抗白介素9抗体对BALBC哮喘小鼠T细胞功能的影响.pdf
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1、 2 7 6S h a n g h a i Me d J , 2 0 0 6 , V o l 2 9 , N o 5 )产 又二红七. . 丁匕 - H. 匕匕 A目口 抗白介素一 9 抗体对 T细胞功 B A L B / c 哮喘小鼠 鲁慧敏徐向晖 的影响 郭雪君 【 摘要】 目的通过比较不同干预措施对小鼠哮喘模型的影响情况, 研究其对免疫系统中C D 4 十T辅助细 胞2 型( T h 2 细胞) 活性的影响, 旨在了解外源性抗白介素( I L ) - 9 抗体( A n t i- I L - 9 A b ) 在哮喘中的潜在治疗价值。 方法3 0 只B A L B / c 小鼠随机均分为阳
2、性对照组、 A n t i - I L - 9 A b 组和地塞米松( D e x ) 组, 建立小鼠哮喘模型, 采取 不同干预措施。比较各组血清、 脾和骨髓细胞培养上清液细胞因子的含量。结果A n t i- I L - 9 A b 组小鼠血清中 T H 2 细胞因子较阳性对照组明显降低( P 0 . 0 5 ) ; 而 D e x组 I L - 4 , I L - 5和 I F N - y水平均明显降低( P 0 . 0 5 ) ; 而D e x 组I L - 4 , I L - 5 和I F N - y 水平均明显降低( P 0 . 0 5 ) 。 见 表 1 。 S h a n g h
3、a i Me d J , 2 0 0 6 , V o l 2 9 , N o 5 讨论 T细胞在免疫反应中处于枢纽位置, 除具有免 疫效应功能外, 还通过与多种细胞之间的信号转 导发挥多项免疫调节功能, T细胞功能变化将影响 整个特异性免疫反应系统。哮喘的发生与 C D 4 + T h淋巴细胞特别是 T h 2亚群的优势应答有关。 在哮喘气道炎症形成过程中, 各种炎症细胞、 炎症 介质、 细胞因子之间相互作用形成网络, T h 2细胞 起着桥梁作用, 是哮喘发病过程中极重要的细胞。 研究显示, A n t i - I L - 9 A b 减少了支气管肺泡灌 洗液( B A L F ) 中增加的
4、T淋巴细胞, 说明其对淋巴 细胞具有抑制作用 2 1 。但还需进一步明确 A n t i - I L - 9 A b的抑制作用涉及细胞的识别、 活化、 扩增 还是趋化。本实验对阳性对照组和 A n t i - I L - 9 A b 组小鼠血清、 体外脾细胞培养上清液和骨髓细胞 培养上清液中的细胞因子进行比较后发现, A n t i - I L - 9 A b 使小鼠血清中T h 2 细胞因子显著下降, 而 脾和 骨 髓中T h 2 细 胞因 子 无明 显 变化。 这 意味 着 在免疫应答中A n t i- I L - 9 A b 并非通过抑制 T h 2 细 胞释放 T h 2 细胞因子,
5、而是与减少 T h 2细胞在炎 症反应部位肺部的数量有关。有实验显示, T h 2 细胞 表 面选 择性表 达 C - C型趋 化 因子 受体 ( C C R 4 ) , C C R 4的配体如单核细胞诱导的趋化因 子( MD C ) 、 胸腺活化诱导的趋化因子( T A R C ) 对 于T h 2 细胞迁移至炎症部位起重要作用; 阻断 MD C可抑制肺部 T h 2 细胞的优势应答, 减少哮喘 的气道高反应性和肺部炎症。I L - 9能刺激气道上 皮细胞表达 MD C, 促进 T h 2细胞在气道的局部聚 集 3 1 , L i t t l e 等 4 研究认为, I L - 9 可以刺激
6、呼吸 道上皮细胞释放 T细胞趋化因子 I L - 1 6 和正常 T 细胞表达和分泌活性的调控因子( R A N T E S ) , 与 本实验结论相符。可以推断, A n t i - I L - 9 A b 通过阻 断I L - 9 减少T细胞趋化因子在气道上皮细胞的表 达, 从而减少 T h 2 淋巴细胞在气道聚集的数量, 减 轻炎症状况。本研究显示, A n t i - I L - 9 A b 并不影响 小鼠B A L F 、 血清、 体外脾细胞培养上清液和骨髓 细胞培养上清液中的 T h l细胞因子 I F N - y , 表明 小鼠的T h l 优势反应功能未受影响。 目前认为, I
7、 L - 5 及位于嗜酸粒细胞( E O S ) 表 面的I L - 5 受体( 1 L - 5 R ) 是 E O S 增殖、 分化、 活化的 关键介质, 是过敏性哮喘肺部 E O S富集的重要因 素 5 , L e e 等的实验证实, I L - 9 可通过调节一些 趋化因子如 C - C型趋化因子嗜酸性细胞活化趋化 因子 ( e o t a x i n ) , R A N T E S 、 单核细胞炎性蛋 白 ( MI P ) - 1 a 、 单核细胞趋化蛋 白( MC P ) - 1 , MC P - 4 等的表达, 促进 E O S在肺部的聚集。另有研究结 果指出, I L - 9可上
8、调骨髓祖细胞分化末期 HL - 6 0 细胞系表达 I L - 5受体 a链( 1 L - 5 R a ) , 诱导其向 E O S分化成熟。急性粒细胞性白血病( K G - 1 ) 细 胞表面可由I L - 9 介导表达 I L - 5 R a , 使 K G - 1 细胞 自发分化成粒细胞和 E O S 6 1 。本实验结果表明, 阳性对照组与An t i - I L - 9 Ab 组的血清中I L - 5 浓度 有明显差异, 骨髓细胞培养上清液中的 I L - 5 浓度 无明显差异。而 B AL F中阳性对照组 I L - 5及 E O S 计数明显高于A n t i - I L - 9
9、 A b 组E 2 3 , 说明A n t i - I L - 9 Ab可以减少 I L - 5在外周血和 B AL F的含 量, 从而抑制 E O S在肺部的富集; 在骨髓中A n t i - I L - 9 Ab并非通过减少 I L - 5 来减少 E O S的成熟, 而可能是通过阻断 I L - 9 上调 I L - 5 R的表达这一诱 导过程, 下调 E O S祖细胞对 I L - 5的反应, 从而减 少 E O S祖细胞在骨髓微环境的分化成熟, 有待进 一步实验证实。 糖皮质激素作为目前哮喘治疗的首选用药, 具有良好的抗炎效果。此类药物进人细胞后, 与 细胞质内活化受体结合, 进人细
10、胞核与基因的顺 式反应元件结合激活启动子或与其他转录因子如 肿瘤坏死因子一 + ( T N F - + ) 、 核因子一 B ( N F - ic B ) 等 相互作用, 发挥调控某些 目标基因转录的作用, 其 作用靶细胞广泛, 作用位点位于炎症反应的上游, 作用机制复杂E 7 1 。本实验显示, 应用 D e x可减少 上海医学 2 0 0 6 年第 2 9 卷第 5 期 2 7 9 血清和体外脾细胞培养上清液中 T h 2细胞因子, 同时也降低T h l 细胞因子的含量, 这与D e x 减弱 T细胞的趋化及游走性有关。因此, D e x 在抑制机 体 T h 2优势应答反应减轻肺部过敏性
11、炎症的同 时, 还对 T h l细胞产生一定的影响, 抑制了机体 T h l 优势反应。而实验中D e x 并不影响骨髓培养 上清液中的T h l 和 T h 2因子细胞因子含量, 说明 骨髓中的 C D 4 + T h细胞功能未受到明显影响。 这可能是由于 D e x减弱 C D 4 + T h细胞对抗原的 增殖反应, 淋巴细胞出现重分布现象, T细胞向骨 髓转移, 尚有待于进一步研究证实。 目前认为, T h l 优势应答引起细胞免疫反应, 如激活巨噬细胞、 杀伤细胞内寄生菌、 诱导迟发性 超敏反应。T h l 优势应答可防止大多数的微生物 感染; T h 2优势应答引起体液免疫反应, 可
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- 关 键 词:
- 白介素 抗体 BALBC 哮喘 小鼠 细胞 功能 影响
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