实验性自身免疫性甲状腺炎动物模型的比较.pdf
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1、实验性自身免疫性甲状腺炎动物模型的比较 7 姜玲8 ,胡玲6 ,黄慧钟。 ( 南昌大学a 研究生院医学部2 0 0 7 级,南昌3 3 0 0 0 6 ;b 第三附属医院内分泌科,南昌3 3 0 0 0 8 ; C 研究生院医学部2 0 0 8 级,南昌3 3 0 0 0 6 ) 摘要:目的采用2 种不同方法建立实验性自身免疫性甲状腺炎的动物,比较两者的成功性、可靠性和可操作性。 为研究自身免疫性甲状腺疾病的发病机制及其治疗提供有效的动物模型。方法2 个实验组的大鼠分别使用单纯 的碘剂喂养和碘剂联合抗原免疫,分别建立动物模型,分别进行甲状腺组织学病理改变的观察和血清中甲状腺自 身抗体水平的测定
2、。结果2 个实验组与正常对照组相比,甲状腺组织中均可见炎症反应和炎症细胞浸润,血清中 甲状腺自身抗体的水平有不同程度的升高;且碘剂联合抗原免疫组的甲状腺炎发病率、抗体水平均要高于单纯碘 剂喂养组。结论采用碘剂联合抗原免疫所诱导的动物模型较好,与人类的桥本氏甲状腺炎具有相同的病理学基 础与表现,能更好地应用于对自身免疫性甲状腺疾病的发病机制及其治疗的研究。 关键词:动物模型;自身免疫性甲状腺疾病;动物,实验;大鼠 中图分类号:R 一3 3 2文献标志码:A文章编号:1 0 0 9 - - 8 1 9 4 ( 2 0 1 0 ) 0 3 0 0 0 7 - - 0 3 T h eC o m p a
3、 r i s o nb e t w e e nE x p e r i m e n t a l A u t o i m m u n eT h y r o i d i t i sA n i m a lM o d e l J I A N GL i n g 一,H UL i n g b ,H U A N GH u i z h o n 岔 ( a 2 0 0 7G r a d eo fM e d i c a lD e p a r t m e n to fG r a d u a t eS c h o o l ,N a n c h a n g U n i v e r s i t y ,N a n c h a
4、 n g3 3 0 0 0 6 ,C h i n a ;b D e p a r t m e n to fE 咒d o c r i 咒o Z o g 了,t h eT h i r dA f f i l i a t e d H o s p i t a lo fN a n c h a n gU n i v e r s i t y ,N a n c h a n g3 3 0 0 0 8 ,C h i n a ;e 2 0 0 8G r a d eo fM e d i c a l D e p a r t m e n to fG r a d u a t eS c h o o l ,N a n c h a
5、n gU n i v e r s i t y ,N a n c h a n g3 3 0 0 0 6 ,C h i n a ) A B S T R A C T :0 b j e c t i v e T oc o m p a r et w od i f f e r e n tm e t h o d sf o re s t a b l i s h i n gt h em o d e lo fe x p e r i m e n t a la u t o i m m u n et h y r o i d i t i s ( E A T ) i nr a t sa n dt op r o v i d e
6、a ne f f e c t i v ea n i m a lm o d e lf o rf u r t h e r i n v e s t i g a t i n gt h ep a t h o g e n e s i sa n dt r e a t m e n to fa u t o i m m u n et h y r o i dd i s e a s e s M e t h o d s T h ee x p e r i m e n t a lg r o u p sw e r er e s p e c t i v e l yf e du s i n gi o d i n ea n di
7、o d i n ec o m b i n e da n t i g e ni m m u n i z a t i o n , t h e nc o m p a r ew i t ht h ec o n t r o l s T h ep a t h o l o g i c a lo ft h et h y r o i da n dt e s tt h es e r u ml e v e l so ft h y r o i da u t o a n t i b o d i e sw e r ee x a m i n e da f t e re x p e r i m e n t R e s u l
8、 t sT h et w oe x p e r i m e n t a lg r o u p se o m p a r e dw i t ht h en o r m a lc o n t r o lg r o u p ,i n f l a m m a t o r yr e s p o n s ea n di n f l a m m a t o r yc e l li n f i l t r a t i o n w a sa b l et ob es e e ni nt h et h y r o i dt i s s u e ;t h es e r u ml e v e l so ft h y
9、r o i da u t o a n t i b o d i e sw i t hd i f f e r e n t d e g r e e so fi n c r e a s e T h ed i f f e r e n tl e v e l so ft h y r o i da u t o a n t i b o d i e sa l s oe x i s t e db e t w e e nt h et W Oe x p e r i m e n t a lg r o u p sw i t hs t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c e C o
10、n c l u s i o n T h ee x p e r i m e n t a lu s i n gi o d i n ec o r n b i n e da n t i g e n - i n d u c e da n i m a lm o d e lw i t hm o r ee f f e c t i v e n e s st h a no t h e r I th a st h es a m ep a t h o l o g i c a lb a s i sa n dp e r f o r m a n c ew i t hh u m a nH a s h i m o t o st
11、 h y r o i d i t i s I tc o u l db ea p p l i e dt ot h ea u t o i m m u n et h y r o i dd i s e a s ep a t h o g e n e s i sa n dt r e a t m e n tr e s e a r c h K E YW O R D S :a n i m a lm o d e l ;a u t o i m m u n et h y r o i dd i s e a s e ;a n i m a l ,l a b o r a t o r y ;r a t s 收稿日期:2 0 0
12、 9 I I 一3 0 作者简介:姜玲( 1 9 8 2 一) ,女,硕士研究生,主要从事自身免疫性甲状腺疾病的发病机制与治疗研究。 通信作者:胡玲。女,主任医师,E - m a i l :h u l m e d m a i l c o r n c n 。 万方数据 8 实用临床医学2 0 1 0 年第1 1 卷第3 期P r a c t i c a lC l i n i c a lM e d i c i n e ,2 0 1 壁! ! ! ! ! ! ! 塑! 三 自身免疫性甲状腺疾病( A I T D ) 是一种器官特 异性自身免疫性疾病,属于多基因遗传。主要包括 桥本甲状腺炎( H a
13、s h i m o t o St h y r o i d i t i s ,H T ) 、 G r a v e s 病( G r a v e s d i s e a s e ,G D ) 和产后甲状腺炎 ( p o s t p a r t u mt h y r o i d i t i s ,P P T ) 。随着饮食中含碘 量的增加、生活节奏的改变,加上内环境的影响,本 病的发病率呈现逐年增高的趋势,其发病率约为 0 3 1 5 10 0 0 人年,男女比例1 ;( 1 5 3 0 ) ,特别 是3 0 5 0 岁的女性发病率较高;遗传、妊娠、性别和 环境等多种因素共同作用,使患者免疫功能发生
14、紊 乱及甲状腺组织多种淋巴细胞浸润,从而产生一系 列针对甲状腺组织的自身抗体甲状腺球蛋白抗 体( T g A b ) 和甲状腺过氧化物酶抗体( T P O A b ) 等超 过正常导致自身免疫性甲状腺炎的发生与发展 1 之 。 目前H T 的病因和发病机制尚未完全阐明,实 验性自身免疫性甲状腺炎( e x p e r i m e n t a la u t o i m - m u n et h y r o i d i t i s ,E A T ) 动物与人类H T 具有相同 的病理学基础与表现,因而被广泛用于相关的研 究口 。本研究采用2 种不同方法建立E A T 动物模 型,通过比较两者的成功
15、性、可靠性及可操作性,为 今后深入研究A I T D 的发病机制及治疗提供有效的 动物模型。 皮下多点注射,每周1 次做安慰对照。 1 4 检测指标 分别于第0 、2 、4 、6 、8 周大鼠尾静脉取血,分离 血清并保存于一2 0 。采用E L I S A 间接法检测大 鼠血清中T g A b 、T m A b ,采用R I A 法检测F T 3 、 F T 4 。 1 5 甲状腺组织病理学改变的检查 取大鼠甲状腺组织,置于l o 中性福尔马林固 定,常规石蜡包埋切片,H E 染色,光镜下观察甲状 腺组织病理形态改变。包括滤泡大小、上皮形态、上 皮及滤泡间的淋巴细胞浸润。参考T a n gH
16、等H J 的炎症分级标准,光镜下观察甲状腺组织的炎症细 胞( 包括淋巴细胞、浆细胞、嗜中性粒细胞) 浸润程 度:1 级:炎症细胞在两个或多个甲状腺滤泡间聚 集;2 级:炎症细胞病灶可达一个甲状腺滤泡大 小;3 级:1 0 4 0 的甲状腺组织被炎症细胞取 代;4 级:超过4 0 的甲状腺组织被炎症细胞取 代。E A T 炎症分级标准:- 1 级为正常,1 、 2 级 为轻度,2 、 3 级为中度,3 4 级为重度。 1 6 统计学方法 应用1 3 0S P S S 统计软件处理,采用方差分 析,P 0 0 5 表示差异具有统计学意义。 1 材料与方法2 结果 1 1 动物及分组 雌性S D 大
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