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1、第9 卷第3 期 2 007 年6 月 中国当代儿科杂志 C h i nJ C o n t e m pPedi atr V o l . gN o . 3 J u n . 2 0 0 7 实验研究 妥泰、 丙戊酸钠对成年及幼年大鼠血清瘦素和胰岛素水平的影响 李静, 李丹, 黄绍平 ( 西安交通大学医学院第二医院儿科, 陕西 西安 71 X X ) 4 ) 摘要 目的 研究并比 较妥泰、 丙戊酸钠对成、 幼年大鼠血清瘦素、 胰岛素水平的影响。方法健康的幼 年雌性S D大鼠( 生后Zl d)及成年雌性S D大鼠( 生后2 月) 随机分为幼年对照组、 幼年妥泰组( 幼仰M) 、 幼年丙戊 酸钠组( 幼
2、V P A ) 、 成年对照组、 成年妥泰组( 成TPM ) 、 成年丙戊酸钠组( 成V 以) 6 组, 每组10只, 对照组每日 直接 灌胃 生理盐水1 一 Z m L , TPM组每日 直接灌胃给药TPM50m 酬k g , v P A 组每日 直接灌胃 给药V P A200 m 岁k g , 干预 5 周后处死, 取血清标本, 利用放射免疫分析法检测血清瘦素及胰岛素水平。结果成rrPM组、 幼T P M组空腹瘦 素、 胰岛素水平均分别低于对照组, 差异有显著性( 尸 0 . 05) , 其中以成年组瘦素、 胰岛素水平下降显著 ( p 0 . 05) 。相反, 成年 V P A组、 幼年
3、v P A组空腹瘦素、 胰岛素水平均分别高于对照组, 差异亦有显著性 ( 尸 0 . 05) , 其中以幼年组瘦素、 胰岛素水平增高显著( 尸 0 . 05) 。结论T P M可显著降低成、 幼年大鼠的血清瘦 素及胰岛素水平, 以成年组下降显著; V P A可显著增高成、 幼年大鼠的血清瘦素及胰岛素水平, 以幼年组增高显著。 中国当代儿科杂志, 2 007 , 9 ( 3 ) : 2 2 9 一 2 3 2 关键词 中图分类号 妥泰; 丙戊酸钠; 瘦素; 胰岛素; R一 33 文献标识码 A 大鼠 文章编号 1 008 一 5 5 3 0 ( 2 007 ) 0 3 一 0 2 2 9 一 以
4、 E ffec tso f toP i r a ma t e a n dv al P roa tea c i do ns e r u r O i nsuli na n dl e P ti nl e v e l s i ny o ung s n ds d U l tr s ts 灯Ji ng, 口D a n , H UAN Cshao一 Ping. 刀 印 a 材 mentofPedi at Izcs , 5 e c o n d H(哪 j i ta l ofXi a n ji a ot o ng Un初 e rs i tysc h ool ofMedi - c i , Xi a n 7 l 0
5、()0 4 , China ( E 爪 。 11 : l iji 咭1 278 8 1 6 3 . c o m ) A b s t r a c t : o bj ecti veTO s t u 街th e e ffec t s oft o p iram at e( T P M ) and v al p o a t e a c i d( V PA ) o n s erumi n s u l i n and l e p t i n l e v e l s i n y o u n g and adu l t rats . Me t h 0 d s Thi rty h e a 1 t h y fe m
6、 al e y o u n g ra t s ( Z l d 叮 s o l d ) a n d th i Ity h e al th y fe m al e a d u l t r at s ( Z m o n t h s o l d ) w e rerand o m lya d m i n i s t e re d w i t h TPM( 5 0 n l 岁k g d a i l y ) , V p A( 2 0 om 岁 kgd a i ly ) o r n orm al s a l i n e ( c o n t ro l 脚u p )b y i n t ra 邵 5 伍 c adm
7、 i n i s t ratio nfo r sw e e k s . A ft e r swee k s , s e ru ml 印t i nan di n s u l i nl e v e l s w e re d e t e c te d b y ra d i o i m m u n oa s s a y ( R IA) R es u l ts s eruml 即t i n a nd i n s u l i n l e v e l s i n b o t h th e 扣 u 吧and a d u ltTPMgr o u p s werere m arkably l o w e r th
8、 ant h o s e Oft h e c o rres p o n d i n g c o n t ro l 脚u p( p 0 . 0 5 ) . The a d u l t TPM脚u p h ad s i ,ifi c a n il y l o w e r s e ru ml e p t i n a n d i n s u l i n l e v e l s th a n th e ” u n g 即M脚u p ( P 0 . 0 5 ) . I n c o n t r as t , s eruml e p t i n a n d i n s u l i n l e v e l s
9、i n b o t h t h e y o u n g a n d a d u l t V P A脚u p s w e rere m a rk ah l y h i gh e r th a n th o s e Ofth e c orre s p o n d i n g c o n trol 脚u p( p 0 0 5 ) . rrhe y o u n g TPMg ro u p h ads i g n i fi c an t lyh i g h e r s e ru ml e p t i nan d i n s u l i n l ev e l s t h a n th e a d u I
10、t T p M脚u p( p 0 . 0 5 ) . C o n c l uSio nsT P Md e c re a s e s s e ru ml e p t i nandi n s u l i nl e v e l s i ny o u n ga n da d u hr at s , e s p e c i al l yi na d u l t r at s .V P A i n c re a s e s s e ru ml e v e l s Ofb o t h i n y o u n g a n d a d u lir at s , e s p e c i a l l y i n y
11、 o u n g rats . C hi n J C ont e m p hd iatr , 2 0 0 7 , 9( 3 ) : 2 2 9 一 2 犯 K ey wor ds: Top i ra m a t e ; V a l p ro i c a c i d ; Lep t i n ; I n s u l i n ; R at s 近几年, 影响病人生活、 导致病人生活质量下降 的药物不良 反应逐渐受到了关注。大量研究表明丙 戊酸钠( v a l p ro i c a c i d , V p A ) 可导致体重增加, 而妥 泰( Top i ra m at e , TPM ) 可导致体重
12、下降。虽然v P A 和T P M引起体重改变的机制目 前尚未完全明确, 但 普遍认为与脂代谢、 能量代谢有关, 而胰岛素( I n s u - l i n , I N S ) 和瘦素( L e p t i n , LEp ) 在调节体脂分布和能 量平衡中发挥着重要的作用。T P M可以降低脂肪 沉积、 降低摄人量、 消耗棕色脂肪、 降低胰岛素、 瘦素 及肾上腺激素水平同时作用于下丘脑一 垂体一 性腺 轴, 抑 制摄食中 枢, 引发厌食 一 4 从而引起体重下 降。V P A可以通过作用于下丘脑神经元而降低交 感神 经系统的活性, 引起热能产生减少【 、 降低血 糖水平, 使下丘脑糖受体的刺激
13、降低, 影响中枢性饮 收稿日 期 2 0 0 6 一 0 9 一 3 0 ; 修回日 期 200 6 一 1 1 一 1 4 作者简介 李静, 硕士, 主治医师。主攻方向: 小儿神经系统疾病。 2 2 9 第9 卷第3 期 2 007 年6 月 中国当代儿科杂志 C h i nJC or l t e m pPed i a tr V o l . gN o . 3 Jun . 2 0 0 7 食调节, 使进 食量增大 6 ; 增加糖对胰腺的 刺激, 使 胰岛 素 分 泌 增 加川、 增高, 一 轻 基丁 酸( G A B A ) 水 平, 调节胰腺功能。虽然国内外对于长期服用T P M , V P
14、A 对血清LEP , INS 水平影响的研究已有很多, 但 迄今为止, 对于研究并比较成年、 幼年期长期服用 T p M , v PA对血清L E P , IN S 水平影响的 研究不多。 我们通过大鼠长期服药试验来探讨并研究 T P M, V PA 对成、 幼年大鼠血清瘦素、 胰岛素水平的影响。 2 结果 2 . 1 长期服药对体重的影响 本实验S D大鼠存活情况良好, 直接灌胃过程 基本耐受。试验结束后 TPM组大鼠与对照组比较 均出现体重减轻, 而V PA 组均出现体重增加。( 见 表 1 ) 。 1 对象和方法 表1 各组大鼠的体重变化( 王 士 ) 分组例数( n) 000000 1
15、,1es月.1曰we 000000 山且,1111山es 1 . 1 试验对象及分组 健康的幼年雌性s D大鼠( 生后21d)及成年雌 性S D大鼠( 生后2 月) 各30只, 采用架式笼养, 清 洁二级饲养, 自由 进食饮水, 房内保持适合温度, 集 中通风。 1 . 2 试验方法 1 . 2 . 1 动物饲养将大鼠随机分为幼年对照 组、 幼年妥泰组( 幼 T P M) 、 幼年丙戊酸钠组( 幼 V P A ) 、 成年对照组、 成年妥泰组( 成T P M) 、 成年丙 戊酸钠组( 成 V P A ) 6 组, 每组 10 只, 对照组每日 直接灌胃生理盐水1 一 Z m L , T P M
16、组每日 直接灌胃 给药T P M5 om 岁k g , V P A组每日 直接灌胃给药 V P A20Om 岁k g , 每日 清晨称取并记录大鼠 体重, 试 验期5 周。 1 . 2 . 2 血清L E P , INs 水平侧定试验结束后所 有研究对象隔夜禁食后于晨8 一 9时空腹采血, 以 10%水合氯醛3 00 m 扩k g 腹腔注射麻醉, 心脏采血 3 一 4m L , 置于光滑塑料管中, 离心分离血清。利用 放射免疫分析法检测血清瘦素及胰岛素水平, 试剂 盒由北京解放军总医院科技开发中心放免所提供。 1 . 3 统计学处理 所有数据均采用S PSS1 3 . 0 软件分析和处理试 验
17、数据, 结果采用 牙 士 、 表示, 均数间比较采用t 检 验, 尸 0 . 05 认为有统计学意义, P 0 . 01认为差别 有高度统计学意义。 幼年对照组 幼年 T P M组 幼年 V P A组 成年对照组 成年 T P M组 成年 V P A组 试验初体重( 9 )5 周后体重( 9 ) 8 1 . 5 6士 5 . 3 52 1 57 0士1 4 . 2 1 8 3 . 5 2士 3 . 2 11 9 3 . 6 0士1 8 . 4 5 8 3 . 6 5士 6 . 4 22 3 3 . ( 旧士1 0 . 7 8 1 7 8 . 9 6士6 . 7 82 5 6 . 4 0士1 3
18、 . 3 0 1 8 0 . 6 4士 6 . 4 32 3 24 0士2 6 . 0 0 1 8 3 . 0 2士 4 . 2 12 7 5 . 0 0士1 4 . 0 7 2 . 2 长期服药对血清瘦素、 胰岛素水平的影响 成、 幼年T P h l 组血清瘦素、 胰岛素水平均低于 对照组, 差别有统计学意义( P 0 . 05) 。成、 幼年 V P A组血清瘦素、 胰岛素水平均高于对照组, 差别 有统计学意义( P 0 . 05) 。( 见表2) 表2 各组的瘦素、 胰岛素水平( 牙 士 : ) 组别例数 幼年对照组 成年对照组 幼年T P M组 成年T P M组 幼年V P A组 成年
19、V P A组 瘦素( n 岁 m L )胰岛 素( 卜 I U / m L ) 5 . 1 1土2 . 4 33 2 . 3 9士 9 . 7 2 4 . 0 2士2 , 3 23 0 . 6 3士8 . 6 3 2 . 6 6士1 . 7 3 a2 5 . 6 6士 9 . 5 9 a 1 . 9 2 士 1 . 6 6 b , e2 0 . 6 8 土 4 . 3 2 b , c 7 . 8 1士1 . 月 4 a3 9 . 1 7士1 2 . 3 1 皿 6 , 4 5 土 5 , 3 1 L , c4 6 . 5 8 士 2 3 . 9 9 b ,c a 幼年鼠组间比较, P 0 .
20、0 1 ; b 成年鼠组间比较, P 0 . 0 1 ; 。 服 用相同 药物的 成年组、 幼年组组内比 较尹 0 . 05 2 . 3 成、 幼年 T P M, V P A组和对照组比较 L E P , INS 的增值变化 T P M组中成年组瘦素水平及胰岛素水平下降 值均高于幼年组, 两组比较以成年组下降显著 (P0. 05) , 而v P A 组中 幼年组瘦素 水平及胰岛素 水平增高值大于成年组, 两组比较以幼年组增高显 著( P 0 . 0 5 ) 。见表3 。 表 3 组别 成、 幼年 T P M, V P A和对照组大鼠比较L E P 、 I N S的增值变化 T P M组V P
21、A组 成年幼年成年 幼年 L E P 增值( n 群m L ) I N S 增值( 卜 I U / m L ) 一2. 7 8士1 . 3 2 一9 . 6 8士3 . 5 6 一2 . 1 2士1 . 1 3 一 7 . 2 6士1 . 4 6 0 . 0 5 0 0 5 2 . 2 6土 0 . 9 5 7 . 9 6士2 . 5 7 1 . 3 9士10 6 1 5. 3 7士3 . 4 5 0 . 0 5 0. 01 2 3 0 第9 卷第3 期 2 0 0 7 年6 月 中国当 代儿科杂志 C h i nJ C o ll t e ll l pP e d i a tr V o l .
22、gN o . 3 J u n . 2 0 0 7 3 讨论 本试验观察到服用T P MS 周后的大鼠无论成年 还是幼年与对照组比较均显著出现了体重下降, 同 时血清空腹瘦素、 胰岛素水平均低于正常对照组, 这 与以 往的 试 验 结论 相一 致 8 一 。 。 虽 然大 量临 床实 验 研究发现T P M可以显著降低体重, 但其具体机制尚 不明确。目 前初步认为 TPM可增加大鼠的胰岛素 敏感性, 胰岛素敏感性的提高易引起厌食效应并增 加机体的产热效应, 从而导致体重下降。胰岛素的 缺乏则会出现脂肪代谢紊乱, 脂肪分解增强, 同时使 蛋白 合成受阻。据此, 我们认为TPM首先引起胰岛 素水平的
23、变化继而再导致体重的改变, 这点和国外 的 学者观点一致陈 “ 。 另外, T P M可以降低脂肪储 存、 限制蛋白 储存、 降低食物摄人量、 促进能量消耗、 抑 制 下 丘 缠 二 季 体 一 肾 上 腺 轴 活 性 抑 制 神 经 肤 促 肾 上腺皮质激素释放激素系统等, 从而引起体重下降。 而瘦素可以引起强烈的厌食及产热效应, 瘦素水平 的降低可以增加食欲并减少热能产生。因此我们认 为, T P M引起血清瘦素水平下降是体重下降的结果, 而不是导致体重下降的原因, TPM首先引起体重的 下降继而再导致瘦素水平的变化, 与国外学者的观 点 一 致 。 。 综上 所述, 我 们推测T P M
24、作用 后 瘦素和 机体之间的生物代谢可能发生的变化为: 可以使胰 岛素敏感性增加, 先导致血清INs 浓度降低, 脂肪合 成减少, 蛋白 合成受阻, 继而体重下降, 而L E P 水平 下降是体重减轻的结果, 故在体重降低后即可出现 L E P 水平下降, 由此可以看出妥泰一 胰岛素一 体重一 瘦 素 之 间 逐 步 形 成 正 相 关 lz 。 迄今为止, 对于研究并比较成年、 幼年期长期服 用 T P M, V 以 对血清 L E P , INS水平影响的研究不 多。本实验观察到T P M对体重、 瘦素、 胰岛素水平 的影响以成年组降低显著, 说明T P M对幼年期瘦 素、 胰岛素水平影响
25、小, 间接提示对幼年儿童脂代谢 影响小, 是一种相对安全的药物。 本试验观察到服用 V PA 的大鼠无论成年还是 幼年, 均显著出现了体重增加, 同时血清空腹瘦素、 胰岛素水平明显高于对照组, 这与以往的试验结论 相 一致 ” 一 4 。国 外对丙戊酸钠对瘦素的 影响尚 存 在分歧, V PA 引起体重增加、 瘦素水平的具体机制尚 不明确, 目 前初步认为可能为: V P A可与肉毒碱结 合, 形成v P A 一 肉毒碱复合体, 从而降低血浆中游离 的肉毒碱浓度, 导致脂肪酸代谢和糖异生受损, 葡萄 糖消耗增加, 低血糖刺激下丘脑中部神经元, 引起摄 食 增加 。 v 以 是脂肪酸的 一个分支
26、, 可与长链 脂肪酸相互竞争, 使血糖水平降低, 从而使下丘脑糖 受体的刺激降低, 影响中枢性饮食调节, 使进食量增 大 “ 。 v P A 通过 作用于 下 丘 脑神经 元而降 低交感 神经系 统的活性, 引起热能产生减少 。 上述三种 机制最终都会引起脂肪沉积量增加, 瘦素水平上升。 因此我们认为, 血清瘦素水平的升高是肥胖的结果 而不是引起肥胖的原因, 此观点与国外学者一 致 4 3 。与 瘦素 一样, 国 外对v PA 弓 起胰岛素水平变 化的具体机制并未完全明了, 非肥胖病人服用 V 以 后其胰岛素水平亦高于对照组中的非肥胖病人, 说 明服用 V P A后肥胖病人的胰岛素水平的增高不
27、仅 仅是 体重增加引起的结果 , 。 因此, 本研究推测 V P A引起体重增加的发病机制可能与胰岛素有关, 胰岛素是引起体重增加的原因, 而不是体重增加后 的结果。 综上所述, 我们推测V PA 作用后瘦素和机 体之间的生物代谢可能发生的变化为: v P A作用后 首先引起INS 水平升高, 继而体重增加, 最终L E P 水 平升高, 即丙戊酸钠一 胰岛素一 体重一 瘦素整个过程及 各个环节之间 都为正相关关系 2 。 同时, 本实验观察到V 队 对体重、 瘦素、 胰岛素 水平的影响以幼年组显著, 说明V PA 对幼年期瘦素 水平影响大, 对幼年期容易引起脂代谢紊乱, 影响幼 年期的生长发
28、育; V PA 对幼年期胰岛素水平影响大, 容易出现肥胖。胰岛素水平的升高亦增加了糖尿 病 、 心 血 管 疾 病 的 发 病 概 率 6 。 总之, 本研究为动物长期用药研究, 是对体重有 相反影响的两种常用抗癫瘸药物的对比研究, 同时 也是处于生长发育的幼年和成年时期大鼠的对比研 究, 可为今后合理应用抗癫滴药、 最大程度减少药物 不良反应提供试验和理论依据。 参 . 考文献 Y i nL , Pen gX S , X I WW, D e m ares t K .The m e s s e n g e r R N AP ro - fi l e s i nl i v e r , h y p
29、o t h a l a m u s ,w h i t ea d i p o s et i s s u e ,a n ds k e l e t a l mus c l e Offe m a l eZ u c k e r d i abe t i cfatt yrats afte r t o p i r a m a t etreat - m e n t J . M e t ab o l i s m , 2 0 0 6 , 5 5 ( 1 0 ) : 1 4 1 1 一 1 4 1 9 . 介geri o F , C h a fl 击1 G , B e rwa e r M, M aec h l e r
30、 P . The a n t i e p i l e P t i c d ru g t o p i ra m at ep r e s e rv e s m e t abo l i s m 一 s e c re t i o nc o u p l i n gi ni n s u l i n s e c re t i n g c e l l s c h ro n ic a l ly e x p o s e d t o th e fa t t y a c i d o l e at e 仁 J . B i o - c h e mP h o a c o l , 2 0 0 6 , 7 2 ( 8 ) :
31、9 6 5 一 7 3 . L 习 o n d e J , S a m s o nP , P o u l i n S , D e s h a i e s Y, R i c h a r dD . A d d i t i v e e ffec t s Ofl e p t i na n dt o p i r a m a t ei nre d u c i n gfat d e p o s i t i o ni nl e a n a n do b e s e o b / o bm i c e L J .Phy s i o l B e h a v , 2 0 0 4 , 8 0 ( 4 ) : 4 1 5
32、 - 4 2 0 - R e c h a r dD , P i c a r d F , L e m i e u x C , hal o n d e J , S a m s o n P , D e s h ai e s Y . T h e e ll 毛 c t s o f t o p i ra m at e a n d s exh o rmo n e s o n e n e 卿 b a l anc e of m 习 e a n d fe m a l e ra t s 仁 J . I n t J 0 b e S R e l a t M e l a b D i s o rd, 2 0 0 2 , 2
33、 6 2 3 1 第9 卷第3 期 200 7 年6 月 中国当代儿科杂志 C h i nJ C o n 比 m PP e d i atr V o l . gN o . 3 Jun . 2 0 0 7 ( 3 ) : 3 科一 5 3 . Lue f GJ, 址c h l e it n e r M, B aue r G , Trin k a E , H e n 罗 t e r P . V al p m i c a c i d m odu I a t e s i s le t c el I i n s u 1 i n s e cret i o n : a P o s s i b l e m e
34、c h ani s mof w e i ght ,i n i n e p i l e p s y p a t i e n t s J . E p i l e p R e , , 2 0()3 , 5 5 ( 1 一) : J a l l o n P , P e c 列 F . B o d y w e i ght g a i nand 朋t i c o n vul s ants : a c o m - p a r at i v e , v i e w J D ru g S 司 一 , 2 0()1 , 24( 1 3 ) : 9 6 9 一 7 8 . L u e f G , A b ra h
35、am l , H a s l i n 罗 r M, Trin k a E , S e p p i K , U n t erbe r g e r 1 , e t al . POl y c y s t i c ov 面e s , o b e s i t y a n d i n su l i n re s i s t anc e i n w o m e n w i the p i l e p s y . Ac o m p arat i v e s t u 街 o f c arba m az e p i n e andv al p ro i c aci di nl 0 5w o men J : J N
36、 e u 耐, 2 0 0 2 , 2 4 9 ( 7 ) : 8 3 5 一 8 4 1 . Y o rkD A , S i n g e r L , T h o m a s S . E ffec t oft o p i ra m at e o n b o d y w e i ght -1勺J 67 rLFL an d b o d y c o m p o s i t i onofo s h o m e 一 m e n d e l rats fe d a h i gh一 fatd i et : al - t e ra t i o n s i nh o rmo n e s ,n e u ro p
37、e p t i d e ,andu n c oup i n g 一 p rote i nm R - N A s J . N u t ri t i o n , 200 0 , 1 6 ( 1 0 ) : 9 6 7 一5 . 9 R i c h ard D , F e rl a n d J , 压l o n d a J , S a m s o n P , D e s h a i e s Y . I n fi u - e n c e oft o p i ram at e i n t h e re 即l at i o n ofe n e 卿 b al a n c e 仁 J . N u t 五 -
38、t i o n , 2 0 0 0 , 1 6 ( 1 0 ) : 9 6 1 一 66 仁 1 0 P e ( :ard F , Des 腼e s y , 肠lo n d e J . 叭 甲 1 o ate redu c ese n e 卿 a n d fat邵 i n s i nl e a na n do b e s e ( 留fa)zu c k e r rats 仁 J .o b e s R e s , 2 0 lX ) , 8 ( 9 ) : 6 5 6 石 6 3 . 1 1 O s c arC6 m e z , E s t h e r Ruiz , p aul a V i e i
39、t e z , O l g a G o n z al e z 一 A l b ar - ra n , JuanaF ra i l e , J o s eM.S anc h o , R 目 b e 1 G arcl a 一 R obl e s .P r e - l i m i n 娜 re s u h s ofto p i ra m at e i nan ex p e ri m e n tal m ofle l Ofobe s i ty, i n s u l i n re s i, t an c e a ndh 即 e rt e n si o n ( ob e s e z u c k errat
40、s ) J . A mJ H y p e rten s , 2 0 0 2 , 1 5 ( 4 ) : 1 9 2 一 1 9 6 . 1 2 E l a in e C , W i 二l l E C . V a l 脚i c ac i d 一 as s o c i at e d w e i gh t g al n i n o l d e r c h i l d re n a n dt ee n s w i t he p i l 叩s y J .Ped i atr N e u ro l , 2 0(3 , 2 8 ( 2 ) : 1 2 6 一 1 2 9 . 1 3 p y l v 如 e n
41、 V , p a k 而n e n A , Kni p M , I s oj 枷i J . I n s u l i n 一 re l at e d m e t - ab ol i c c h a n 罗 s d u ri n g t re at m e n t w i thv al p ro ate in p at i e n t s w i t h e p i - l e p s y J E p i l e p B eha v , 2 (X)6 , 8 ( 3 ) : 邸3 一8 . 汇 1 4 Pylvane n V , KnipM, Pak 面n enA , K o t i l a M,
42、 T u rk k a J , Is oj o1 J l . S e ru mi n s u l i nan dl e Pt i n leVe l s i nva 1 p ro at e 一 a s s o c i at e do b e s it y J . E p i l e p s i a , 2 刃 2 , 4 3 ( 5 ) : 5 1 4 一 1 7 . 1 5 v e n t t 】 A , B as c i an i F , D e s i mon eM , T ro tt aD , M o rses eG , C h i arel li F , b s u l i n re
43、s i s t anc e i n 印i l e p t i c gi rl s w h o 脚n l v e i ght af- t e r t h e raPy w i t h v al p ro i c a c i d J . J C h i ldN e u ro l , 2 (X)2 , 1 7 ( 4 ) : 2 6 5 一6 8 . 1 6 I s oj av i J I , T a u b o l l E , p a k 丽n e n AJ, v a n P 呵s J , R at ty a J , H a r 】 0 H F , e t al A l t e r d o v 葫
44、an fu n c t i o n a n d c ar d i ova s c u l ar巧 s k facto 玲i n v al p ro at e t re at e d w o m e n J . A mJ M e d , 2 (X)1 , 1 1 1 ( 4 ) : 2 9 0 2 9 6 . ( 本文编辑: 吉耕中) 消息 祝贺 中国当代儿科杂志 进入中国科学引文数据库 中国当 代儿科杂志从2 007 年第1 期起, 被中国科学院中国科学引文数据库( C S C D ) 收录为来 源期刊, 这是继被国内、 国际多个著名检索系统收录后, 又成功进人的一个国内的著名数据库, 是 中
45、国当代儿科杂志在发展中的一个重要标志。 中国 科学引文数据库应用文献计量学的方法, 对学科期刊进行定量评价, 揭示学科文献数量 在期刊中的分布规律及学科文献质量和学术影响力的分布规律。进人C S C D的期刊, 可作为评价 学术研究成果的参考工具; 可为广大读者提供导读、 参考咨询; 可作为评价个人或单位研究成果、 学术水平的参考依据; 亦是作者选刊投稿的重要工具; C S C D的评价体系对期刊质量的提高有积极 的促进作用。由于C S C D有严格的选刊标准, 它由影响因子、 总被引频次、 被引量、 他引量、 获奖情 况及被重要检索系统收录等多项指标组成, 因此被誉为中国最有影响力的检索系统数据库之一, 被各高校定为评价学术成果的重要参考标准。 中国当代儿科杂志能够被选中与多年来严肃的办刊方向、 严谨的科学态度、 严格的审稿制度 是分不开的, 和广大编委、 审稿专家及作者的共同努力分不开的。 由于中国当代儿科杂志进人了中国 科学引文数据库这一重要的检索系统, 因而在期刊上发表 的论文能产生更大的学术影响力, 这就促使本刊在今后的发展中更加努力地工作, 积极地探索。 同时, 热忱希望一贯支持、 爱护本刊的编委、 作者、 读者携手共进, 为中国的儿科事业尽一份绵薄 之力。 中国当代儿科杂志编辑部 2 3 2
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