浏阳霉素亚慢性毒性与氧化损伤的实验研究.pdf
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1、2 3 4 实用预防医学2 0 0 4 年4 月第I 1 卷第2 期P r a c t ic a l P r e v e n t iv e Me d i c in e , A p r . 2 0 0 4 , V o l 1 1 , N o . 2 文章编号: 1 0 0 6 一 3 1 1 0 ( 2 0 0 4 ) 0 2 一 0 2 3 4 一 0 4 【 论著 】 浏阳霉素亚慢性毒性与氧化损伤的实验研究 张洪霞, 钟才高, 安飞云,曾明, 高泽宣, 刘新民 摘要: 目 的 探讨浏阳 霉素( L i u y a n g m y c in ) 亚慢性毒性与氧化损伤的定量敏感指标和毒作用靶器官
2、。 方法 将 健康S D 大鼠 随机分成5 个组, 每组2 0 只, 雌雄各半。 根据急 性毒性试验结果, 分别设4 0 , 2 0 0 , 1 0 0 0 m g / 吨. b w三个浏阳 霉 素 染 毒 组( 即 低、 中、 高 剂 量 组) 、 空白 对 照 组与 溶 剂 对照 组。 给大鼠 每天 灌胃 染毒1 次, 每 周6 天, 连 续3 个月, 每天 观 察动物进食、 饮水、 活动、 毛发、 大小便和常见临床症状, 动物的体重和食物消耗量每周测定 1 次, 血象指标和尿液生化指 标在试验前后各测定1 次, 试验结束时测定血液生化指标、 脏器系数和血液、 肝脏、 肾脏组织氧化损伤等指
3、标, 所有受试动 物实施大体解剖检查, 其中高剂量组和对照组的主要器官组织以及其他组具有肉眼可见异常的器官组织进行病理组织学 检查。结果浏阳霉素染毒组动物器官组织病理学、 体重增长率和食物消耗量未见明显异常; 高剂量组部分动物在染 毒后期出现萎靡、 毛发缺乏光泽、 行为活动明显减少等现象。与空白对照组和溶剂对照组比较, 中、 高剂量组谷丙转氨酶 ( A L T ) 活性与尿液丙二醛( MD A ) 含量明显增加( P 5 0 0 0 m g / k g . b w ) , 浏阳霉素低、 中、 高剂量染毒组剂量依次为4 0 , 2 0 0 , 1 0 0 0 m g / k g . b w 。每
4、天染毒 1 次, 每周6 天, 连续3 个月。 每天观察动物的一般毒性反应, 食物消耗量与体重每周测量 1 次。 1 . 2 . 2 检测指标 1 . 2 . 2 . 1 尿酶、 尿蛋白检测实验结束时, 从每组2 0只动物 中分别随机抽取 1 0只动物进行尿酶、 尿蛋白检测。采用粪尿 分离器收集试验动物当晚2 0 : 0 0至次日5 : 0 0的 1 2 h 尿液, 收 集期间, 禁食, 自由饮水, 尿样收集后, 用尿液试剂盒测定尿蛋 白、 尿肌醉、 乳酸脱氢酶( L D H) , r - L 一 谷氨酞转肤酶( r -G T ) , N 一 乙酞一 份 1 ) 氨基葡萄糖昔酶( N A G
5、) . 1 . 2 . 2 . 2 血液生化指标实验结束时, 股动脉采血, 用美国康 仁M 5 6 0 型自 动生化分析仪测定尿素氮( B U N ) 、 肌配( C r ) 、 胆固 醇( C H O L ) 、 胆红素门B i l l ) , 葡萄糖( G L U) 、 总蛋白( T P ) 、 白蛋 白( A L B ) 、 谷丙转氨酶( A L T ) 、 谷草转氨酶( A S T ) 、 碱性磷酸酶 ( A L P ) o 1 . 2 . 2 . 3 血象指标实验前和试验结束时采集血液, 用日 本 F C - 1 1 0 0 型全自动血球计数仪, 测定红细胞( R B C ) 、 血
6、红素 ( H b ) 、 白细胞( WB C ) 、 血小板( P L T ) 数以及白细胞分类。 1 . 2 . 2 . 4 脏器系数大体解剖肉眼观察各组织器官的变化, 称肝、 肾、 心、 脾、 肺、 脑等主要脏器湿重, 计算脏器系数, 脏器系 数= 脏器湿重( g ) / 体重( g ) x 1 0 0 0 1 . 2 . 2 . 5 氧化损伤检测从每组2 0 只动物中分别随机抽取 1 0只动物, 每只动物各取肝、 肾组织0 . 1 g , 放人小烧杯, 加人1 0 2 结果 2 . 1 一般性指标实验观察发现, 染毒初期, 各组动物进食、 饮水、 活动、 大小便与呼吸情况等方面均无异常发
7、现。染毒后 期, 中、 高剂量组部分动物被毛杂乱, 失去光泽。高剂量组动物 肝脏系数明显大于空白对照组和溶剂对照组( P 0 . 0 5 ) , 浏阳 霉素染毒组动物体重增长率、 食物消耗量、 组织病理学等指标 与空白 对照组和溶剂对照组比较未见明显差别, 见表1 , 2 , 3 0 表I 浏阳.素对动物体皿增长率的影响( 于土、 ) 组别 动 物数 ( 只) 染毒前体重 ( 只 ) 不同 染毒 期体 重 增长 率0 % ) I 月末2 月末3 月末 空白对照2 0 1 1 1 . 1 2 士9 . 1 9 8 5 . 8 9 士 5 . 5 7 1 1 3 . 5 7 土 9 . 2 0 1
8、 5 3 . 3 6 士 8 . 0 6 溶剂对照 2 0 1 1 1 . 8 4 士8 . 4 6 8 1.6 0 士5 . 8 3 1 2 4 . 3 7 士1 1 . 的 1 5 1 . 0 2 士1 1 . 1 9 4 0 m g 1 嗽b w 2 0 1 1 0 . 6 4 士 7 . 6 8 8 1.3 4 士7 . 4 8 1 2 3 . 4 8 士1 0 . 8 8 1 4 9 . 9 9 士1 1 . 5 2 2 0 0 耐 嗽. b w 2 0 1 1 1 . 9 6 1 6 . 8 6 8 0 . 4 3 土6 . 0 0 1 1 3 . 0 8 士6 . 8 8 1 3
9、 5 . 4 7 士9 . 0 6 1 0 0 0 耐 砍. b w 2 0 1 0 6 . 8 6 士 8 . 2 3 6 8 . 8 2 士7 . 1 4 1 1 9 . 5 3 士1 0 . 2 1 1 5 0 . 2 5 士8 . 8 0 表 2 浏阳扭素对动物食物消耗:E的影响( 牙土、 ) 组别 动物数 ( 只) 不同 染毒 期 食物 消 耗量( W / k q . d ) 染毒 前1 月末2 月末3 月末 空白对照2 0 1 5 5 . 9 4 + 3 5 . 8 5 1 2 6 . 8 4 11 9 . 6 9 1 2 3 . 5 2 +1 8 . 4 5 1 0 8 . 6
10、0 士1 6 . 0 4 溶剂对照2 0 1 5 4 . 7 5 士 2 9 . 7 3 1 1 8 . 7 0 士1 6 . 1 9 1 1 0 . 5 5 士1 6 . 3 3 1 1 0 . 0 3 +1 9 . 0 3 4 0 m v j 掩. b w 2 0 1 5 0 . 4 0 士 4 1.1 7 1 0 5 . 6 1 士 4 0 . 5 0 1 2 7 . 2 7 土 2 4 . 6 7 1 0 8 . 0 7 士1 9 . 3 6 2 0 0 m * d 狱. b w 2 0 1 5 2 . 2 1 士 4 5 . 6 8 1 1 5 . 4 6 士 2 8 . 5 1 1
11、 2 5 . 0 0 士 2 8 . 0 0 1 1 7 . 7 3 士2 3 . 9 9 1 0 0 0 耐 橄肠2 01 3 8 . 7 9 士 3 3 . 1 4 1 1 3 . 9 1 士 3 0 . 4 7 1 2 6 . 4 8 士 3 4 . 5 0 1 1 3 . 1 7 士1 7 . 1 6 表3 浏阳尽素对动物脏器系数的影响( 牙士 、 ) 动物数脏器系数 到1 力IJ一 ( 只)肝肾心脾肺脑 空白对照2 0 3 . 0 9 士 0 . 8 4 0 . 7 6 士 0 . 1 8 0 . 3 6 士叮1 . 0 8 0 . 3 6 士0 . 0 7( ) 6 4 士 于 5
12、 0 . 4 5 士 0 . 0 5 溶剂对照2 0 2 . 9 6士 0 . 4 6 0 . 7 3 士 0 . 1 3 0 . 3 4 士0 . 0 5( ) 4 5 士 0 . 1 8 0 . 6 7 士 0 . 1 5 0 . 4 5 土 0 . 0 9 4 0 n 司 橄. 6 w2 0 2 . 6 4 1 0 . 8 0 0 . 7 7 ! 0 . 1 3 0 . 3 3 10 . 0 7( )3 8 10 . 2 1 0 . 6 8 10 . 1 7 0 . 4 3 1 0 . 1 1 7 2 0 0 n/ 味 6 w2 0 3 . 0 4 士 0 . 5 6 0 . 6 9 i
13、 0 . 1 1 9 0 . 3 7 士0 . 0 7 0 . 4 0 10 . 1 5 0 . 6 9 士0 . 1 6 0 . 5 0 士 0 . 0 9 1 0 0 0 wj 味 阮2 0 3 . 2 4 1 0 . 5 7 - h 0 . 7 1 士 0 . 1 0 0 . 3 7 土 0 . 0 8 0 . 4 2 士 0 . 2 4 0 . 6 9 士 1 1 . 2 0 0 . 4 8 士 0 . 0 9 注: 数字右上角a : 与空白对照比较, P 0 . 0 5 ; b . 与溶剂对 明比较, P 0 . 0 5 , 万方数据 2 3 6实用预防医学2 0 0 4 年4 月第
14、1 1 卷第2 期P r a c t ic a l P r e v e n t iv e Me d ic in e , A p r . 2 0 0 4 , V o l 1 1 , N o . 2 2 . 2 血象、 血液与 尿液生 化指标中、 高剂量组血清谷丙转氨 酶( A L T ) 活性明显高于空白对照组和溶剂对照组( P0 . 0 5 ) ; 其余各项指标未见明显异常, 见表4 , 5 , 6 0 2 . 3 氧化损伤指标与空白对照组和溶剂对照组相比较, 中、 高剂量组尿液MD A含量明显升高( P 0 . 0 5 ) ; 各剂量组肾脏 组织S O D活性明显降低( P0 . 0 5 )
15、 , 并呈一定效应关系; 肝、 肾、 血液R O S 含量未见明显差别, 见表7 , 8 , 9 0 表4 浏阳.素对动物血液生化指标的影响( 二士、 ) 生化指标空白对照( n =2 0 )溶剂对照( n = 2 0 )4 0 n 词橄. b w ( n = 2 0 )2 0 0 m g / 掩. b w ( n = 2 0 ) 1 0 0 0 m g / 吨. b w ( n = 2 0 ) 13 U N ( n u i ro l / I )6 . 0 5士1 . 3 16. 0 3士 1 . 4 0 6. 2 6士1 . 5 27 . 0 5士2 . 9 75 . 驯】 士0. 9 1
16、C r ( p i n o l/ 1 ) 41.3 8士7. 6 23 9 . 6 6+4. 814 1 . 1 2士6 . 6 741 . 0 3士6. 1 63 9 . 1 3士5 . 7 3 G L U ( i n n x i l/ L )5. 3 6士 1 . 3 65. 3 2士l . 引)4. 8 9士 1 . 7 35. 4 7士 1 . 1 45 . 7 9士0 . 8 6 C H O L ( mmo l/ L )61+0. 311 . 4 7士0. 2 61 . 4 8士0. 2 21 . 3 7士0. 2 81 . 5 6士0. 1 6 T B i l i ( lu r w
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- 关 键 词:
- 浏阳 霉素 慢性 毒性 氧化 损伤 实验 研究
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