复方薤白胶囊对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠ET、TNFα含量的影响.pdf
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1、东南大母母推( 医学版) J S o u t h e a s t U n i v( M e d S c i E d i ) 2 0 0 6 , S e p ; 2 5 ( 5 ) : 3 3 7 - 3 4 0 3 3 7 复方燕白胶囊对野百合碱诱导肺动脉 高压大鼠 E T , T N F a含量的影响 孙菊 光, , 奚肇庆 2 , 姜静, , 朱营壹 , , 洪建军 2 , 蒋萌 2 , 邹建东 2 , 徐艳, , 甘咏梅 ( 1 . 南京中医药大学, 江苏 南京 2 1 0 0 2 9 , 2 . 南京中医药大学 附属医院, 江苏南京 2 1 0 0 2 9 ) 摘要目 的: 探讨复方蓬
2、白 胶囊对野百合碱( M C T ) 诱导的肺动脉高压大鼠血浆中内皮素( E T ) , 肿瘤坏死因 子a ( T N F a ) 含量 的影响。方法: S D大鼠6 0 只, 随机分为正常对照组、 模型组、 卡托普利组、 复方蓬白 胶囊高剂量组和复方燕白 胶囊低剂量组。 采用M C T 进行一次 性腹腔注 射( 按6 0 m g “ k g - ) 造模, 2 2 d 后测定平均肺动脉压、 平均右心室 压以 及血桨中E T , T N F a 的 含 量, 并观察肺小动脉及右心室病理变化。结果: 模型组平均肺动脉压、 右心室压以及血果中E T , T N F 。含量明显高于正常对照 组( P
3、 0 . 0 5 ) 。 结果表明, 卡托普利、 F F X B C高剂量能降低M C T 诱导 P H大鼠血浆中T N F a含量, F F X B C低剂量组 T N F a 含量降低不显著( 表3 ) 。 2 . 4 右心室和肺小动脉病理检查结果( 光镜下) 正常对照组肺动脉管壁菲薄, 内皮细胞扁平连续, 细胞分布均匀, 大小厚薄较一致; 右心室心肌细胞横纹 清晰, 核居中, 右心室无增厚。模型组右心室明显肥 厚, 可见一些肥大的心肌细胞, 核轻度增大及深染, 心 孙菊光, 等. 复方燕白胶囊对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠E T , T N F a含量的影响 3 3 9 表3 Ta b 3
4、 各组大鼠T N F a含量测定结果( x 1 s ) T h e t e s t r e s u l t s o f T N F a i n r a t s( x土 : ) 组别 正常对照组 模型组 卡托普利组 F F X B C高剂量组 F F X B C低剂量组 几 1 0 1 0 9 1 2 1 0 T N F 。 含量 / n g mi一 1 4 . 9 8 00士0 . 8 0 93 6 . 4 6 5 0士 0 . 8 5 1 4 ) 5 . 5 6 1 1 1 0 . 9 4 0 7 2 ) 5 . 6 1 7 5士 0 . 7 9 8 4 2 6 . 0 4 4 0 1 0
5、. 7 0 5 7 3 ) 1 ) 与正常组比, P 0 . 0 5 肌间质见炎性细胞浸润及轻度水肿; 肺小动脉壁增厚 伴玻璃样变, 管腔狭窄甚至闭塞, 肺组织可见大量炎性 细胞浸润, 以淋巴细胞为主。其余组与模型组相比心 肌肥厚和心肌水肿减轻, 肺小动脉管壁增厚、 管腔狭窄 减轻, 肺组织炎性细胞浸润减轻, 且以F F X B C高剂量 组改善明显。 3 讨论 C O P D是呼吸系统常见病、 多发病, 后期常并发慢 性 肺源 性心脏病, 受到了 世界各国的 重视 9 j o C O P D 引起H P 与低氧性肺血管收缩及肺血管重建有关, 其 病理特征主要包括肺小动脉壁中膜平滑肌细胞增生肥
6、 厚、 外膜弹力纤维和胶原沉积增多, 使肺动脉压力持续 增 高, 形成 慢性肺心病 “ 。 而P H则是C O P D 发展为 慢性肺源性心脏病的病理生理关键性环节, 如果能在 疾病早期及时发现并进行适当的防治, 就有可能使病 变逆转或阻断病变的进一步发展。 1 9 6 7 年H a y s h i 等 1 1 成功建立了M C T 诱导的大 鼠P H及肺损伤模型。M C T 导致的P H与C O P D的P H 机理基本相似, 模型稳定, 易于控制, 因此多被采用进 行C O P D引 起H P 、 肺心病的研究 12 a E T 是迄今所知 体内最强的缩血管物质, 具有强烈收缩肺动脉、 促
7、进肺 动 脉 外膜成纤维细胞增生和纤维化的 作用 3 1 ; M C T 可刺激体循环血管产生E T , 直接作用于肺血管平滑肌 细胞E T A样受体, 引起肺血管收缩和中膜增生, 导致 肺血管阻 力增加, 引起P H和肺心病 14 1 。而T N F a 是 有着广泛生物学作用的多向性细胞因子, 将它注人动 物体内 可导致急性肺损伤、 H P 和心率增快 1 5 -16 1 。慢 性缺氧H P 大鼠中T N F a可增加肺血管对缺氧的反应 性, 抑制 肺动 脉内 皮依赖性舒张反应 ” 。 C O P D 病人 的低氧血症、 H P 、 右心室肥厚与 T N F a活化及产生增 多 有关 1
8、8 1 。 本实验结果表明正常对照组的rn P A P 和m R V P 在 正常范围, 模型组rn P A P 和m R V P 均升高, 且明显地高 于 正常 组; 血 浆中E T I T N F a 含量 朋显升 高, 肺小 动 脉 壁增厚伴玻璃样变, 管腔狭窄甚至闭塞, 肺组织可见大 量炎性细胞浸润, 以淋巴细胞为主, 以上结果均与文献 报道相似。模型组与正常组比较差异具有极显著意 义。卡托普利组, F F X B C高、 低剂量组与模型组相比, 其rn P A P , m R V P 及血浆中E T , T N F 。含量均降低, 右 心室肥厚、 肺小动脉壁肥厚、 肺部炎症反应均减轻
9、, 差 异具有显著性意义, 以F F X B C高剂量组效果显著。 F F X B C由 燕白、 括萎、 半夏、 黄连等组成, 经过药 学研究进行提取, 工艺经正交试验优化, 并采用喷雾干 燥、 干法制粒等新工艺制成胶囊( 专利产品, 专利号: Z L 0 2 1 6 0 1 3 9 . 9 , 规格: 0 . 3 5 g 粒一 ) , 具有解痉平喘、 止咳 化痰、 抗菌消炎等作用。 本实验研究表明, F F X B C 能有效降低 M C T诱导的 H P模型大鼠肺动脉压。其 作用机制可能是通过减少E T , T N F a 产生, 减轻M C T 引起的炎症反应, 抑制肺小动脉、 右心室肥
10、厚, 改善其 重构, 提示F F X B C 将是防治C O P D H P的很有前途的 中药, 值得深人研究。 参考文献 1 孙燕妮, 刘忠令. 野百合碱诱发肺动脉高压大鼠血管活性物 质的变化 J . 中国药理学通报, 2 0 0 1 , 1 7 ( 5 ) ; 5 7 3 - 5 7 4 2 奚肇庆, 蒋萌, 居文政, 等. 复方建白胶囊治疗慢性阻塞性 肺病3 6 例临床与实验研究 J . 中医杂志, 2 0 0 0 , 4 ( 4 1 ) ; 2 1 8 - 2 2 0 . 3 M c K A Y K 0 , B L A C K J L, A R M O U R C L . T h e
11、m e c h a n i s m o f a c t i o n o f e n d o t h e l i n i n h u m a n l u n g J . B r J P h a r m a c o 1 , 1 9 9 1 , 1 0 2 ( 2 ) ; 4 2 2 - 4 2 4 . 4 1 R A F F E S T I N B , A D N O T S , E D D A H I B I S , e t a l . P u l m o n a ry v a s c u l a r r e s p o n s e t o e n d o t h e l i n i n r a
12、 t s J . J A p p l P h y s i o l , 1 9 9 1 , 7 0 ( 2 ) : 5 6 7 . 5 A K I M O T O K , M I Y A T A A , H A Y A K A W A K , e t a l . P l a s m a a n d a t r a il l e v e l s o f A N P i n p u l m o n a ry h y p e rt e n s i v e r a t s J . L i f e S c i , 1 9 8 8 , 4 3 : 1 1 2 5 . 6 M O O N D G, H O R
13、 G A N M J , A N D E R S E N T T , e t a . E n d o t h e - l i n 一 l i k e p u l m o n a ry v a s o c o n s t r i c t o r p e p t i d e r e l e a s e b y a - t h r o m - b i n j . P r o c N a t l A c a d S c i U S A , 1 9 8 9 , 8 6 : 9 5 2 9 . 7 A D N O T S , K O E P K E G , I N O M A T A N , e t a
14、l . A N P c o n c e n t r a - t i o n a n d p u l m o n a ry h e m o d y n a m i c s i n p a t i e n t s w i t h p u l m o n a ry h y p e r te n s i v e r a t s j . A m R e v R e s p i r D i s , 1 9 8 7 , 1 3 6 : 9 5 1 . 1 8孙波, 刘文利. 右心导管测定大鼠肺动脉高压的实验方法 C J . 中国医学科学院学报, 1 9 8 4 , 6 ( 6 ) : 4 6 5 - 4 6
15、 7 . 9 陈文彬, 程德云. 低氧性肺动脉高压研究进展 M . 重庆: 四 川科学技术出版社, 1 9 9 7 : 6 3 - 6 4 . 3 4 0 东南大学学报( 医学版) 2 0 0 6 年9月, 2 5 ( 5 ) 1 0 张蔷, 林勇. C T G F 在低氧性肺血管重建中的作用 J . 东 南大学学报: 医学版, 2 0 0 5 , 2 4 ( 6 ) : 3 9 5 - 3 9 8 . 1 1 H A Y S H I Y , H U S S A J F , L A L I E H C . P u l m o n a l e i n r a t s J . L a b i n
16、v e s t , 1 9 6 7 , 1 6 ( 6 ) : 8 7: 8 7 5 - 8 7 6 . 1 2 W A N G H L , Z H A N G X H , J I N X , e t a l . T e t r a n d r i n e p r e v e n t s m o n o c ro t a l i n e i n d u c e d p u l m o n a ry h y p e rt e n s i o n i n r a t s J . D r u g D e v e l o p m e n t R e s e a r c h , 1 9 9 6 , 3
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