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1、第 2 7 卷 第 4 期 2 0 0 6年7月 中山大学学报( 医学科学版) J O U R N A L O F S U N Y A T - S E N U N I V E R S I T Y ( M E D I C A L S C I E N C E S ) V o 1 . 2 7 J u l y N o .4 2 0 0 6 临床研究 淋巴细胞镁含量与原发性高血压心、 血管重构的相关研究 汪明灯, 高修仁, 梁鉴波 ( 中山大学附属第一医院心内科, 广东 广州 5 1 0 0 8 0 ) 摘要: 【 目的】 探讨原发性高血压患者淋巴细胞镁含量变化及其与原发性高血压心、 血管重构之间的关
2、系。 方法l对 5 5例原发性高血压患者及 1 5例正常对照者,采用彩色多谱勒超声测量室间隔厚度 ( i n t e r v e n t ri c u l a r s e p t u m t h i c k n e s s , I V S ) , 颈动 脉内 膜 一 中 层 厚度 ( i n t i m a - m e d i a t h i c k n e s s , I M T ) , 计算左室质 量指数 ( l e f t v e n t ri c u l a r m a s s i n d e x , L V M I ) ; F i c o ll - H y p a q u e 分离液
3、常规分离淋巴细胞, 原子火焰法检测淋巴细胞镁含 量。 人选者分组: 高血压组( n = 5 5 ) , 正常对照组( n = 1 5 ) ; I V S 增厚组( n = 3 5 ) , I V S 正常组( n = 2 0 ) ; L V M I 大于正常组 ( n = 3 1 ) , L V M I 正常组 ( n = 2 4 ) ; I M T 增厚组 ( n = 3 2 ) , I M T 1E常 组 ( n = 2 3 ) . 结果I 不同 组别淋巴 细 胞镁 含 量( 1 0 - W g / c e ll ) 比较: 高血压组( 2 . 1 9 土 0 .0 8 ) 与正常对照组(
4、 2 . 7 7 土 0 . 1 8 ) , I V S 增厚组( 2 . 1 2 1 0 . 5 7 ) 与IVs 正常组( 2 .6 2 士 0 .6 1 ) , L V M I 大于正常组 ( 2 . 1 3 土 0 .5 7 )与L V M I 正常组 ( 2 . 5 2 1 0 . 6 1 ) , I M T增厚组 ( 2 . 1 1 土 0 .4 0 )与I M T 正常组 ( 2 . 5 1 土 0 . 3 1 ) 比较均显著降低( 尸 值分别为0 .0 2 , 0 .0 4 9 , 0 .0 3 , 0 .0 2 ) .淋巴细胞镁含量与NS , L V M I , I M T分
5、别 呈负相关:r - - 0 . 4 1 , P = 0 .0 1 ; r = 0.3 3 2 , P = 0 .0 2 ; x = - 0 .2 8 , P = 0 .0 3 a ( 3 I M T 与IVs 呈正相关: r = 0 . 4 9 , P 0 .9 m m o 1 . 4 左室肥厚诊断 用美国H P 2 5 0 0 彩超仪, 探头2 . 5 M H z 。患者 卧床休息 1 5 m i n 后取仰卧位或左侧卧位, 测定舒 张末期左心室内径( L V I D D ) 、 舒张末期室间隔厚度 ( I V S ) 、 舒张末期左心室后壁厚度 ( P W T D ) , 根据 D e
6、c e r u x 公式计算左室质量( L V M ) 及左室质量指数 ( L V M I ) 。L V M ( g ) 二0 . 8 x 1 .0 4 x ( I V S T D + L V I D D+ P W T D ) 3 - L V I D D 3 + 0 . 6 ; L V M I ( g / m 二L V M / B S A ( B S A为体表面积卢。诊断L V H的标准为男性 L V M I 1 2 5 g / m 2 , 女性 1 2 0 g / m s 2 1 ; 室I7 隔肥厚诊断 标准为IVs )1 2 m m o 1 . 5 统计学处理 数据用均数土 标准差表示,
7、两独立样本均数间 比较采用t 检验, 相关分析采用P e a r s o n 直线相关 分析。 统计学分析采用S P S S 1 2 .0 软件。 a 取0 .0 5 . 第 4期汪明灯, 等. 淋巴细胞镁含量与原发性高血压心、 血管重构的相关研究4 2 9 6420 言且:。u“。三1 2结果 8642nU 已是。的勿In。荟。己。lul 各研究组I V S , L V M I , I M T与淋巴细胞镁含量、 血清镁浓度比较: 高血压病患者与正常对照者 比 较, 淋巴细胞镁含量显著降低,P = 0 .0 2 , 血清中的 镁含量显示无明显差异; 室间隔肥厚者与室间 隔正常者比较, 淋巴细胞
8、镁含量显著降低, 淋巴细 胞镁含量与室间隔厚度呈负相关,r - - 0 .4 1 尹= 0 .0 1 , Y 二 一2 x + 1 4 .4 ,血清 镁浓 度 无显著 性差异; 左室 质量指数大于正常者与左室质量指数正常者相比, 淋巴细胞镁含量显著降低,与L V M I 呈负相关, r = - 0 .3 3 2 , P = 0 .0 2 , y = 0 .0 0 4 4 x + 2 .6 3 2 5 ( 图I ) , 血清镁 浓度无明显变化; 颈动脉内膜一 中层增厚者与颈 动脉内膜一 中层正常者比较, 淋巴细胞镁含量显著 降低, P - 0 .0 2 ;淋巴细胞镁含量与I M T 呈负相关,
9、r = - 0 .2 8 , P = 0 .0 3 ,y = - 0 . 1 1 x + 1 .2 , 血清镁浓度在两组无 显著差异( 表 1 ) o I M T 和I V s 呈正相关( 图2 ) 0 图 2 夕 = 4 .2 r + 7 .7 r x. 4 9 , P 0 . 0 5 -孟-一-咨- 0 . 5 1 . 0 i s I n ti m a - m e d i a t h i c k n e s s ( m m ) I MT和 I Vs相关散点 图 F i g . 2 C o r r e l a t i o n s c a tt e r p l o t b e t w e e
10、n I MT a n d I V S 3 讨论 表 1 各组 I V S , L V M I , I M T与淋巴细胞和血清镁比较 T a b l e 1 C o m p a r i s o n o f i n t r a l y m p h o c y t i c a n d s e r u m m a g n e s i u m i n d i f f e r e n t g r o u p s G r o u p M g i n l y m p h o c y t e ( 1 0 R g / c e l l ) M g i n s e r u m H y p e r t e n s i
11、o n C o n t r o l A b n o r ma l I VS N o r ma l I V S A b n o r ma l L VMI No r ma l L VMI A b o n o r ma l I MT N o r m a l I M T 2 . 1 9 1 0 . 0 8 1 ) 2 . 7 7 1 0 . 1 8 2 . 1 2 1 0 . 5 7 z ) 2 . 6 2 1 0 . 6 1 2 . 1 3 1 0 . 5 7 3 ) 2 . 5 2 1 0 . 6 1 2 . 1 2 1 0 . 5 7 “ 2 . 5 1 1 0 . 3 1 ( m m o U
12、L ) 1 . 0 4 1 0 . 0 2 1 . 0 2 1 0 . 0 2 1 . 0 1 1 0 . 1 5 1 . 0 1 1 0 . 1 0 1 . 0 4 1 0 . 1 1 1 . 0 2 1 0 . 8 3 1 . 0 3 1 0 . 1 1 1 . 0 3 1 0 . 1 0 55巧352031243223 1 ) C o m p a r e d w i t h c o n t r a l g r o u p , P = 0 .0 2 ; 2 ) C o m p a r e d w i t h n o r m a l I V S g r o u p , P = 0 .0 5
13、; 3 ) C o m p a r e d w i t h n o r m a l L V M I g r o u p , P = 0 .0 3 ; 4 ) C o m p a r e d w i t h n o r m a l I M T g r o u p , P = 0 .0 2 ; (r - - 0 .3 3 2 ,P = 0 .0 2 ) 2.82.42.01.6 曰.蕊二乙一召含。毛三方 日 1 . 2 -6 08 0 1 0 0 1 2 0 1 4 0 1 6 0 1 8 0 L e ft v e n t r i c u l a r m a s s i n d e x( 留 m
14、Z ) 图 1 淋巴细胞镁含量和左室质量指数相关散点图 F i g . 1 C o r r e l a t i o n s c a t t e r p l o t b e t w e e n Mg i n l y m p h o c y t e a n d LVM I 镁在高血压病的发生、 发展中起重要作用, 然 而高血压患者体内镁代谢情况以及和心、血管重 构的关系尚未完全清楚。 本实验通过测定原发性高血压患者淋巴细胞 镁含量, 发现高血压病组与正常对照组、 高血压左 室肥厚与无左室肥厚组、室间隔增厚组与室间隔 正常组比较, 前者淋巴细胞镁含量显著下降, 并且 淋巴细胞镁含量和左室质量指数、室
15、间隔厚度呈 负相关。这说明在高血压并心肌重构过程中体内 存在着镁含量的下降。 高血压病体内镁含量下降以及高血压左室重 构之间的关系是一个值得探讨的问题。有人提出 “ M 扩依赖性C e介导机制” ,因为高血压病患者血 管平滑肌细胞内由于镁缺乏导致细胞内C a t 超负 荷, 而C a z 超负荷导致了血管平滑肌细胞收缩、 外 周血管阻力增加, 因而血压升高fz.7 l o S t a k e 等18 1 的研 究提示: 增加培养血管平滑肌细胞外的镁浓度能够 抑制血管平滑肌细胞基础状态和组胺刺激状态所 致的细胞游离C a 内流, 并能抑制细胞内钙缓冲系 统C a 释放, 从而抑制平滑肌收缩。有学
16、者认为这 可能与细胞膜M g / N a 交换速率增高有关19 1 。推测 细胞内镁缺乏可能通过影响C a 和N a 的代谢从而 促进血压升高, 影响心肌收缩导致左室重构。 本实验观察到, 颈动脉内膜一 中 层增厚组淋巴 细胞镁含量较正常组显著降低,细胞镁含量和 I M T 成负相关; 同时观察到颈动脉内膜一 中层厚度 和室间隔厚度呈正相关。结果说明细胞镁含量下 降与血管重构密切相关,高血压心肌和血管的重 构过程基本平行,因此推测高血压患者体内镁含 量下降是高血压心肌和血管重构的一种共同病理 生一理状态苦有研究显示基质金属蛋白 酶的增加和 高血压病患者血管平滑肌细胞增殖和迁移可能有 4 3 0
17、 中 山 大学学报 ( 医 学 科学版 ) 第2 7 卷 关,体外培养的大鼠血管平滑肌细胞在基础状态 和特定环境条件下, 随着细胞外镁( 0 - 1 .3 0 m m o l / L ) 浓度增加能降低基质金属蛋白酶- 2 ( M M P - 2 ) 的 表达; 用酪氨酸蛋白 激酶( P T K ) 拮抗剂能够抑制 这一作用, 说明细胞外高浓度镁可通过P T K途径 减少M M P s 的产生10 ,11) , 因而体内镁缺乏可能通过 促进基质金属蛋白酶- 2 合成影响高血压心肌、 血 管的重构。 业已 证明, 肾素一 血管紧张素系统( R A S ) 激活和 高血压病心肌、 血管重构有关。
18、研究证明镁代谢紊乱 和R A S 可能有相互影响作用。 T o u y z 和Y o s h i m u r a 等 (1 2 ,13 1发现随着细胞外M 扩 + 浓度增加, 能够抑制血 管平滑肌细胞A n g 1 1 介导的电压依赖性C a 2 + 内流, 因而低镁状态可能通过 R A S 激活电压依赖性C a 2 + 内流, 影响高血压以及心、 血管重构发生。镁还能 通过激活N O , P G L 合成酶来调控血管内皮功能18 1 1 4 。 低镁还能促进血管炎症反应、 氧化应激、 动脉粥 样硬化的发生1 1 5 1 。体内镁含量下降影响血管内皮 功能促使血压升高以及心肌、 血管的重构。
19、本实验结果显示在高血压病以及高血压心 肌、 血管重构过程中, 血清镁浓度都无明显变化。 这可能是由于血浆内镁含量低,而且体内镁代谢 过程缓慢,因此血清镁不能及时准确地反映体内 镁含量变化所致。因而临床上不宜通过测定血清 镁浓度来准确反映高血压以及心肌、血管重构过 程体内镁的代谢情况。 高血压发生发展过程中心肌、血管重构过程 基本平行; 高血压病心肌、 血管重构过程和体内镁 含量降低密切相关,临床上防治高血压是否需要 补镁是一个值得探讨与重视的问题。 1 0 1 1 1 2 参考文献 : 1 3 J E E S H , M I L L E R E R 3 r d , G U A L L A R
20、E , e t a l . T h e e ff e c t o f m a gne s i u m s u p p l e m e n t a t i o n o n b l o o d p r e s s u re : a m e t a - a n a l y s i s o f r a n d o m i z e d c li n i c a l t r i a l s J . A m J H y p e rt e n s , 2 0 0 2 , 1 5 ( 8 ) : 6 9 1 - 6 9 6 . T O U Y Z R M . R o l e o f m a g n e s i
21、u m i n t h e p a t h o g e n e s is o f h y p e rt e n s i o n J . M o l A s p e c ts M e d , 2 0 0 3 , 2 4 ( 1 - 3 ) : 1 0 7 - 1 3 6 . Y A M A M O T O M E , A P P L E G A T EW B , K L A G M J , e t a l . L a c k o f b l o o d p re s s u re e ff e c t w i t h c a l c i u m a n d m a gne s i u m s u
22、 p p l e m e n t a t i o n i n a d u l ts w i t h h i g h - n o r m a l b l o o d p r e s s u re . R e s u l ts f ro m P h a s e I o f t h e T r i a ls o f H y p e rt e n s i o n P re v e n t i o n ( T O H P ) . T r i a l s o f H y p e rt e n s i o n 1 4 1 5 P re v e n t i o n ( T O H P ) C o l l a
23、b o r a t i v e R e s e a r c h G r o u p田. A n n E p i d e m i o l , 1 9 9 5 , 5 ( 2 ) : 9 6 - 1 0 7 . 商黔惠, 王王荣, 李琼辉, 等. 高血压患者血浆内源性 洋地黄物质与去甲肾上腺素及淋巴细胞离子转运 J . 高血压杂志, 1 9 9 6 , 4 ( 1 ) ; 4 6 - 4 8 . 张明娟, 吕 卓人. 心肌肥厚发生机制的研究进展田. 中 国实用内 科杂志, 2 0 0 2 , 2 2 ( 7 ) : 4 3 7 - 4 4 3 . R Y A N M P , R Y A N M F
24、 , C O U N I H A N T B . T h e e ff e c t o f d i u r e t i c s o n l y m p h o c y t e m a g n e s i u m a n d p o t a s s i u m 刀 . A c t a M e d S c a n d S u p p l , 1 9 8 1 , 6 4 7 : 1 5 3 - 1 6 1 . R O S A N O F F A . M a g n e s i u m a n d h y p e rt e n s i o n J . C l i n C a l c i u m , 2
25、 0 0 5 , 1 5 ( 2 ) : 2 5 5 - 2 6 0 . S T A K E K , L E E J D , S H I M I Z U H , e t a l . E ff e c ts o f m a gne s i u m o n p r o s t a c y c li n s y n t h e s i s a n d i n t r a c e ll u l a r f re e c a l c i u m c o n c e n t r a t i o n i n v a s c u l a r c e ll s J . M a gne s R e s , 2 0
26、 0 4 , 1 7 ( 1 ) : 2 0 - 2 7 . 麦炜颐, 马虹, 李玉杰, 等. 高血压病患者红细胞 M g */ N a 交换速率与血压相关性的研究田. 中华心血 管病杂志, 2 0 0 0 , 2 8 ( 3 ) : 1 8 5 - 1 8 8 . Y U E H , L E E J D , S H I M I Z U H , e t a l . E ff e c ts o f m a g n e s i u m o n t h e p r o d u c t i o n o f e x t r a c e ll u l a r m a t r i x m e t a ll
27、o p r o t e i n a s e s i n c u l t u r e d r a t v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e ll s J . A t h e r o s c l e rt o s i s , 2 0 0 3 , 1 6 6 ( 2 ) : 2 7 1 - 2 7 7 . G U O H , L E E J D , U Z U I H , e t a l . E ff e c t s o f f o li c a c i d a n d m a gne s i u m o n t h e p r o d u c t
28、i o n o f h o m o c y s t e i n e - i n d u c e d e x t r a c e ll u l a r m a t r i x m e t a ll o p ro t e i n a s e - 2 i n c u l t u r e d r a t v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l ls 刀 .C i r c J , 2 0 0 6 , 7 0 ( 1 ) : 1 4 1 一 1 4 6 . T O U Y Z R M, S C H I F F R I N E L . A c t i v
29、a ti o n o f th e N a - H e x c h a n g e r m o d u l a t e s a n g i o t e n s i n H s ti m u l a t e d N a - d e p e n d e n t M 扩 t r a n s p o r t i n v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l s i n g e n e ti c h y p e r t e n s i o n J . H y p e rt e n s i o n , 1 9 9 9 , 3 4 ( 3 ) : 料2
30、- 4 4 9 . Y O S H I M U R A M , O S H I M A T , M A T S U U R A H , e t a l . E x t r a c e ll u l a r M 扩 i n h ib i t s c a p a c i t a ti v e C a e n t ry i n v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e ll s 田. C i r c u l a ti o n , 1 9 9 7 , 9 5 ( 1 1 ) : 2 5 6 7 - 2 5 7 2 . Y A N G ZW, G E B R
31、 E WO L D A , N O WA K O WS K I M , e t a l . M e * i n d u c e d e n d o t h e l i u m d e p e n d e n t r e l a x a t io n o f b l o o d v e s s e l s a n d b l o o d p re s s u r e l o w e r i n g : r o l e o f N O J . A m J P h y s i o l R e g u l I n t e g r C o m p P h y s i o l , 2 0 0 0 , 2 7 8 ( 3 ) : 6 2 8 - 6 3 9 . R A Y S S I G U I E R Y , M A Z U R A . M a gne s i u m a n d i n fl a m m a ti o n : l e s s o n s f r o m a n i m a l m o d e l s 刀 .C l i n C a l c i u m , 2 0 0 5 , 1 5 ( 2 ) : 2 4 5 - 2 4 8 . ( 编挥 黄小延)
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