戊酸雌二醇对去势大鼠骨折愈合影响的实验研究.pdf
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1、主垦量亟堕坠苤查! 塑! 生! 旦箜! ! 鲞箜! 塑璺! 也Q 坐! P ! 竺! ! ! P ! ! 坐! 竺! 塑! ! ! 生! ! ! 堕! :! 戊酸雌二醇对去势大鼠骨折愈合影响的 实验研究 刘洪倩徐克惠乔林汪雷 中图分类号:R 3 1文献标识码:A文章编号:1 0 0 6 7 1 0 8 ( 2 0 0 8 ) 0 9 0 6 4 6 0 5 摘要:目的 探讨戊酸雌二醇在骨质疏松性骨折愈合过程中的作用,为绝经后骨质疏松性骨折的治 疗提供理论依据。方法 选用6 月龄雌性S p r a g u e D a w l e y ( S D ) 大鼠5 4 只,实验分为S H A M 组(
2、假手术 组) 、O V X 组( 去势组) 、补佳乐组。除S H A M 组外,其余各组均切除双侧卵巢建立骨质疏松动物模型。 去势后8 周各组行右股骨骨折建立骨折模型,同时补佳乐组按0 1 0 4 ( m g k g 。d “) 灌胃。3 组均在骨 折后第2 、4 、6 、8 周处死大鼠后行放射学观察骨痂变化,骨痂H E 染色及成骨细胞、破骨细胞计数。结 果放射学:O V X 组骨痂密度影低,8 周时O V X 组骨折线仍然存在,S H A M 组和补佳乐组骨折线模 糊甚至消失。骨痂组织学:O V X 组骨小梁表面破骨细胞明显增多,成骨细胞也较多,呈骨高转换状 态。8 周时骨小梁变细、中断,软
3、骨成分仍较多,软骨性骨痂向骨性骨痂转化缓慢;S H A M 组和补佳乐 组随骨折愈合骨小梁逐渐增加成熟,小梁骨粗大,排列紧密,骨小梁表面成骨细胞体积大,胞浆丰富, 破骨细胞减少。成骨、破骨细胞指数:2 、4 周O V X 组破骨细胞指数大于补佳乐组和S H A M 组。成骨 细胞指数在3 组间差异无显著性。结论戊酸雌二醇对于促进绝经后骨质疏松性骨折早期愈合有 效。 关键词:绝经后骨质疏松性骨折;戊酸雌二醇( 补佳乐) ;动物实验 E x p e r i m e n t a ls t u d yo fe s t r o g e ne f f e c t so nf r a c t u r eh
4、e a l i n gi no v r i e c t o m i e dr a t s L I UH o n g q i a n ,X UK e h u i , Q I A OL i n ,e ta 1 D e p a r t m e n to fO b s t e t r i c sa n d n e e o l o g y ,W e s tC h i n aS e c o n dH o s p i t a l ,S i c h u a nU n i v e i t y , C h e n g d u6 1 0 0 4 1 ,C h i n a A b s t r a c t :0 b j
5、 e c f i v e T os t u d yt h ee f f e c t so fP r o g y n o v ao no s t e o p o r o s i sa s s o c i a t i o nw i t hf e m o r a lf r a c t u r ei nr a t s , a n dt op r o v i d et h ep o s s i b i l i t yo ft r e a t m e n tf o rp o s t m e n o p a u s a lo s t e o p o r o t i cf r a c t u r e M e
6、t h o d f i f t y f o u rS Df e m a l e r a t s ,a g e d6 - m o n t h o l d ,w e r ed i v i d e di n t ot h r e eg r o u p sr a n d o m l y :S H A Mg r o u p ,O V Xg r o u p ,a n dP r o g y n o v a g r o u p T h eo s t e o p o r o t i cm o d e lw a se s t a b l i s h e db yo v a r i e c t o m ye x c
7、 e p tf o rS H A Mg r o u p T h er i g h tf e m u rw a sb r o k e n b yo p e r a t i o na t8w e e k sl a t e r P r o g y n o v at a b l e t sw e r eg i v e nt h r o u g hg a s t r o m yi m m e d i a t e l ya f t e ro p e r a t i o n T h er a t s i nt h r e eg r o u p sw e r ek i l l e da tt h ee n d
8、o f2 ,4 ,6 ,8w e e k sp o s t o p e r a t i v e l yr e s p e c t i v e l yf o rs t u d y T h es t u d yi n d e x i n c l u d e :t h eb o n eo fX r a y s ;t h eh i s t o l o g i c a lo fb o n ec a l l u s e s ( H Ed y e ) ,o s t e o b l a s t sa n do s t e o c l a s t sc o u n t R e s u l t s T h ed
9、e n s i t yo fc a l l u s eo fO V Xg r o u pw a sl o w e s ti nt h r e eg r o u p s T h el i n e o ff r a c t u r es t i l le x i s t e di nO V X g r o u p w h i l ei tw e r eu n c l e a ro rd i s a p p e a r e di no t h e rt w og r o u p s T h e r ew a sm o r en u m b e ro fo s t e o c l a s t si n
10、O V X g r o u p t h a ni no t h e rt w og r o u p sa n dt h e r ew e r en oo b v i o u sd i f f e r e n c e so fn u m b e ro fo s t e o b l a s t si nt h et h r e eg r o u p so nt h e s u r f a c eo fo s s e o u st r a b e c u l a O r i g i n a lt r a b e c u l a rb o n ec h a n g e ds l o w l yi n
11、t om a t u r et r a b e c u l a rb o n e ,p a r to fw h i c h h a db e e na b s o r b e da n dd i s a p p e a r e da t8w e e ki nO V X g r o u p I no t h e rt w og r o u p s ,t r a b e c u l e sb e c a m et h i c k e ra n d d e n s e rg r a d u a l l y o s t e o b l a s ti n d e xa n do s t c o c l
12、a s ti n d e x :i n2 ,4w e e k sO C Io fO V Xg r o u pi sh i g h e rt h a nt h a t o f o t h e rt w og r o u p T h e r ei sn od i f f e r e n c ef o rO B Ii nt h r e eg r o u p s C o n c l u s i o n P r o g y n o v am a k e so s t e o c l a s td e c r e a s e a n do s t e o b l a s ti n c r e a s e
13、,i n h i b i t sb o n ea b s o r p t i o n ,s t i m u l a t e sb o n ef o r m a t i o n ,r e d u c e sb o n et u n e o v e r ,p r o m o t e s c h o n d r a l s c a b St r a n s f e rt oo s t e a l s c a b I ts h o w st h a t e s t r o g e n i s g o o df o rf r a c t u r eh e a l i n go fp o s t m e
14、n o p a u s a l 基金项目:四川I 省学术带头人基金资助项目( 4 2 0 0 3 0 7 ) 作者单位:5 5 0 0 0 3 贵阳,贵阳市妇幼保健院妇产科( 刘洪倩) ;四J I I 大学华西第二医院妇产科( 徐克惠、乔林) 贵州省人民医院骨科( 汪雷) 通讯作者:徐克惠,E m a i l :k e h u i x u h o t m a i l c o m 论著 万方数据 主垦量亟堕坠垄查! 塑! 笙! 旦箜! ! 鲞筮! 塑鱼! 也! Q ! ! ! ! P ! 翌! ! ! ! P ! ! 璺! ! ! ! 塑! ! ! ! ! ! ! 坐:! o s t e o p
15、 o r o s i s K e yw o r d s :P o s t m e n o p a u s a lo s t e o p o r o t l cf r a c t u r e ;E s t r a d i o lv a l e r a t e ( P r o g y n o v a ) ;A n i m a le x p e r i m e n t 骨质疏松性骨折是一种完全性脆性骨折,具有 发病率高、预后差、耗资巨大等特点。去卵巢诱发的 骨质疏松可影响骨折愈合进程,雌激素水平降低将 改变骨痂软骨细胞的生物学特性,二次骨折的发生 率增高。动物实验发现骨痂中雌激素受体( E R )
16、的 存在及受体m R N A 的转录,提示雌激素在骨折愈合 过程中可能起重要的调节作用。补佳乐( P r o g y n o v a ) 为戊酸雌二醇,口服后代谢为1 7 B 雌二醇。本研究 旨在通过动物实验观察补佳乐在骨质疏松性骨折愈 合中的作用,探讨绝经后骨质疏松性骨折的激素治 疗可能性。 1 材料和方法 1 1 实验动物和分组 6 月龄雌性S p r a g u e D a w l e y ( S D ) 大鼠5 4 只( 四川 省医学科学院实验动物中心提供,合格证号医动字 第2 4 1 0 1 1 0 1 号) ,体重为2 8 0 4 5 0g ,随机分为:假 手术组( S H A M
17、 组) ;去势组( O V X 组) ;补佳乐组 ( P r o g y n o v a 组) 。每组1 8 只动物。自由进食颗粒饲 料( 饲料来自四川大学华西实验动物中心,含c a 1 1 ,P0 6 ) ,动物房室温控制于1 9 2 2 ,1 2h 间隔照明,定期消毒和通风。 1 2 骨质疏松模型及骨折实验模型的建立 氯胺酮( 0 1g k g ) 腹腔麻醉后,O V X 组、补佳乐 组经腰背侧切口行双侧卵巢切除术;S H A M 组仅切 除腹腔少许脂肪。术后8 周,3 组动物在氯胺酮 ( 0 1g k g ) 麻醉下,于右侧股骨中段横行切断,造成 骨折。手术在严格无菌条件下进行,术后动物
18、自由 活动和进食。骨质疏松性骨折模型建立后第2 天开 始灌胃,补佳乐组给予补佳乐( 德国先灵公司提供,1 m g 粒) 0 1 0 4m g k g d ,药物剂量采用动物体型 系数公式计算得出d 。= d 。R 。R 。( W 。W 。) “3 , S H A M 组及O V X 组给予生理盐水1 5I I l l 灌胃,每日 1 次,共8 周。 1 3 标本处理 骨折模型建立后2 、4 、6 、8 周,每组随机选取4 只大鼠,以股动脉急性大出血法处死后截取右股骨 中段骨痂组织,0 9 N a C l 冲洗后立即置入4 的中 性甲醛固定( 4 0 C ) 4 8h ,经1 0 E D T A
19、 。2 N a ( p H = 7 2 , 4 ) 脱钙,乙醇脱水,纵向石蜡包埋,5 肛m 连续切 片。 6 4 7 1 4 观察指标及方法 1 4 1 放射学观察:于骨折后第2 、4 、6 、8 周各组随 机选取4 只动物处死,取右侧股骨全长行x 线照片 ( 乳腺钼靶摄片机,拍摄条件3 5k V ,1 1m A s ,投照距 离7 0c m ) ,观察骨痂变化。 1 4 2 骨痂组织形态学观察及形态计量:切片经二 甲苯脱蜡,9 5 、8 0 、7 0 梯度乙醇脱水,H E 染色, 显微镜下观察骨折后不同时期骨痂的组织学改变。 用图像分析仪( 清华同方M o t i cI m a g eA d
20、 v a n c e d3 0 ) 进行形态计量分析,每张切片随机取5 个视野,计数 成骨细胞指数( O s t e o b l a s t i ci n d e x ,O B I ) 和破骨细胞指 数( O s t e o c l a s t i ci n d e x ,O C I ) 。 1 5 统计学处理 数据均以均数标准差( 元- 4 - s ) 表示,数据检验 采用单因素的方差分析,P 0 0 5 ) ;同一组动物在不同时间点的体重 及不同组动物在相同时间点的体重值在统计学上差 异均无显著性( P 0 0 5 ) 。5 4 只大鼠在实验过程中 有4 只在去卵巢手术后死亡,其余5 0
21、只大鼠均完成 了实验,各组动物除药物因素外其余条件均相同,具 有可比性。 2 2 放射学观察 骨折后2 周,各组骨折线均明显并都有骨痂形 成,O V X 组骨痂密度最低,S H A M 和补佳乐组相似; 骨折后4 。6 周,各组骨痂增多,骨密度逐渐增高;骨 折后8 周O V X 组骨折线仍然存在;S H A M 组骨折线 已经开始模糊,骨痂密度较2 周明显增高;补佳乐组 的骨痂密度影大于O V X 组,骨折线基本消失。 2 3 组织学观察 骨折术后2 周,各组膜内成骨基本相似,在纤维 性骨痂中出现软骨性骨痂,并在软骨性骨痂周围出 现原始小梁状骨。O V X 组的纤维性骨痂和软骨性 骨痂多于S
22、H A M 组和补佳乐组,且骨小梁细小,骨小 梁周围破骨细胞多见,体积较大,胞质丰富,成骨细 胞体积较小,数目多。补佳乐组骨小梁周围成骨细 胞排列密集,细胞体积较大,胞质丰富。 万方数据 生国量堕堕坠型查! 塑! 至! 旦箜! ! 鲞箜! 塑! ! 垫Q ! ! ! ! P ! 竺! ! ! P ! ! 坐! ! ! ! 塑! ! ! ! ! ! ! ! 坠:! 术后4 6 周,软骨性骨痂周边部继续不断为原 始小梁状骨取代。S H A M 组和补佳乐组中早期形成 的原始小梁状骨内软骨细胞逐渐转化为骨细胞,原 始骨小梁不断改建成为成熟骨小梁,骨小梁融合、粗 大,软骨成分减少。O V X 组骨小梁
23、间距宽,骨小梁 周围破骨细胞减少,但体积仍较大,胞质丰富,软骨 性骨痂向骨性骨痂转化缓慢,透明样软骨仍然存在。 术后8 周,骨折愈合进入原始骨痂形成晚期和 骨痂改造塑性期。软骨性骨痂已经逐步被骨性骨痂 所取代,骨小梁经改建成熟,与主应力方向一致。 S H A M 组与补佳乐组间未见差异。O V X 组与其他组 比较仍然有较多软骨成分存在,已形成的骨小梁被 万方数据 史旦量堕堕坠盘查! ! ! ! 至! 旦塑! ! 堂箜! 塑曼! 也! Q 墅! 巴塑! ! ! ! ! ! 里堕! ! 塑! ! ! ! ! ! ! ! 堂:! 吸收,骨小梁细小、变窄中断,小梁间充满脂肪细胞。 2 4 成骨细胞指
24、数( O B I ) 及破骨细胞指数( O C I ) ,见 表1 。 2 、4 周时,O V X 组O C I 大于S H A M 组和补佳乐 组( P 0 0 5 ) 。 表1 各组不同时间成骨细胞指数( O B I ) 和破骨细胞 指数( o c u ( i s ,个m 2 ) 注:与O V X 组破骨细胞指数比较 I n d e x :O C I = o s t e o c l a s t i cI n d e x 3 讨论 骨质疏松性骨折又称脆性骨折,是骨质疏松最 严重的并发症。以往的研究表明骨质疏松影响骨折 愈合】。雌激素替代疗法是防治绝经后骨质疏松、 减少骨折发生的有效措施。但雌
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