垂体腺苷酸环化酶激活肽对大鼠脑缺血再灌注后诱导性一氧化氮合酶表达的影响.pdf
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1、中国实用神经疾病杂志2 0 0 9 年1 2 月第1 2 卷第2 3 期C h i n e s eJ o u r n a lo fP r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sD e c 2 0 0 9 ,V 0 1 1 2N o 2 3 1 5 表3 高血糖组大鼠脑组织含水量与血肿 周围C O X 一2 表达变化的关系( z s ) 3 讨论 目前有关高血糖与卒中的关系主要集中在与脑梗死方 面,而与脑出血的研究则相对较少。由于脑出血后血肿周围 同样存在缺血半暗带,高血糖对血肿周围被压迫的缺氧状态 下的脑组织具有明显的损害作用。 C O X 一2 与
2、脑出血后继发性缺血损伤和大量自由基产生 有关。本研究发现,实验性大鼠脑出血后C 0 x - 2 在6 h 即有 表达,2 4 h 明显增高,至7 2 h 达到高峰,之后逐渐下降,7 d 时 仍有表达。神经元、毛细血管内皮细胞和血肿周围浸润的白 细胞中均有C O X 一2 表达,各时点与假手术组比较均有显著 差异( P ( 0 0 5 ) ,此结论与文献的报道 3 1 基本一致。C O X - 2 是花生四烯酸代谢的关键酶,C O X - 2m R N A 和蛋白在脑出 血后表达增加提示,其代谢产物P G 和T X A :产生增加。 T X A z 是一种很强的缩血管和促血栓形成因子,可增加脑微
3、 循环阻力,通过收缩血管加重局部脑缺血,引起血管通透性 变化,神经细胞水肿,加重神经元损害。它可促进脑血管痉 挛和微血栓形成,其结果是C B F 下降,出血后脑损伤加重。 另外,C O X 一2 还可通过对N 0 通路的调节诱导诱导型一氧化 氮合酶( i N o s ) m R N A 表达,增加氧自由基N 0 的产生 4 。 以上机制均可引起出血后血肿周围神经细胞的持续损伤,神 经细胞结构和功能破坏,导致继发性神经细胞死亡。 高血糖可加重脑出血后的脑组织损伤,血糖变化在某种 程度上反映了脑组织损伤的严重性,测定血糖对评估预后有 一定意义 5 。本研究结果发现,高血糖组大鼠各个时间点脑 含水量
4、均高于正常血糖组( P 0 0 5 ) ,血肿周围和C O X - 2 的 表达也明显增高,而且脑出血后脑水肿的变化与C O X - 2 的 表达在时间上的趋势基本平行,经统计学分析二者在时程上 呈正相关,相关系数为0 9 8 8 ( P 0 0 5 ) 。此结果与上述文 献报道有相似之处,这说明C O X 一2 参与了脑水肿的形成,推 测其原因可能是高血糖加重脑水肿,使C O X - 2 表达增加, C O X 一2 表达增加又进一步加重脑水肿,形成恶性循环,使脑 损害进一步加重。 在认识到高血糖对脑缺血损伤危害性同时,控制血糖水 平治疗即成为脑血管病治疗手段之一,特别是采用胰岛素降 低血糖
5、水平纳入急性脑卒中治疗指南。已有研究发现胰岛 素对急性期脑出血周围脑组织的缺血性损伤有保护作用。 可能机制为:现已发现脑中存在胰岛素受体。胰岛素可与胰 岛素受体结合,降低脑细胞对糖的摄取,从而降低脑细胞内 糖的储存,减少乳酸产生的底物,从根本上纠正细胞酸中 毒【6 1 ;同时胰岛素还可以降低外周血糖浓度。增加出血周围 水肿带的有效血供,造成相对低血糖高灌流状态,从而对脑 损害产生改善作用。本研究证实通过胰岛素干预可减小高 血糖水平大鼠脑出血所致水肿体积,减少炎性细胞表达,减 轻脑损伤。当然对临床脑出血与血糖关系及胰岛素干预作 用的认识还需多方面实验明确。 参考文献 1 3 李聪然。游雪甫,蒋建
6、东糖尿病动物模型及研究进展 J 3 中 国比较医学杂志,2 0 0 5 ,1 5 ( I ) :5 9 6 3 E 2 3R o s e n b e r gG A 。M u n B r y c eS ,W e s l yM ,e ta 1 C o l l a g e n a s ei n d u c e di n t r a c e r e b r a lh e m o r r h a g ei nr a t s I - J S t r o k e ,1 9 9 0 ,2 1 ( 5 ) :8 0 1 - 8 0 5 3 3G o n gC ,E n n i sS R ,H o f fJ T
7、,e ta 1 I n d u c i b l ec y c l o o x y g e n a s e - 2 e x p r e s s i o na f t e re x p e r i m e n t a li n t r a e e r e b r a lh e m o r r h a g e J B r a i nR e s ,2 0 0 1 ,9 0 1 ( 1 2 ) :3 8 4 6 4 M u h lH ,K u n zD ,P f e i l s h i f t e rJ E x p r e s s i o no fn i t r i co x i d e s y n t
8、 h a s ei nr a tg l o m e r u l a rm e s a n g i a lc e l l sm e d i a t e db yc y c l i c A M P J B rJP h a r m a c o l ,1 9 9 4 ,1 1 2 ( 1 ) :1 - 8 I s 白焕芳,刘会峰血糖水平对脑出血急性期病情及预后的影响 J 河南实用神经疾病杂志,2 0 0 4 。7 ( 2 ) :8 4 8 5 6 3 周成业,黄如训,曾进胜胰岛素治疗肾血管性高血压大鼠脑梗 死的试验研究 J 临床神经病学杂志,2 0 0 0 ,1 3 ( 1 1 ) :1 3 7 1
9、3 9 ( 收稿2 0 0 9 1 0 2 1 ) 垂体腺苷酸环化酶激活肽对大鼠脑缺血再灌注后诱导性一氧 化氮合酶表达的影响 路文革”白宏英2 1 ) 河南商丘市第一人民医院商丘4 7 6 0 0 02 ) 郑州大学二附院神经内科郑州4 5 0 0 1 4 【摘要】目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注时氧化氮合酶( i N O S ) 在P A C A P 脑保护机制中的作用。方法采用大脑 中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,对3 6 只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和P A C A P 组,在大鼠脑缺血2 h 后进行2 4 h 、4 8 h 再灌注,应用免疫组化法检测脑组织i N O S
10、的表达。结果脑缺血再灌注后,与假手术组比较,i N O S 的表达 量显著增加,阳性细胞数分别为6 0 0 2 4 2 3 、8 0 3 6 6 2 4 ,P O 0 1 ;应用P A C A P 后与缺血再灌注组比较,i N O S 表达的峰 值明显降低,分别为3 0 4 7 + 5 2 4 、4 0 5 6 + 4 8 4 ,P O 0 1 。结论P A C A P 能抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注时i N O S 的表达, 这可能是其脑保护作用之一。 万方数据 1 6 生垦塞旦塑墅瘗瘟盘查! 业! 生! ! 旦箜! ! 鲞筮! i 塑竺! ! ! ! ! ! ! ! ! 塑! 垡旦望堕塑!
11、丛! ! 婴! ! 垡! 塑塑! 里! ! :! ! ! ! ! ! ! :! ! 型! :! i 【关键词】P A C A P ;脑缺血再灌注;i N O S 【中图分类号】R 一3 3【文献标识码】A【文章编号】1 6 7 3 5 1 1 0 ( 2 0 0 9 ) 2 3 0 0 1 5 0 3 E f f e c to fP A C A Po nt h ee x p r e s s i o no fi N O Si nr a t sd u r i n gt r a n s i e n tf o c a lc e r e b r a li s c h e m i a - r e p e
12、r f u s i o n L u W e n g e ,B a iH o n g y i n g T h e F i r s tP e o p l e SH o s p i t a lo fS h a n g q i uC i t y ,S h a n g q i u4 7 6 0 0 0 ,C h i n a A b s t r a c t 0 b j e c t i v eT oi n v e s t i g a t et h ee f f e c to fP A C A Po nt h ea c t i v a t i o na n dt h ee x p r e s s i o no
13、 fi N O Si nc e r e b r a lc o r t e x d u r i n gt r a n s i e n tf o c a lc e r e b r a li s c h e m i a - r e p e r f u s i o n ,a n dt od i s c u s st h ep r o b a b l em e c h a n i s mo fi t sp r o t e c t i v ee f f e c t M e t h o d s T h i r t y - s i xS Dr a t sw e r er a n d o m l yd i v
14、i d e di n t o3e q u a lg r o u p s :s h a mo p e r a t i o ng r o u pu n d e r g o i n gs h a mo p e r a t i o n ;i s e h e m i a r 印e r f u s i o n ( 1 R ) g r o u pu n d e r g o i n gt h r e a de m b o l i s mo ft h el e f tm i d d l ec e r e b r a la r t e r yo c c l u s i o n ( M C A O ) t oc a
15、 u s ef o c a li s c h e m i a f o r2h o u r sa n dt h e nu n d e r g o i n gr e p e r f u s i o n ;a n dP A C A Pg r o u pu n d e r g o i n gp e r i t o n e a li n j e c t i o no fP A C A Ph a l fh o u ra f t e rt h e i s c h e m i a r e p e r f u s i o no fM C A O T h e nt h er a t si nt h e3g r o
16、 u p sw e r er e - d e v i d e di n t os u b g r o u p so f6r a t s ,t ob ed e c a p i t a t e d2 4 ,4 8 h o u r sa f t e rr e p e r f u s i o nf o rt h el a t e rt w og r o u p s ,a n dt h e i rb r a i n sw e r et a k e no u ta n df i x e d I m m u n o h i s t o c h e m i s t r yw a su s e dt O d e
17、 t e c tt h ee x p r e s s i o no fi N O Si nt h eb r a i n R e s u l t sT h ee x p r e s s i o nv a l u e so fi N O Si nt h ei s c h e m i cc o r t e x e sw e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h o s ei nt h ec o r t e xo ft h es h a mo p e r a t i o ng r o u p ( P 0 0 1 ) ,a n dw e r
18、 ea l ls i g n i f i c a n t l yl o w e ri nP A C A Pg r o u pt h a n t h o s ei nt h eI Rg r o u p ( a l lP O 0 1 ) C o n c l u s i o nP A C A Pi n h i b i t st h ea c t i v a t i o na n dt h ee x p r e s s i o no fi N O Sd u r i n gf o c a li s c h e m i a - r e p e r f u s i o nw h i c hm a yb eo
19、neo ft h em e c h a n i s m so fi t sn e u r o p r o t e c t i v ef u n c t i o n K e yw o r d s P A C A P :I s c h e m i a r e p e r f u s i o n ;i N O S 研究表明,在脑缺血再灌注损伤过程中,N O 的生成是重 要的发病环节,引起细胞死亡或凋亡。N O S 活性间接反映 N O 的生成能力。垂体腺苷酸环化酶激活肽( P A C A P ) 具有 神经营养、神经保护作用。其能否抑制缺血再灌注后i N O S 的表达,目前国内外尚无动物试验的文献
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