氯沙坦抑制血管成形术后内膜增殖及单核细胞聚集.pdf
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1、中国煤炭工业医学杂志2 0 0 5 年6 月第8 卷第6 期 6 4 9 文章编号 1 0 0 7 一 9 5 6 4 ( 2 0 0 5 ) 0 6 一 0 6 4 9 一 0 2 氯沙坦抑制血管成形术后内膜增殖及单核细胞聚集 0 6 3 0 0 0 河北省唐山市工人医院 马效尚小明闰 华王玉芳 关键词 氛沙坦; 血管再狭窄; 内 膜增殖; 单核细胞 中图分类号R 一 3 3 2文献标识码A 经皮冠状动脉血管成形术( P T C A ) 是目 前治疗冠心病安全 有效的方法之一, 但其术后高达3 0 %一5 0 %的再狭窄率严重 影响了 其远期疗效, 支架应用后也有2 0 %- 3 0 %患者
2、发生u l 使患者担负了昂贵的医疗费用。关于其形成的机制目 前认为 内 膜 增生 和 血 管 重 塑 是主 要原因 (2 l , 平 滑 肌 细 胞 的 增 殖 造 成 血 管狭窄, 基质的增多及脂肪的堆积使血管舒张功能下降, 构成 血管再狭窄的基础。血管紧张素II ( A n g U ) 是肾素一 血管紧张 素( R A S ) 系统的主要活性物质, 并通过其特异性受体发挥生物 学效应。人的心脏以A T ; 为主, 目 前所知的血管紧张素n 对心 血管的作用主要由A T , 介导, A T : 则有抗炎、 抗细胞增殖、 促 细胞凋亡、 介导血管松弛、 对抗A T , 的缩血管等作用( 3 l
3、 。目 前 已认识到血管损伤通过激活炎症因子可诱发炎症反应, 单核细 胞渗透到血管壁是动脉硬化形成的一个关键起始步骤, 部分由 单核细胞趋化因子一 1 ( M C P 一 1 ) 调节。A T : 受体则可能通过 阻止M C P 一 1 表达而发挥抗炎症和抗动脉硬化作用。本实验 试图观察A T ; 受体阻滞剂对大鼠内皮剥脱后对内膜增殖和 M C P 一 1 表达水平的影响, 以期客观反映氯沙坦在预防血管再 狭窄过程中 所起作用和可能机制。 1 材料与方法 1 . 1 主要试剂和工具抗 M C P - 1 抗体和抗单核细胞抗体 由德国R o c h e 公司提供, 北京中山生物技术有限公司分装,
4、 采 用的显示系统为链卵白素标记的辣根过氧化物酶( H R P ) , 显 色 底 物D A B . 病 理图 文 分 析 软 件 为 武 汉 同 济 瞩 科 大 学 清 平 公司提供的H P I A S 一1 0 0 0 系统。 1 . 2 动物模型制作动物模型制作参考改良的 F is h m a n 法 , 雄性W is t a : 大鼠3 5 只, 体重0 . 2 3 - - 0 . 2 5 k g , 随机分为 氯沙坦组( n = 1 7 ) 和对照组( n = 1 8 ) , 以2 5 %的乌拉坦0 . 7 一 1 . O m l 腹腔麻醉, 待大鼠肌张力消失后, 剪除颈前毛发, 以
5、络 合碘消毒后, 用剪刀剪开颈前皮肤, 上至领下, 下至胸骨上端, 长约3 - - 4 c m , 血管钳分离气管左侧筋膜, 游离出左侧颈总动 脉, 将近心端和远心端用血管夹夹闭, 以5 F套管针由近心端 向远心端穿刺, 成功后拔出针芯, 放出管腔内残存血液, 并于 远心端用针芯扎一小孔, 在套管针尾端接工业用氮气( 8 m 1/ m in ) , 5 m i n 后停止氮气, 拔出套管针, 撤除血管夹, 恢复血流, 同时局部压迫止血 1 O m i n , 局部应用庆大霉素2 万U后逐层 缝合皮下组织和皮肤。术后标准饲料喂养, 其中氯沙坦组于 术后第二天开始予以氯沙坦3 m g 溶于3 m
6、1 生理盐水中灌胃, 1 次/ d 。对照组予以生理盐水3 m l 灌胃, 1 次/ d , 于术后7 , 1 4 d 分别随机抽取8 只动物, 处死后取损伤段血管研究。 1 . 3 实验方法 1 . 3 . 1 采用病理图文分析系统进行血管分析大鼠经过量 麻醉后, 迅速剪开原颈部切口, 分离并剪下损伤段血管, 置于 4 %多聚甲醛中固定2 4 h , 常规脱水, 浸蜡, 包埋, 用制备好的 石蜡块切成厚约5 11 m的石蜡切片, 用H E染色的切片进行分 析, 4 倍目 镜下采集血管横断面图像, 统计内膜面积。 1 . 3 . 2 免疫组化染色用制备好的石蜡块切成厚度为5 11 m 的石蜡切
7、片, 按照使用说明书步骤操作, 4 0 倍目 镜下统计着 色细胞数和未着色细胞数, 每张切片观察3 个视野, 每只动物 观察3 个切片, 求平均值。 1 . 4 统计学方法应用S T A T A 1 . 4 统计软件, 数据以三士: 表示, 不同组间差异比 较采用Z 检验。检验水准a = 0 . 0 5 0 2 结果 2 . 1 光镜下观察受损血管内膜增生情况 损伤7 d 切片可见 新生内膜形成, 管壁已有内皮细胞覆盖, 内膜部分细胞核丰 富, 呈增生像, 血管中层可见弹力纤维增多, 管腔变狭窄。损 伤后1 4 d 切片可见新生内膜进一步增厚, 内皮层已形成完全, 管腔进一步狭窄。 2 . 2
8、 利用病理图文系统对血管壁面积的测量在H E染色 下, 4 倍目 镜采集图像, 取管腔横断面测量, 7 d 氯沙坦组平均 血管内膜面积为( 1 2 9 . 7 士 3 . 0 2 ) m m 2 , 对照组为平均血管内膜 面积( 1 6 0 . 7 1 3 . 6 1 ) m m 2 , 抓沙坦组较对照组平均血管内 膜面 P a t h o l , 1 9 9 8 , 1 5 2 ( 3 ) ; 8 2 1 - 8 2 8 1 9 章巍, 刘新民, 李海潮, 等. 博莱霉素致大鼠肺纤维化模型肺组 织 MMP 一 2 , MMP一9 , MT 1 一MMP及 T I MP一1 , T I MP一
9、 2 的表达 J ) . 北京大学学报( 医学版) , 2 0 0 2 , 3 4 ( 6 ) : 7 1 6 - 7 2 1 1 0 1 S u g a M, I y c n a g a K , O k a m o t o T , e t a l . E l e v a t io n o f m a t r ix m e t a l - l o p r o t e in a s e a c t iv it y in id io p a t h ic in t e r s t it i a l p n e u m o n i a s J . A m J R e s p i r C r i t
10、C a r e Me d , 2 0 0 0 , 1 6 2 ( 5 ) : 1 9 4 9 - 1 9 5 6 1 1 G i b b s D F , S h a n l e y T P , Wa rn e r R L , e t a l . R o l e o f m a t r ix m e t a l l o - p r o t e i n a s e s i n m o d e l s o f m a t r o p h a g e 一d e p e n d e n t a c u t e l u n g i n j u - ry. E v i d e n c e f o r a l
11、 v e o l a r m a c rop h a g e a s s o u r c e o f p r o t e i n a s e s 1 2 1 3 J ) . A m J R e s p i r C e l l Mo l B io l , 1 9 9 9 , 2 0 ( 6 ) : 1 1 4 5 - 1 1 5 4 卢韶华, 张农, 张秀荣, 等. 大鼠肺纤维化模型间质成纤维细胞 和肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶2 及膜型基质金属蛋白酶 m R N A的表达 J . 中华结核和呼吸杂志, 2 0 0 1 , 2 4 ( 9 ) : 5 2 7 - 5 3 0 B a r o n i
12、 T , B o d o M, D A l e s s a n d r o A , e t a l . S i l i c a a n d i t s a n t a g o - n i s t ic e f f e c t s o n t r a n s f o r m in g g ro w t h f a c t o r 一 日 in l u n g f ib r o b l a s t e x t r a c e l l u l a r m a t r i x p r o d u c t io n J . J I n v e s t in g M e d , 2 0 0 1 , 4 9
13、 ( 2 ) : 1 4 6 - 1 5 6 2 0 0 4 -1 1 -3 0 收稿 2 0 0 5 -0 3 -2 1 修回 华北煤炭医学院附属医院 6 5 0C h i n e s e J o u rna l o f C o a l I n d u s t ry Me d i c i n e J u n e 2 0 0 5 , V o l . 8 , N o . 6 积增加减少, 差异有统计学意义( P 0 . 0 5 ) 0 1 4 d 氯沙坦组平 均血管内 膜面积为( 1 7 2 . 4 1 1 . 8 7 ) m m a , 对照组平均血管内膜 面积为( 2 3 6 . 6 土 1
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