e n t o f i s c h e m i a c o n t r a c t u r e . D u r i n g r e p e
19、r f u s i o n p e r i o d , t h e v o l a t i l e a n e s t h e t i c s i m p r o v e d t h e r e c o v e ry o f f u n c t i o n a n d m e t a b o l i s m , a n d i n c r e a s e d C F a n d t h e a c t i v i t y S O D . T h e s e r e - s u l t s i n d i c a t e d t h a t i t m a y b e o n e o f m e
20、 c h a n i s m a g a i n s t i s c h e m i a r e p e r f u s i o n i n j u ry. K E Y WO R D S S e v o fl u r a n e ; M y o c a r d i a l r e p e r f u s i o n i n j u ry; M a l o d i a l d e h y d e ; S O D ; A d e n o s i n e t r i p h o s p h a t e 心肌缺血再灌注损伤( M y o c a r d i a l i s c h e m i a r
21、e p e r f u s i o n i n j u ry , M I R I ) 是临 床麻醉围 术期中 经常 面临的一种病理生理变化。目前有多种学说解 释, 其中以钙超载、 氧自由基增加、 高能磷酸化合 物缺乏等三种观点最重要。近年研究表明吸人麻 醉药 具有 抗M I R I 的 作用 一 。 近 十 年国内 外 文 献 索引表明, 一个方面研究不能很好地说明间题。 本实验从心功能、 能量代谢、 清除氧自由基酶及脂 质过氧化反应、 胞膜离子泵等四个方面, 探讨其保 护心肌的机制。 续灌或给药 1 5 m i n 时( 缺血前) 、 再灌注3 0 m i n 时 ( 复灌末) 记录以上不同
22、时点的冠状动脉流量( c o r - o n a ry fl o w , C F ) 、 心率、 左心室舒张末期压( l e f t v e n - t r i c u l a r d i a s t o l i c p r e s s u r e , L V E D P ) 、 左心室收缩压、 左心室发展压、 左心室压力升高速率、 左心室压力 降低速率。 1 . 4 统计学分析 所有数据用( x 1 s ) 表示, 组内 比 较采用t 检验, 组间比较采用方差分析, 由作者 用S P S S 7 . 0 统计软件处理。 P 0 . 0 5 或P 0 . 0 1 为差异有显著性或非常显著性意义
23、。 1 材料与方法 1 . 1 材料 S D大鼠1 0 4 只, 随机按照数字表法分 为1 3 组, 每组8 只, 按实验方法和给药方式又分为 对照组、 七氟醚组、 恩氟烷组、 异氟醚组。对照 组( 含4 小组) : 平衡 1 5 m i n 组( 基础值) , 平衡后续 灌1 5 m i n 组, 平衡续灌后缺血l 0 m i n 组, 平衡续灌 缺血2 5 m i n 后复灌3 0 m i n 组。七氟醚组( 含3 小 组) : 平衡1 5 m i n 后, 灌注含1 . 5 肺泡气最低有效浓 度( m i n i m a l a l v e o l a r c o n c e n t r
24、 a t i o n , M A C ) 七氟醚灌 注液1 5 m i n 组, 平衡续灌后缺血1 0 m i n 组, 平衡续 灌后缺血2 5 m i n 复灌含 1 . 5 M A C七氟醚的灌注液 3 0 m i n 组。 恩氟烷和异氟醚组, 各包括3 小组, 情况同七氟醚组。 1 . 2 方法 各小组在实验结束后, 迅速取心肌左 室样品, 液氮冷冻, 超低温冰箱( 一 7 6 9 0 ) 保存。作 以 下测定: 心肌组织超氧化物歧化酶( s u p e r o x i d e d i s m u t a s e , S O D ) 活性。 心肌组织A T P 含量。 心肌组织丙二醛含量
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