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1、! “ # # $ % # ! 8 “ 2 “ ! ( 8 “ 2 3 2 ( 、 ! “ # :。随后, 他又 发现在这两个 “死亡基因” 的上游有调节基因! “ # (、 “ $ % %以及它们与! “ # ;、! “ # :之间的相互作用关 系。 在 3 ?的结果影响下, 更多参与5 6 7的相 关基因被逐一发现。迄今为止, 在秀丽隐杆线虫体 内发现了以下一些与5 6 7相关的基因, 如果按照它 们在5 6 7过程中所发挥的作用来分, 可以把他们分 为:类。%) 启动基因: ! “ # %、! “ # A、! “ # ;、! “ # : B 。 A) 效应基因:! “ # ;、! “ #
2、 :、! “ # (和“ $ % % ( 。其中 ! “ # ;、! “ # :在启动和执行5 6 7中起重要作用, 且 在所有凋亡细胞中呈高水平表达。! “ # ;全长) C , D +, 有)个内含子, 在胚胎发生期即开始转录。根据 E 7 F 8克隆序列推导, 编码, ;个氨基酸, 有约% 个氨基酸组成的中间区, 并富含丝氨酸。! “ # ;基 因编码的蛋白质和哺乳动物G H % !转换酶 (G 6 9) 序 列相似, 提示该蛋白通过发挥蛋白水解酶的作用引 起凋亡, 同时! “ # ;还编码天冬氨酸特异性半胱氨 酸蛋白酶 (E I 2 - I 2 #) , 该酶是后生动物凋亡中的核心 酶
3、; ! “ # :编码8 - I J %样蛋白 (I - 4 - 3 4 3 E- “ 4 3 # I 2 #I E 3 = I 3 $ K J I E 3 4 “ %) , 对! “ # ;激酶有上调作用。其编 码的蛋白有A个可结合6 I A L的9 M 指状模体, 含有 ; A个丝氨酸作为磷酸化位点, 有.个作为! “ # ;蛋 白靶位的天冬氨酸位点; ! “ # (编码的蛋白与! E 1 A 有同源, 可拮抗! “ # ;、 ! “ # :的作用从而抑制凋亡 的发生。秀丽隐杆线虫的“ $ % %编码! 2 $ P 0 E $ KJ I E 3 4 “) 同源的 ( ) * %存在于细胞线
4、粒体膜, 受“ $ % %编码蛋白 9 Q H % (! ) 技术抑制( ) * %从而 延缓了凋亡的发生。此外, S8 3 4 E T 4 $ P “ I 1 # $ P 4 $ 0 E 1 # I 2 #Q, 9 $ P 4 Q) 协同促 进7 F 8降解, 完成凋亡 % A 。这些基因的发现不仅 对研究秀丽隐杆线虫体内5 6 7的基因调控非常重 要, 而且对研究其他多细胞动物5 6 7基因调控也有 帮助。已发现, 在哺乳动物体内发现的参与5 6 7过 程的调控基因, 大多与秀丽隐杆线虫的凋亡基因在 结构和功能上同源。如: E I 2 - I 2 #、G 6 9、 鼠的、 凋亡激活因子8
5、- I J %与! “ # :、 + ! % ,A-与 ! “ # (类似 % ; , 表明凋亡分子在不同物种间相当保 守。这些发现对于医学研究也具有重要意义, 为探 索多种疾病 (如肿瘤、 8 1 ? T # %卷第.期M 4 “ # K $* # P/ E 5 I “ I 2 37 2,F 4 =A :,U 4 1 C ; %,F 4 C . 万方数据 ! 寄生虫学领域程序性细胞死亡的研究进展 在动物或人感染人芽囊原虫 (! “ # $ % 0) 以及维持种群基因稳定性的假说, 认 为寄生虫有生长限制的自身调节。当体外培养的锥 虫进入稳态达到了限制期, 克氏锥虫 (./ 0 1 2 ))
6、上 鞭毛体在分化至 # ?(模拟白蛉温 度) 升至A ) # A B(哺乳动物体温) , 虫体发生热诱 导 G 8 ; 2 样蛋白。哺乳动物K 8 ; G 8 ; 2广谱抑制剂! / +抑制了 ; 9 6 8 5 6 H G H 6 : 7 2诱导的硕大利什曼原虫 (3/, # 5 G 8 ; 2家族, 在动基体基因组数据库中找到K 8 3 G 8 : 7样序列 = 。 总之, 在单核生物中半胱氨酸蛋白酶的确切性质仍 需进一步研究。 ! “ ! 宿主细胞的凋亡 研究发现, 在动物、 人感染疟原虫、 锥虫、 弓形 虫、 血吸虫以及多房棘球蚴后, 宿主体内淋巴细胞数 量下降, 经治疗后恢复。在疟原
7、虫感染, 最早认为是 淋巴细胞的再分配, 即进入组织中, 尤其是脾脏。近 年来随着对凋亡研究的深入, 在恶性疟原虫、 柯氏疟 原虫 (6/ R ($ % F ( 3 : S 8 7 I) 水平明显升高, 同时.淋巴细胞表面 的/ 8 ;受体也有高表达, 当用抗疟药治疗后即下 降 。夏氏疟原虫感染鼠脾脏内.淋巴细胞、 !淋 巴细胞以及单核巨噬细胞均不同程度地发生凋亡, . * / : 9% : ;,* H U = = ),M H 3 N A ,* H N E 万方数据 能诱导凋亡或刺激单个核细胞增殖。淋巴细胞凋 亡, 宿主的免疫机能下调对于寄生虫的存活可能有 益, 同时有可能是宿主自身保护性调节
8、机制, 限制过 强的! “ #型炎症反应, 或保持淋巴细胞种群密度的 平衡。 在寄生虫研究领域内对寄生虫及寄生虫感染的 $ % 9 0 7 9 0%,9 $ 0 ( 8 0 = ? ? 9 +2 9 5 5+ 9 = : ) ( ) C = F = 7 (G: ) ( ) : 7( H 9 0 H 6 9 * ( 0 ?G 9 1,# , , I,J K (B / ) ) 5 L) : C - J L ( M M 9 7 N 9 0 8G . 0 9 7 7 9 0, % 5 6 7P 9 +,C D D L, L (L) : C K Q - C K E J B / 5 1 ! “ # $ %
9、 9 7 9 E R ( 0 8 9 7 1 9 74 P,P = 7 8 (B 4 ! “ 9 = 0 I 9 7 8 = 0 ; 9 7 9 K V 6 / W :, 9 7 8 = 0 ! “ 9 ? ( 5 9 2 / 5 = 0 ? 9 2 “ = 7 6 1 ? ( M ) 0 ( 8 0 = ? ? 9 +2 9 5 5 + 9 = , % 9 2 2 ( 7 6 X : ) = M #= 7 + % 9 5 5 0 = 7 / 5 ( 2 S 7 M 9 2 # K : 5 - T 5 = S = 74 P,3 6 5 5 6 = ? 1; !, / 0 +: ) ( ) 7
10、# , ( ) * ( ( +R :,: “ ? 9 +:P,$ ( 5 * = 0 P = 5 = 0 6 = - 6 7 + / 2 9 + = ) ( ) R4 U ). 6 ( 5,C D D #,C D J (# E) : C I I L - C I K D C D : 0 7 ( / 5 T 7 % 9 5 5& 9 = C # _ 9 0 7$,& 6 9 7 2 0 9 = 1 9 + 5 9 H 9 5 1 ( M 1 ( 5 / N 5 9 X = 1 5 6 8 = 7 +6 71 9 0 / ?6 75 - “ , 4 % ) * 6 47 “ - 2 * 8 “ &
11、6 4? = 5 = 0 6 = 7 M 9 2 C C ! 0 ( S 9 - . 5 ( ? N 9 0 8P,3 ( 0 F /B,! = 7 8 / ? = 7 8 = ? ? =+ 9 5 B 2 = 7 +R ? ? / 7 ( 5,# , , ,, Q D (E) : E J C - E Q D C L ! ( / 0 9 - . = 5 + 9:,B = 0 5 - “ , 4 % ) * 6 47 “ - 2 * 0 8 “ & 6 46 7 + / 2 9 1= ) ( ) 7 M 9 2 (收稿日期: C D D J - D Q - D ,) 综述 治疗肠道寄生虫和细菌感染的新药7 6 3 0 4 # $ % - # 8 * , $ “ $ “) 感染, 单剂量即可起效 # 。随后其 应用越来越广泛, ! 已发展为治疗绦虫、 线虫和 鞭虫等胃肠道寄生虫感染的有效药物 C , 同时也是 DQC 国外医学寄生虫病分册C D D J年# #月第L #卷第E期X ( 0 9 6 8 7P 9 +B 2 6 $ = 0 = 1 6 L #, ( E 万方数据
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