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1、尾加压素与血管重塑 毛艳燕综述张勇刚审校 3 6 7 【摘要】尾加压素( u r o t e n s i n ,UI I ) 是继内皮素之后在哺乳动物体内新发现的缩血管活 性肽,其特异性受体为G P R l 4 ( U T ) ,广泛分布于人类心血管系统,包括血管平滑肌、内皮和血 管外膜以及心肌细胞和心肌成纤维细胞等。在某些病理状态下如粥样硬化斑块、新生内膜等 表达上调,表明U 在心血管系统疾病的发生发展中发挥着重要作用。现将U 与血管重塑 的关系作简要综述。 【关键词】尾加压素;G P R l 4 ;血管重塑 中图分类号:R 5 4 1 4 文献标识码:A文章编号:1 6 7 3 6 5 8
2、 3 ( 2 0 0 8 ) 0 6 0 3 6 7 0 4 1 概述 尾加压素( U ) 是一种生长抑素样环形结 构的神经肽,最早提取于硬骨鱼的尾部下垂体。 人U ( h UI I ) 由11 个氨基酸组成,一级结构 为G l u - T h r - P r o - A s p - C y s - P h e - T r p L y s T y r C y s V a l E 。h U 的活性中心是C 末端高度保守的六 肽结构,其序列为C y s P h e - T r p - L y s T y r C y s 。在 其生物功能方面早期研究发现,小剂量U 对血 管有舒张效应,呈内皮依赖性,
3、但较大剂量可引起 血管收缩。U 是迄今所知体内最强的缩血管活 性肽,U 的缩血管效应是直接作用于血管平滑 肌,可被C a 2 + 通道阻滞剂尼卡地平阻断。U 对 细胞具有促丝裂作用心:,能够促进多种类型的细 胞增殖,包括血管平滑肌细胞( V S M C s ) 、血管外 膜成纤维细胞、心肌成纤维细胞及气道平滑肌细 胞等。U 的这些生物学作用在心血管疾病中有 着重要的作用。在发现h U 生物学结构后不 久,相继又发现U 的特异性受体G P R l 4 ( U T ) , 后者属G 耦联蛋白受体 3 。在心血管疾病中,许 多研究显示病变组织G P R l 4 高表达,表明 G P R l 4 的表
4、达在U 的病理生理作用的发挥具 有十分重要的作用。而U 通过促进血管内皮通 透性增加、血管平滑肌细胞增殖、迁移。外膜成纤 维细胞表型转变和迁移以及胶原合成等作用在血 管重塑中发挥重要作用,这些改变可能是导致临 基金项目:国家自然科学基金( 3 0 4 7 0 7 3 0 ) ,中国博士后基金 ( 2 0 0 3 0 3 3 4 3 9 ) 作者单位:5 1 5 0 4 1 汕头大学医学院第一附属医院心内科 床上支架术后再狭窄、冠心病、高血压等疾病引起 血管重塑的因素。 2u 与血管细胞 2 1UI I 与血管内膜 W a t a n a b e 等【4 一研究发现U 在血管内膜通 过上调胆固醇
5、酰基转移酶一1 的表达,从而促进细 胞内的游离胆固醇合成胆固醇脂,并储存于脂质 滴内。促进巨噬细胞向泡沫细胞转化,阻断U 受 体能减少泡沫细胞的形成。W a n g 等1 用h U 孵育人脐静脉内皮细胞( H U V E C s ) ,发现h U I I 呈时间和剂量依赖方式增加胶原纤维一1m R N A 及其蛋白表达,相反h U 减弱基质金属蛋白酶 ( M M P 一1 ) 表达,此外h U 能使细胞丝裂原活化 蛋白激酶p 4 2 4 4 ( M A P K p 4 2 4 4 ) 磷酸化,这些 效应均可被U T 阻断剂抑制,表明U 对M M P - 1 和胶原纤维一1 表达起有调节作用。而
6、M A P K p 4 2 4 4 在这一过程中则发挥重要的信号转导 作用。S h i 等 6 j 在体外培养的H U V E C s 上,采 用3 H 一胸腺嘧啶掺入法检测细胞增殖,采用流式细 胞计量术和T U w E L 检测细胞凋亡,发现h U 能够以剂量依赖方式增加3 H 一胸腺嘧啶掺入、抑制 细胞凋亡,同时促进M A P K p 4 2 4 4 磷酸化。这 些作用能够被M A P K 抑制剂P D 9 8 0 5 9 所抑制。 表明h U 促使H U V E C s 增殖及抑制其凋亡的 作用可通过M A P K p 4 2 4 4 的激活来实现。研究 表明U 通过对内皮损伤、促进胶原
7、合成及内皮 细胞增殖等作用主要经M A P K p 4 2 4 4 转导参与 内皮重塑的过程。 万方数据 3 6 8 国际心血管病杂志2 0 ( * 8 年1 1 月第3 5 卷第6 期 I n tJC a r d i o v a s eD i s N o v e m b e r2 0 0 8 ,V 0 1 3 5 N o 6 2 2 U 与血管中膜 血管中膜平滑肌的增殖及向内膜迁移在血管 重塑中起着重要作用。M a t s u s a k a 等 7 :研究发现 U 能够以浓度依赖性促进V S M C 迁移,在此过 程中血管平滑肌张力丝结构与细胞外信号调节激 酶( E R K ) 活性均增加
8、。用丝裂原蛋白激酶 ( M E K ) 抑制剂P D9 8 0 5 9 可抑制该效应,表明U 通过激活E R K 促进平滑肌细胞的迁移。 T a m u r a 等。发现U 能够刺激V S M C 增殖,而 且呈时间一剂量依赖性上调E R K 磷酸化水平, P D 9 8 0 5 9 可抑制U 这一增殖效应。这亦表明 U 通过激活E R K 通路从而促使V S M C 增殖。 另有研究认为R h o A R h o 激酶可介导i n t e g r i n 诱 导E R K 激活,而U 被证实能激活R h o A 途径, 从而促进平滑肌细胞增殖一 。W a n g 等n 儿在体外 大鼠V S
9、M C s 的培养中,发现低浓度和高浓度氧 化低密度脂蛋白( o x - L D L ) 能分别上调和下调 V S M C s 上G P R l 4m R N A 的表达。W a t a n a b e 等 1 1 用3 H 一胸腺嘧啶掺入法,发现h U 能协同 o x - L D L 对V S M C 的促有丝分裂作用。由此可见 o x - L D L 在U 参与V S M C s 的增殖起到重要作 用。V S M C 增殖与迁移过程中E R K 磷酸化可能 起到重要的信号转导作用。 2 3U 与血管外膜 血管外膜长期以来被认为仅起营养中膜和血 管支持作用,而近年来其作用和意义备受重视。 血
10、管外膜通过分泌活性因子,参与细胞表型转化、 增殖、凋亡、迁移、内膜增生以及胶原合成分泌,从 而在血管生长、功能调节以及血管重塑等过程中 发挥重要作用。本文作者等首先报道U 能够促 进血管外膜成纤维细胞增殖以及合成和分泌胶 原,且发现U 能够刺激大鼠血管外膜成纤维细 胞a 一平滑肌激动蛋白( a - S M - a c t i n ) 表达,使其向 肌成纤维细胞表型转变。亦能促进外膜成纤维细 胞迁移,该作用可通过P K C 促有丝分裂蛋白激 酶、钙调神经磷酸酶、R h o 激酶途径来实现,但对 C a 2 + 通道的作用有待进一步阐明L 1 2 j 。D a i 等 1 3 通过胸腺嘧啶掺人法发
11、现U 可以通过血管外膜 成纤维细胞E R K I 2 的磷酸化诱导自发性高血 压大鼠( S H R ) 血管外膜成纤维细胞增殖。 上述研究结果表明血管重塑的发生发展除了 血流动力学作用外,U 发挥重要的作用。 3U 与动物实验 R a k o w s k i 等4 :在大鼠颈动脉球囊损伤模型 上发现,损伤后7d ,新生内膜细胞U 的表达增 加,1 4d 后,表达显著增加,内膜增厚,用选择性 U T 阻滞剂可显著减轻内膜增厚,提示U 可能 在血管成形术后再狭窄中发挥重要作用。W a n g 等5 。对A p o E 小鼠与野生型小鼠对照研究,发现 在A p o E 小鼠胸主动脉U 及G P R
12、l 4 基因表达明 显高于同龄野生型小鼠,同时采用1 2 5 I - U 放射性 配基结合实验发现,2 8 周A p o E 基因剔除小鼠主动 脉U 受体最大结合力明显高于对照组,而解离常 数K d 值与对照组相比无明显变化。该结果表明, 及其受体G P R l 4 的上调可能参与了动脉粥样 硬化( A S ) 的发病过程。Z h a n g 等 1 6 根据静脉注射 血栓动物模型,发现肺动脉平均压、U 蛋白、U m R N A 、U Tm R N A 表达及肺动脉内侧厚度和血管 壁面积与总面积的比值( W A T A ) 明显增高,且肺 动脉压、蛋白、m R N A 、U Tm R N A
13、表达与动 脉平均压和P A M T 呈正相关,还发现肺血管重塑 随着血栓时间的延长而恶化。 4U 与人类心血管疾病 4 1 U I I 与A S 及经皮冠状动脉成形术后再狭 窄的关系 近年许多研究发现,A S 病变部位U 及其 受体表达增多。在A S 患者中,U 在内皮细胞、 泡沫细胞和肌内膜细胞以及中层血管平滑肌细胞 均有表达,而在正常冠状动脉各种细胞中U 很 少表达【17 | 。此外,B o u s e t t e 等 1 虬的研究亦发现, 在A S 斑块周围的炎细胞、平滑肌细胞和内皮细 胞均有U 高表达,利用R T P C R 还发现淋巴细 胞主要表达UI Im R N A ,而单核细胞
14、和巨噬细胞 主要表达G P R l 4m R N A 。血浆U 水平的增高 与冠状动脉疾病的严重程度成正相关,3 支血管 病变的患者血浆U 水平高于健康志愿者或单支 或2 支血管病变的患者 19 | 。亦有学者依照冠脉 造影结果对不同程度冠状动脉狭窄患者血浆U 进行检测。发现U 水平与冠状动脉病变程度明 显正相关 2 0 。同时用多变量回归分析发现U 是继年龄、血糖异常、高血压之后的独立危险因 素。经皮冠状动脉成形术( P T C A ) 后再狭窄的发 万方数据 国际心血管病杂志2 0 0 8 年1 1 月第3 5 卷第6 期 I n tJ C a r d i o v a s eD i s ,
15、 N o v e m b e r2 0 0 8 ,V 0 1 3 5 ,N o 6 生与血管的弹性回缩、血管新生内膜增厚及血管 平滑肌细胞增生等关系密切,U 可能参与这一 病理过程。研究发现,用放射免疫法检测发现静 脉血浆U 含量在冠心病患者中冠状血管有闭塞 与单纯狭窄者无统计学差异。P T C A 及支架植入 术后,出现再狭窄患者血浆U 明显高于其他患 者。P T C A 治疗后较治疗前,股动脉血浆U 的 含量明显增加,提示U 可能在P T C A 后支架内 再狭窄中起作用一h 2 引。 4 2U1 1 与高血压 高血压可对血管壁切应力增大,使内皮功能 失调以及氧化过激等而影响血管损伤重塑。
16、许多 研究表明高血压患者血浆U 浓度有不同程度的 变化,说明U 可能参与高血压致血管重塑。 S u g u r o 等 2 3 报道高血压患者血浆U 水平明显 高于血压正常人群;颈动脉斑块及其内、中膜厚 度,收缩压等高血压组亦明显高于正常组;而其他 因素如年龄、体重指数、血脂等在血压正常者与高 血压者无明显变化,显示血浆U 与高血压患者 斑块形成、内膜厚度增加正相关,而且U 对斑 块形成的作用远高于已知其他年龄、血压、血脂等 危险因素,表明血浆U 水平增高可能作为独立 危险因素参与了原发性高血压患者慢性A S 的发 展过程,也许是高血压病血管重塑过程中重要 因素。 5 展望 许多研究显示U U
17、 T 参与高血压和A S 等疾病的发生发展,在血管重塑方面起到重要的 作用,但U 这一作用机制尚未完全阐明。随着 研究的不断深入及U T 阻滞剂、抗U 抗体及 U 受体基因敲除动物模型等的开发应用,U 的作用机制将会更加明确,将来可能通过开发新 药,作为治疗冠心病、心肌缺血、支架术后再狭窄 及高血压等心血管疾病的作用靶点,以达到预防 或治疗的目的。 参考文献 1 C o u l o u a r nY 。I A h r m a n nI J e g o uS 。e ta 1 C l o n i n go ft h e e D N Ae n c o d i n gt h eu r o t e n
18、s i ni i p r e c u r s o ri nf r o ga n dh u m a nr e v e a l si n t e n s ee x p r e s s i o no ft h eu r o t e n s i n1 1g e n ei n m o t o n e u r o n so fth es p i n a lc o r d J P r o cN a t lA c a dS c i U S A 。1 9 9 8 ,9 5 ( 2 6 ) :1 5 8 0 3 15 8 0 8 3 6 9 2 张勇刚陈亚红。马春艳等尾加压素的促丝裂作用 J 3 中国动脉硬化杂志
19、2 0 0 1 。9 ( 1 ) :1 4 1 6 3 A m e sR S 。S a r a uH M C h a m b e r sJ K 。e ta 1 H u m s a nu r o t e n s i n i sap o t e n tv a s o c o n s t r i c t o ra n da g o n i s tf o rt h eo r p h a nr e c e p t o rG P R , 4 J 3 N a t u r e 。1 9 9 9 。4 0 1 ( 6 7 5 0 ) :2 8 2 2 8 6 4 W a t a n a b eT 。S u g
20、u r oT ,K a n o m eT e ta 1 H u m a nu r o t e n s i n1 1a c c e l e r a t e sf o a mc e l lf o r m a t i o ni nh u m a nm o n o e y t e - d e r i v e dm a c r o p h a g e s J H y p e r t e n s i o n 。2 0 0 5 4 6 ( 4 ) :7 3 8 7 4 4 5 W a n gH M e h t aJ L 。C h e nK ,e ta 1 H u m a nu r o t e n s i n
21、I I m o d u l a t e sc o l l a g e ns y n t h e s i sa n dt h ee x p r e s s i o no fM M P 一 1i nh u m a ne n d o t h e l i a lc e l l s J JC a r d i o v a s cP h a r m a c o l , 2 0 0 4 。4 4 ( 5 ) :5 7 7 5 8 1 6 S h iL B D i n gW H 。I 。iD Y e ta 1 P r o l i f e r a t i o na n da n t i - a p o p t o
22、 t i ce f f e c t so fh u m a nu r o t e n s i n o nh u m a ne n d o t h e l i a lc e l l sE J A t h e r o s e l e r o s i s ,2 0 0 6 ,1 8 8 ( 2 ) :2 6 0 2 6 4 7 M a t s u s a k aS 。W a k a b a y a s h iI E n h a n c e m e n to fv a s c u l a r s m o o t hm u s c l ec e l lm i g r a t i o nb yu r o
23、t e n s i nI IC J N a u n y n S c h m i e d e b e r g sA r c hP h a r m a e o l 。2 0 0 6 ,3 7 3 ( 5 ) :3 8 1 3 8 6 8 T a m u r aK ,O k a z a k iM 。T a m u r aM ,e ta 1 U r o t e n s i n 一 i n d u c e da c t i v a t i o no fe x t r a c e l l u l a rs i g n a l r e g u l a c e dk i n a s e i nc u l t
24、u r e d v a s c u l a rs m o o t hm u s c l ec e l lli n v o l v e m e n to f c e l la d h e s i o n m e d i a t e di n t e g r i ns i g n a l i n g J L i f eS e i , 2 0 0 3 ,7 2 ( 9 ) :1 0 4 9 一1 0 6 0 9 S a u z e a uV 。L eM e l l i o n e cE ,B e r t o g l i oJ ,e ta 1 H u m a n u r o t e n s i nI
25、I - i n d u c e dc o n t r a c t i o na n da r t e r i a ls m o o t hm u s - c l ec e l lp r o l i f e r a t i o na r em e d i a t e db yR h o Aa n dR h o k i n a s e F J C i r cR e s 。2 0 0 1 ,8 8 ( 1 1 ) :1 1 0 2 1 1 0 4 D o W a n gZ J ,D i n gW H ,S h iI B e ta 1 E f f e c t so fo x i d i z e d -
26、 l o wd e n s i t yl i p o p r o t e i no ne x p r e s s i o no fu r o t e n s i ni ir e - c e p t o rG P R l 4i nr a ta o r t i cs m o o t hm u s c l ec e l l s J Z h o n g h u aY iX u eZ aZ h i 2 0 0 6 。8 6 ( 4 ) :2 4 2 2 4 6 11 W a t a n a b eT 。T a k a h a s h iK K a n o m eT ,e ta 1 H u m a nu
27、r o t e n s i n - 1 1p o t e n t i a t e st h em i t o g e n i ee f f e c t o fm i l d l yo x i d i z e dl o w d e n s i t yl i p o p r o t e i no nv a s c u l a rs m o o t hm u s c l e c e l l s :c o m p a r i s o nw i t ho t h e rv a s o a e t i v ea g e n t sa n dh y d r o - g e n p e r o x i d e
28、E J H y p e r t e n sR e s ,2 0 0 6 ,2 9 ( 1 0 ) 1 8 2 1 8 3 1 1 2 Z h a n gY G , L iJ 。L iY G e ta 1 U r o t e n s i n1 1 i n d u c e sp h e n o t y p i cd i f f e r e n t i a t i o n 。m i g r a t i o n ,a n dc o l l a g e ns y n t h e s i s o fa d v e n t i t i a lf i b r o b l a s t sf r o mr a t
29、a o r t a J JH y p e r t e n s 。 2 0 0 8 ,2 6 ( 6 ) :1 1 1 9 1 1 2 6 1 3 3 D a iH Y G eZ M L IY H E f f e c to fu r o t e n s i n o np r o l i f e r a t i v ep o t e n t i a la n dp h o s p h o r y l a t i o no fe x t r a c e l l u l a rs i g n a l r e g u l a t e dk i n a s e1 2o fa d v e n t i t i
30、 a lf i b r o b l a s t sf r o ms p o r t t a n e o u s l yh y p e r t e n s i v er a t J Z h o n g g u oY iX u eK eX u e Y u a nX u eB a o 。2 0 0 6 2 8 ( 6 ) :7 7 6 7 8 0 ( 下转第3 7 6 页) 万方数据 3 7 6 垦匿:垒鱼篁痘盘查垫塑生! ! 旦筮i ! 鲞筮! 塑! ! ! 曼! ! ! ! ! 翌竺垡! :盥! ! ! 里坠! 型型! :! ! ! :i ! ! 型! :! c a r d i a li n j
31、 u r yE J JH i s t o c h e mC y t o c h e m ,2 0 0 3 ,5 1 ( 5 ) : 6 2 5 6 3 1 1 3 M i l l e rE J ,L iJ ,L e n gI 。,e ta 1 M a c r o p h a g em i g r a t i o ni n h i b i t o r yf a c t o rs t i m u l a t e sA M P a c t i v a t e dp r o t e i nk i n a s ei n t h ei s c h a e m i ch e a r t J N a t u
32、r e ,2 0 0 8 ,4 5 1 ( 7 1 7 8 ) :5 7 8 5 8 2 1 4 A m i nM A V o l p e r tO V W o o d sJ M e ta 1 M i g r a t i o ni n h i b i t o r yf a c t o rm e d i a t e sa n g i o g e n e s i sv i am i t o g e n - a c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s ea n dp h o s p h a t i d y l i n o s i t o lk i n a s e
33、 J C i r c R e s 。2 0 0 3 。9 3 ( 4 ) :3 2 1 3 2 9 15 K u p a t tC H o r s t k o t t eJ V l a s t o sG A ,e ta 1 E m b r y o n i c e n d o t h e l i a lp r o g e n i t o rc e l l se x p r e s s i n gab r o a dr a n g eo f p r o a n g i o g e n i ca n dr e m o d e l i n gf a c t o r se n h a n c ev a
34、s c u l a r i z a t i o na n dt i s s u er e c o v e r yi na c u t ea n dc h r o n i ci s c h e m i a J F A S E BJ 。2 0 0 5 ,1 9 ( 1 1 ) :1 5 7 6 1 5 7 8 E 1 6 G a r n e rL B 。W i l l i sM S 。C a r l s o nD L ,e ta 1 M a c r o p h a g e m i g r a t i o ni n h i b i t o r yf a c t o ri sac a r d i a
35、c - d e r i v e dm y o c a r d i a l d e p r e s s a n tf a c t o r J A mJP h y s i o lH e a r tC i r cP h y s i o lt 2 0 0 3 ,2 8 5 ( 6 ) :H 2 5 0 0 一H 2 5 0 9 1 7 3 D h a n a n t w a r iP ,N a d a r a jS ,K e n e s s e yA ,e ta 1 M a c r o p h a g em i g r a t i o ni n h i b i t o r yf a c t o ri
36、n d u c e sc a r d i o m y o c y t e a p o p t o s i s J B i o c h e mB i o p h y sR e sC o m m u n ,2 0 0 8 , 3 7 1 ( 2 ) :2 9 8 - 3 0 3 1 8 W i l l i sM S ,C a r l s o nD I ,D i m a i oJ M ,e ta 1 M a c r o p h a g e m i g r a t i o ni n h i b i t o r yf a c t o rm e d i a t e sl a t ec a r d i a
37、cd y s f u n c t i o na f t e rb u r ni n j u r y J A mJP h y s i o lH e a r tC i r cP h y _ s i o I 。2 0 0 5 ,2 8 8 ( 2 ) :H 7 9 5 一H 8 0 4 1 9 G a n d oS ,N i s h i h i r aJ ,K e m m o t s uO ,e ta 1 A nI n c r e a s ei n M a c r o p h a g eM i g r a t i o nI n h i b i t o r yF a c t o rR e l e a
38、s ei nP a t i e n t sw i t hC a r d i o p u l m o n a r yB y p a s sS u r g e r y J S u r g T o d a y ,2 0 0 0 ,3 0 ( 8 ) :6 8 9 6 9 4 2 ( ) d eM e n d o n c a F i l h oH T ,P e r e i r aK C ,F o n t e sM 。e ta 1 C i r c u l a t i n gi n f l a m m a t o r ym e d i a t o r sa n do r g a nd y s f u n
39、c t i o n a f t e rc a r d i o v a s c u l a rs u r g e r yw i t hc a r d i o p u l m o n a r yb y p a s s : ap r o s p e c t i v eo b s e r v a t i o n a ls t u d y J C r i tC a r e ,2 0 0 6 , 1 0 ( 2 ) :R 4 6 ( 收稿:2 0 0 8 0 7 - 0 4 修回:2 0 0 8 - 1 0 - 0 9 ) ( 本文编辑:朱映) o ,;吧,;吧;吧;吧;吧N y 5 7 e 乍、! ;!
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41、t i v eU Tr e c e p t o rb l o c k e r J JM o lC e l l C a r d i o l 。2 0 0 5 ,3 9 ( 5 ) :7 8 5 - 7 9 1 1 5 W a n gZ J 。S h iL B 。X i o n gZ W ,e ta 1 A l t e r a t i o no fv a s c u l a r u r o t e n s i n r e c e p t o ri nm i c e w i t ha p o l i p o p r o t e i nEg e n e k n o c k o u t J P e p
42、t i d e s ,2 0 0 6 ,2 7 ( 4 ) :8 5 8 8 6 3 1 6 Z h a n gY M ,L i uW J ,S h iY Z ,e ta l ,E x p r e s s i o n so fu r o t e n s i n1 1a n di t sr e c e p t o ri np u l m o n a r ya r t e r i e si nr a t s w i t hc h r o n i ct h r o m b o e m b o l i cp u l m o n a r yh y p e r t e n s i o n J Z h o
43、n g h u aJ i eH eH eH uX iZ aZ h i ,2 0 0 8 。3 1 ( I ) :3 7 4 1 1 7 H a s s a nG S ,D o u g l a sS A ,O h l s t e i nE H e ta 1 E x p r e s s i o no f u r o t e n s i n 一1 1i nh u m a nc o r o n a r ya t h e r o s c l e r o s i s J P e p t i d e s 2 0 0 5 。2 6 ( 1 2 ) :2 4 6 4 2 4 7 2 D 8 B o u s e
44、t t eN 。P a t e lL ,D o u g l a sS A e ta 1 I n c r e a s e de x p r e s s i o no fu r o t e n s i nI Ia n di t sc o g n a t er e c e p t o rG P R l 4i n a t h e r o s c l e r o t i cl e s i o n so ft h eh u m a na o r t a J A t h e r o s c l e r o s i s ,2 0 0 4 。1 7 6 ( 1 ) :1 1 7 1 2 3 1 9 3 2 0
45、2 1 2 2 2 3 H e r i n g l a k eM K o xT ,U z u nO ,e ta 1 T h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nu r o t e n s i n1 Ip l a s m ai m m u n o r e a c t i v i t ya n dl e f ty e n t r i c u l a rf i l l i n gp r e s s u r e si nc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s e J R e g u lP e p t ,2 0 0 4 ,1 2
46、1 ( I 一3 ) :1 2 9 1 3 6 张丽芳陈莉,丁文惠。等血浆尾加压素浓度与冠状 动脉病变程度的关系 J 中日友好医院学报2 0 0 8 。2 2 ( 1 ) :3 6 F a n gS H ,L iZ L ,W uH C 。e ta 1 C l i n i c a ls t u d yo fp l a s m a u r o t e n s i n i np a t i e n t sw i t hc o r o n a r yh e a r td i s e a s e J “Y iJ u nY iD aX u e X u eB a o 。2 0 0 4 。2 4 ( 5 )
47、:5 6 3 - 5 6 5 张勇,李志操,张卫泽等冠心病患者血浆尾加压寨 水平的临床研究 J 解放军保健医学杂志,2 0 0 7 ,9 ( 3 ) : 1 4 6 - 1 4 8 S u g u r oT ,W a t a n a b eT 。B a nY ,e ta 1 I n c r e a s e dh u m a n u r o t e n s i n1 1l e v e l sa r ec o r r e l a t e dw i t hc a r o t i da t h e r o s c l e r o s i si ne s s e n t i a lh y p e r t e n s i o n J A mJH y p e r t e n s , 2 0 0 7 2 0 ( 2 ) :2 1 1 2 1 7 ( 收稿:2 0 0 8 0 5 2 8 修回:2 0 0 8 0 8 0 4 ) ( 本文编辑:金谷英) 万方数据
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