氧化苦参碱对大鼠CYP2D6酶的影响.pdf
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1、6 6 氧化苦参碱对大鼠C Y P 2 D 6 酶的影响 张斌,于卫江1 郑州大学药学院郑州市4 5 0 0 5 2 摘要目的通过氧化苦参碱的大鼠体内、外实验,观察氧化苦参碱对大鼠C Y P 2 D 6 、亚型酶的影响。 方法H P L C 法测定大鼠尿液及肝微粒体中探针药物右美沙芬( D M ) 、代谢物去甲右美沙芬( D T ) 的含量。对照 组和氧化苦参碱组大鼠分别经口给予生理盐水和氧化苦参碱两周,H P L C 法测定大鼠尿样及肝微粒体中 C Y P 2 D 6 的探针药物右美沙芬的代谢率,观察氧化苦参碱对C Y P 2 D 6 活性的影响。并且通过特异性抑制剂确定 在肝微粒体重组系统
2、中氧化苦参碱对C Y P 2 D 6 亚型的影响。结果 实验组大鼠给予氧化苦参碱( 1 0 0 m g k g ) ,其 尿样中右美沙芬的代谢率与对照组相比没有明显差别( P 0 0 5 ) ;实验组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬 ( o 3 2 4 m m o l L ) ,其右美沙芬的代谢率与对照组相比没有明显差别( P 0 0 5 ) ;氧化苦参碱没有明显降低右美 沙芬的代谢率( P 0 0 5 ) ,而C Y P 2 D 6 特异性抑制剂西米替丁却明显降低右美沙芬的代谢率( P 0 0 5 ) ( 图1 ) 。 2 0 0 1 8 0 1 6 0 1 4 0 1 2 0 1 0 0 8 0
3、 6 0 4 0 2 0 0 实验组对照组 图1 体内氧化苦参碱对C Y P 2 D 6 活性的影响 2 1 2 体外肝微粒体中D M 的代谢率在前述色 谱条件下,用H P L C 法测定实验组和对照组大鼠肝 微粒体中D T 与D M 的浓度,计算右美沙芬的代谢 率( D T D M ) ,结果见表2 。比较氧化苦参碱诱导 组和对照组大鼠肝微粒体样品中D M 的代谢率,结 果显示实验组右美沙芬的代谢比率与对照组相比 没有无明显差异( P 0 0 5 ) ( 图2 ) 。 T 实验组对照组 图2 体外氧化苦参碱对C Y P 2 D 6 活性的影响 2 2 同浓度苦参碱和西咪替丁抑制力比较取氧 化
4、苦参碱组大鼠肝微粒体,根据加入药品不同将其 6 7 分为对照组,氧化苦参碱组和西米替丁组,测定三组 大鼠肝微粒体中D T 与D M 的浓度,计算右美沙芬的 代谢率( D T D M ) 。结果见表3 。比较二三组肝微粒体 中D M 的代谢率,结果显示氧化苦参碱没有降低右 美沙芬的代谢率( P 0 0 5 ) ,而C Y P 2 D 6 特异性抑 制剂西米替丁可明显降低右美沙芬的代谢率( P O 0 5 O 0 5 O 0 5 注:说明8 、1 6 ,2 4 周时小同年龄组之日J 无差异。 2 2C H E 恢复情况疗程结束后8 、1 6 、2 4 周时, 观察组1 0 6 例C H E 降低患
5、者分别有4 5 ( 4 2 4 5 ) 、7 2 ( 6 7 9 2 ) 、9 9 ( 9 3 4 0 ) 例恢复正 常;另外7 例未恢复正常者其C H E 值也有不同程 度恢复。 3 讨论 慢性乙型肝炎是临床常见病、多发病、抗病 毒、保肝降酶及抗肝纤维化是主要治疗原则,而近 年来研究表明,苦参素具有抗肝炎病毒,保肝降 酶,抗肝纤维化功效心。5 I ,从而发挥治疗C H B 的作 用。已广泛应用于C H B 的治疗,其常见的不良反 应有恶心、呕吐、口苦、腹泻、上腹部不适或疼痛, 偶见皮疹、头晕、心悸、胸闷、发热,罕见有C H E 降 低报道。本资料显示,应用苦参素胶囊治疗C H B 6 9 可
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