消癥颗粒对于雌激素负荷豚鼠子宫肌瘤的干预及血清性激素水平的影响.pdf
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1、中 华 中 医 药 1 4 5 2 学 刊 第2 6 誊第7 期 2 O 08 年7 月 中华中医药学刊 C H I N E S EA R C H l V E SO FT R A D I T I O N A LC H I N E S EM E D I C I N E V 0 1 2 6N o 7 J u l 2OO8 消瘢颗粒对于雌激素负荷豚鼠 子宫肌瘤的干预及血清性激素水平的影响 金国梁,周大兴,胡军,张艳,张要栋,李娟 ( 浙江中医药大学基础医学院,浙江杭州3 1 0 0 5 3 ) 摘要:目的:观察消瘢颗粒对于豚鼠子宫肌瘤生长的抑制作用及其血清雌、孕激素水平的影响。方法:采用 小剂量雌激
2、素皮下注射法成功建立豚鼠子宫肌瘤模型,观察比较各组豚鼠子宫大体解剖形态学和光镜下病理形 态改变,并检测血清雌、孕激素水平。结果:所有模型组豚鼠均出现较明显的子宫平滑肌瘤样改变,其子宫重量、 子宫系数、子宫横径、子宫肌壁厚度以及血清雌、孕激素水平均明显大于正常豚鼠;而消瘢颗粒各剂量组对上述指 标均有不同程度的改善作用,其中以高剂量组最为明显。结论:消瘢颗粒对于子宫肌瘤的生长具有一定的抑制作 用,同时降低血清雌、孕激素水平可能是其防治子宫肌瘤的主要作用机理之一。 关键词:消疲颗粒;子宫肌瘤;豚鼠;性激素 中图分类号:R 一3 3文献标识码:A文章编号:1 6 7 3 7 7 1 7 ( 2 0 0
3、 8 ) c r 7 1 4 5 2 一0 4 J n l e r v e n t j O n0 f 义a 优咖8 ,WG r a n u J eO nE s t r o g e nL o a d G u l n e a p i g U t e r n eL e i O m y O m aa n dS e xH O m O n eL e V e I J 1 NC u o l i a n g ,Z H O UD a x i n g ,H UJ u n ,Z H A N GY A N ,Z H A N GY 一d o n g ,UJ u 明 ( Z h e j i m gC h i n e M e
4、 d i c a lU n i v e H i t y ,H g z 1 0 u3 l 0 0 5 3 ,Z h e j i n g ,C h i 咂) A b s t r a c I :0 蜘c f 如e :T oo b 8 e et h ei I l I l i b i t i o f 胁础e 昭G 咖u l eo nu t e r i n e1 e i 砌y o m ag r o w h t h w e U 衄t h e e 侬斌o fg u i n e ap i 轳s e m me s t r o g e nl e v e la n dp r o g e s t e m n ek V
5、e l 胁幻出:W e1 1 8 e dB m a l ld eo fe 8 t r o g e nb y8 u b c u t a n e - o i n j e c d t oe 8 诅b l i 8 hg u i n e ap i gm o d e lw i t hu t e r i n el e i o m y o 姗,t 1 1 e nc o m p a r e dg 嘲8 a t o I I l i cc h 盯a c t e r 鹊t i c 曲dp 8 t l l - 0 l o 茸c a lf 0 1 1 ni ne 8 c hg r o u p M e 明w h i l e
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7、t h i c k n 铭8 ,s e 咖e 8 t m g e nl e v e l 明dP I D g e s t e m n el e v e lw e 他8 i 印j 6 c a n d yl I i g h e rt l I 阴t l l o o f m en o 皿a lc o n t r o lg I D u p H o w e v e r ,e x p e r i m e n t a lm a r k e 疆r e l 8 t e d8 b o v e8 U8 h o w e di m p m v e m e n tt od i a e r e n tl e v e l 8i
8、nt h r e e d o g r o u p 8o fX 泌h ,l gG r a n u l e ,t h eh i g hd 0 8 eg r o u pi st h em 0 3 to b v i o l 玛( 、D ,l c f 埘幻n :蜀:曲e n gG 舢u l eh a sd e f i n i t ei n h i b i t i f u n c t i o no nt h eg m w t h0 fu t e r i n el e i o m y o m a D e c r e a s i I I gt h ee s t r o g e nl e v e l 叽dt h
9、 ep r o g e 8 t o g e nl e V e li n8 e r u ma t t l l es 蛐et i l n em a yb eo n eo fi t sp o s s i b l em e c h a r I i s m s K e yw O r d s :工记。洳,皤G 舢u l e ;u t e r i n el e i o m y o m a ;g u i n e ap i 伊;跎xl l o 册o n e 子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,以3 0 5 0 岁妇女多见,发病率高达育龄妇女的2 0 2 5 ,并呈 逐年上升趋势,无症状或未就诊的患者其发病率
10、可高达 7 7 。虽然子宫肌瘤的恶变率极低,但大多数患者都具 有十分明显的临床症状,已严重危害妇女的身心健康。目 前子宫肌瘤的病因尚未完全明确,但一致认为其与人体过 高的雌、孕激素水平密切相关。 消瘕丸( 主要由藤梨根、赤芍、水蛭、八月札等组成) 是 收稿日期:2 0 0 8 一0 2 一1 6 基金项目:浙江省科技厅资助项目( 2 0 0 4 c 3 3 0 0 2 ) 作者简介:金国梁( 1 9 5 2 一) ,男,浙江绍兴人,教授,硕士研究生导 师,主要从事中医药防治妇科肿瘤、中医消化内科的基 础与临床方面的研究工作。 国家级名老中医何任教授在中医学理论指导下,结合自己 5 0 余年临床
11、经验总结研制而成。该丸1 9 8 8 2 0 0 3 年先后 在浙江省中医学会门诊部、浙江中医学院附属门诊部应用 ( 1 9 9 8 年批准为医院制剂,批准号为:杭药制剂0 5 4 0 ) ,经较 为完整病例资料统计,总有效率达8 7 5 ,其中治愈率 2 8 1 3 。显效2 1 8 8 ,有效3 7 4 ,无效1 2 5 ,与桂枝 茯苓丸等作对照观察,疗效明显优于对照组,且安全未见明 显毒副作用。本研究将消癜丸研制开发成颗粒制剂,并通 过动物实验探讨其在抑制瘤样增生和降低雌、孕激素水平 中的作用,以期为临床更合理的推广应用提供客观的实验 依据。 1 材料 1 1 动物雌性成年未孕豚鼠,(
12、3 0 0 2 0 ) g ,由浙江中医 药大学动物实验中心提供。 万方数据 第2 6 卷第7 期 2 O O8 年7 月 中华中医药学刊 C H I N E S EA R C H I V E SO FT R A D I T I O N A LC H I N E S EM E D I C I N E V 0 1 2 6N o 7 J u l 2OO8 1 2 实验药物消瘕颗粒,由浙江中医药大学药剂室提 供,每1 9 颗粒相当于6 9 生药材;桂枝茯苓胶囊( O 3 l g 粒) ,江苏康源药业股份有限公司,生产批号:0 6 0 2 0 4 ;苯甲 酸雌二醇( 2 m g m L ) ,上海通用
13、药业股份有限公司,生产批 号0 6 0 3 0 1 ;三苯甲氧胺片( 1 0 m g 片) ,上海医药集团有限公 司华联制药厂,生产批号:0 6 0 6 0 2 ;血清雌激素( E 2 ) 、孕激 素( P ) 检测试剂盒,北京科美东雅生物技术有限公司,产品 批号:2 0 0 6 1 2 2 0 、2 0 0 6 1 2 2 1 。 1 3 主要仪器设备,I 1 z 一9 2 台式恒温振荡器,江苏王秀 实验仪器厂;T C 一3 0 型恒温水浴箱,浙江海宁医药器材厂; X D S l 倒置显微镜系统,重庆光学仪器厂;L D 4 2 A 型低 速离心机,北京医用离心机厂;u R 一4 1 0 0
14、型酶标仪,美国 D y r I a t e c h 公司;0 L Y M P U S C H 普通光学显微镜,日本0 - L Y M P u S 公司;B s 2 0 0 s 电子分析天平,意大利s a n 耐u s ;D L 一8 R 冷冻离心机,上海离心机厂。 2 方法 2 1 豚鼠子宫肌瘤模型的建立与给药雌性成年未孕豚 鼠8 4 只,体重( 3 0 0 2 0 ) g ,随机分为7 组,每组1 2 只,分 别为空白对照组( 以下简称“空白组”) 、模型对照组( 以下 简称“模型组”) 、消瘕颗粒高剂量组( 以下简称“消高 组”) 、消瘕颗粒中剂量组( 以下简称“消中组”) 、消瘕颗粒 低
15、剂量组( 以下简称“消低组”) 、桂枝茯苓胶囊组( 以下简 称“桂茯组”) 、三苯氧胺组( 以下简称“三氧组”) 。参考文 献 2 的豚鼠子宫肌瘤造模方法,除空白组每3 天注射生 理盐水0 1 m V 只外,其余各组均每3 日皮下注射1 次苯甲 酸雌二醇O 1 m L 只( 相当于O 1 m g 只,注射前用大豆油稀 释) 连续1 6 周。 第9 周起,模型组、空白组每天灌服蒸馏水4 5 m L 只; 消高组按消癜颗粒5 6 吕k g ( 相当于成人剂量的1 0 倍) 灌 胃;消中组按消瘕颗粒2 8 9 k g ( 相当于成人剂量的5 倍) 灌胃;消低组按消瘕颗粒1 6 9 k g ( 相当于
16、成人剂量的3 倍) 灌胃;桂茯组给予桂枝茯苓胶囊O 5 9 k g ( 相当于成人 剂量的5 倍) 灌胃;三氧组给予三苯甲氧胺片0 2 5 m g k g ( 相当于成人剂量的5 倍) ,以上均加蒸馏水配置成悬浊 液,且灌胃量为4 5 m L ( 只天) ,持续8 周。因实验周期 长造成意外死亡,灌胃结束时豚鼠剩余6 1 只。 2 2 处理第1 6 周末,将所有豚鼠用3 戊巴比妥钠 1 5 m L l 【g 麻醉,腹主动脉取血,分离血清,采用双抗体夹心 E u S A 法测定血清E :与P 的含量,具体步骤参照试剂盒说 明书进行。剖腹观察子宫大体形态,沿子宫膀胱连接处剪 取子宫,称重,计算子宫
17、系数( 子宫重1 0 0 9 体重) ,用游标 卡尺量取子官颈以上及分角子宫根部横径。将子宫置于 4 福尔马林中固定,于子宫分角以上相同部位横切取材 0 5 c m ,每侧取材2 块,石蜡包埋,H E 染色,光镜下观察子 宫组织病理学变化。每张切片选取5 个部位,在l O l O 镜 下以显微测微尺测量子宫平滑肌厚度,取平均值。 2 3 统计学方法所有结果用S P S S l 3 O 软件进行处理, 所测数据以均数标准差表示,采用单因素方差分析多重 组间比较方法,P 0 0 5 为有统计学意义。 3 结果 3 1 豚鼠子宫形态学的变化见表l ,图1 5 。 表1 子宫形态学比较 图l 空白对照
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