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1、浙 江 预 防医 学2 0 0 4 年 第1 6 卷 第4 期 _ ; 丝 经笠互 生 兰 生 一玉 丝 匕些 丝 2 旦 竺 全立生) 1孔N o 里 奥美拉9 11 预防应激状态下大鼠胃粘膜损伤的 实验研究 陆国明李玉梅 【 摘要目的探讨奥美拉il 对应激状态下大鼠胃粘膜v j y, 的预防作用。方法对S D大鼠预防性给子 奥美拉41 采用水浸-束缚应激 ( W R S ) P A M,佼测胃粘膜淡疡指数 ( U l ) ,胃液P H 值,大休及光镜下观察 W 粘膜损伤程度及组织学变化。结果 预防性应N I 奥美拉q可使N 粘膜U I VA 显下降,W液p i t 值明显上升. 差异均有非
2、常显著性意义 ( P 4 . m计5 分, 宽度 I m m时分值x 2 0 万方数据 鱼 丝 鱼坠鱼 兰2 0 0 4 * M 1 6 卷第4 期 Z h e j ia n g P r e v M e d , A p r il 2 0 0 4 , V o l 1 6 , N o . 4 2 . 4 胃粘膜组织学观察在腺胃区粘膜损伤明显处,取 0 . 5 - I . 0 - 大小的组织块,f 0 %甲醛溶液中固定 2 4 - 4 8 h , 常规石腊包埋, 行4 P -切片, H E 染色后光镜下观察 组织学变化。 3 统计学处理胃 液P H 值和U I 均以x t s 表 示, 组间差异 用
3、 吐 检验进行 比较 、 结果 , 胃液p H值和 U I 的变化与生理盐水组比较,生理盐水 + 应激 组胃液P H值明显下降, U I 明显增加, 差异均有非 常显著性意义 ( P 0 . 0 5 ) , 见表 1 表1 各组大鼠m 液p H 值和U I * 。 , n 二 8 ) 分组 胃液 p H值 生理盐水组 生理盐水 十 应激组 奥美拉哇+应激组 2 . 5 6 x 0. 1 4 0 1 . 3 1 z 0. 2 4 6 . 6 1 士03 1 “ . 乙 0 3 5 . 0 z 3 . 9 3 3 . 5 0土2 39 00 与生理盐水组比较: P 0 . 0 1 ;与生理盐水+
4、应激组比较. 。 P( Ln l 胃 粘膜表面上皮层抗酸屏障受损, 迷走神经兴奋性异常增 高, 壁细胞激活,胃粘膜内脂质过氧化物含量升高和氧自 由基产生增加等多方面改变f s s l最终,胃 粘膜对H + 和胃 蛋白酶失去抵抗力, 从而导致胃粘膜糜烂、演疡和出血。 胃酸是常见的内源性损伤因子。尽管不同应激条件下 胃酸分泌可以增强或减弱,但因胃粘膜屏障功能减弱,而 致实际H 逆向弥散的总量增加, l 。本研究采用W R S 模型, 应激后大鼠胃粘膜可见明显出血、坏死和溃疡形成,说明 动物模型制作非常成功。本研究还表明, 应激状态下 U I 明 显升高, 而胃液p H 值则异常降低, 且降低程度与
5、胃 粘膜病 变密切相关, 从而证实了胃酸在S U发生中的作用。 奥美拉哇为质子泵抑制剂 ( p ro t o n p u m p in h ib i to r , P P I ) , 进人壁细胞后,在分泌小管的酸间隙内质子化, 转化为有 活性的次磺酞胺,后者与 H 一 ,K - A T P 酶Q 亚基上的二硫 键共价结合而形成无活性的复合物, 并通过这种高度选择 性地抑制壁细胞顶部质膜 H + 、K - A T P 酶活性,阻断胃酸 分泌的最后环节而发挥降低胃酸的作用1 。我们的研究结 果表明,于应激之前半小时,腹腔内注射奥美拉哩进行预 防, 再给予同 样应激,胃 液P I I 明显上升, U
6、 I 显著下降,胃 粘膜损伤程度明显减轻,无演疡形成,因此奥美拉哇能有 效预防S U的发生, 其预防机制与抑制胃酸分泌有关。 参考文献 2 胃钻膜大体变化生理盐水组大鼠胃粘膜色泽红润, 未 见损伤性改变。生理盐水 十应激组大鼠的胃腔内见有大量 积血,粘膜表面附有多量血痴,拭去血迹后见腺 胃部弥漫 性点线状出血、糜烂及馈疡形成。与生理盐水 + 应激组相 比,预防注射奥美拉哩后应激组大鼠胃粘膜损伤程度明显 减轻,胃腔内无血性积液,腺 胃区粘膜仅见少许散在的斑 点状糜烂。 3 胃粘膜组织学变化生理盐水组大鼠胃 粘膜结构完整, 腺体排列整齐,层次清楚。生理盐水 十 应激组粘膜可见明 显出血、 坏死及大
7、片状脱落, 粘膜中断,溃疡呈火山口状, 几乎深达粘膜肌层,其周边细胞肿胀、变性明显。预防注 射奥美拉哩后应激组镜下见胃粘膜轻度充血水肿,偶见表 层上皮小片状脱落,无出血及溃疡形成。 l L i Y, She W.Me Y e t 司E f f e c t o f i n u s g a s u ie p e p t i c 。 I . . b l e e d i n g j , 1 4 8 2 1 la-“即,H o t s m a n s Y J G a s tr o e n t e .r o l 1 i e p a t o l p H o n c o n t ro l o f 2 0 0,
8、1 5 ( 2 ) : I n tr a v e n o u s o m e p r e z o l e i n c r i t i c a l l y i n 讨论 应激性溃疡 ( S U )又称急性w粘膜病变, 是临床危重 疾病和严重心理障碍的常见并发症,易合并出血。由于其 发生机制尚未完全明确,临床防治效果不够理想。目前认 为S U 的发生涉及胃 粘膜保护机制削弱、 损伤因素作用相对 增强及机体的神经内分泌功能失调等多种因素4 l 。 应激状 态下,由于t o 伤因子的攻击和防御作用的减弱, 可出现下 丘脑调控垂体等内分泌腺体功能障碍,胃粘膜微循环障碍. p a t i e n t s
9、: n r a n d o m i ze d , c ro s s o v e r s t u d y . . . p a ri n g 4 0 w i t h 8 0 m g p l u s 8 m g / h o u r o n i m m g a s u ic p H J . C r i t C a r e M e d . 2 0 0 1 . 2 9 ( 1 0 ) : 1 9 3 1 3 G u th四, A u ra s D , P Ws e n G . T o p i c a l a s p i ri n p l u s H C I g a s t r i c le m o n s
10、 i n th e r a t J . G e e tro e m e m le g y , 1 9 7 9 , 7 6 ( 1 ) : 朋 4 李兆中.应激性溃疡发生机制及预防对策研究现状 J .解放 军医学杂志. 1 9 9 9 , 2 4 ( 6 ) : 3 9 1 . 5 H w a n g S L , L i e u A S , H .n g S L e t a l . H y p o th a l a m ic 街 . f u n c t io n i n a c u t e h e a d i n j u r e d p a t ie n t . w i t h s t r e
11、s s u l c e r 仁 1 l . 腼 H s i u n g H a u e h K o H a u e h T s . C h ih , 1 9 9 8 , 1 4 ( 9 ) : 5 5 4 6 j K o b e y h i K , K a s h i m o l K , H i g u u h i K , e t a . T h e m e c h a n i s m s o f g a s t r o i n m e s ri n a I m u e , m i i n j u r y r e p a ir J . N ip p o n R i n s h n , 1 9 9 8 , 5 6 ( 9 ) : 2 2 1 5 . 【 7 李兆申。湛先保,崔忠敏,等.应激对胃粘膜表面上皮层抗酸 形态屏障及壁细胞超微结构的影响 【 月.解放军0学杂志, 1 9 9 9 , 2 4 ( 6 ) : 4 0 1 . 【 8 刘宇宏.王世鑫.近年来质子泵抑制剂的研究进展 1 .中国 新药杂志, 2 0 0 1 , 1 0 ( 3 ) : 1 6 1 . ( 收稿R M: 2 0 0 3 - 0 7 - 3 1 ) 万方数据
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