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1、4 0 医药论坛杂志 2 007 年5 月 第28卷 第10期 医学研究 激素性股骨头坏死中药治疗实验研究 白 玉, 卢中 道, 王 迪 郑州市骨科医院 郑州市 4 5 0 0 52 摘要目 的 通 过实 验 研究 验证中 药 制剂( 补阳 还五汤 加减) 治疗 激素性股骨头 缺血性坏死的 有效 性。 方法 36只家 兔随 机分为三组, A(空白 组) , B(坏死模型组) , C(中药治疗组) , 每组12只。 采用马血清加甲 基 强的松龙的方法制作激素性股骨头坏死模型。治疗组用补阳还五汤加减药液, 模型组和正常组用等量生理盐水 灌胃, 三组动物分别于用药后 12周后处死动物, 取血清测定甘
2、油三醋、 总胆固醇及一氧化氮( N O ) 含量, 并对股 骨头组织行H E 及脂肪染色。结果模型组股骨头脂肪浸润, 股骨头骨髓内出现脂肪物质增多、 脂肪细胞增大 及骨细胞脂肪变 性、 空骨陷窝计数增高。 模型组血清甘油三醋、 总胆固醇升高, 而N O含量显著低于其他两组, 同 期实 验组血清甘油三醋、 总胆固醇含量明显低于模型组( 尸0 . 05)。结论实 验结果表明: 补阳还五汤加减明显减少股骨头空骨陷窝的形成, 即减少骨细胞的死亡 ( P 0 . 05), 见表1 。 2 . 2 组织形态学变化 股骨头大体形态无明显改 变。在制作标本时, 股骨头外观均未见明显异常, 无明显塌陷, 坏死模
3、型组股骨头切面骨质较脆, 易 于切凿, 提示骨质疏松。中药实验组与空白对照 组骨质接近。光镜下观察, 坏死组骨小梁变细, 骨 细胞核固 缩, 部分核消失, 空骨陷窝数目 增加, 髓 内 造血组织减少, 脂肪增多, 尤其以软骨下骨空骨 陷窝多见。中药组与空白对照组形态相似, 骨结 构、 形态基本正常, 髓内未见异常改变。空骨陷窝 计数B 组与A 、 C 组比较差异有统计学意义( 尸 0 . 05 表2 各组空骨陷窝率比较( %) 组别1 2周 对照组 模型组 中药组 1 2 l 2 1 2 . 2士 0 . 8 5 3 1 . 6士 2 . 4 8卒 巧 3士 2 . 4 1 申 . 1 1 .
4、 6士2 . 2 5 3 5 . 5士 3 . 2 5巾 1 4 . 3士 3 . 2 2. 中 注: 与 对照 相比 , 尸 。 . 01; 中 率 尸) 0 . 05; 与模型组相比, 尸。 05; P 0 . 01 3 讨论 股骨头坏死的病因目 前还不十分清楚, 多数 作者认为股骨头坏死的病因与脂质代谢紊乱有 关, 骨髓内脂肪堆积和脂肪代谢异常已经在骨坏 死患 者 及动 物 实验中 证实 2 一 。 过量 激素的 使用, 引起血脂升高, 出现高脂血症, 引起血液流变的改 变, 勃滞性增高。其次, 高脂血症直接诱发静脉血 栓, 直接造成局部痕血, 诱发股骨头缺血, 同时, 由 于血脂增高,
5、 脂肪分解引起血中游离脂肪酸也增 多, 骨内和血内前列腺素 E Z 增多, 造成股骨头内 小血管炎和脂栓形成, 加重缺血过程的发生和发 展。另外, 高脂血症可引起髓内脂肪细胞增生, 脂 肪细胞肥大。股骨头是个半密闭的结构, 在髓内 有限的空间内, 脂肪堆积, 引起骨内压升高, 静脉 回 流 障 碍, 动 脉 灌注 减少。 w an g 等 用皮质 类固 醇激素给兔造成股骨头坏死模型并给兔脂肪清除 剂证实: 脂肪清除剂能对抗皮质类固醇激素使祖 细胞分化为脂肪细胞的作用, 并可维持成骨细胞 的表型。 在体内这些脂肪清除剂能降低血清胆固 醇水平并使脂肪细胞缩小, 最终使股骨头内压力 降低并改善股骨头
6、的 血流。 对本病的病因病机各医家认识不尽相同, 观 点各有侧重, 但各种原因导致的股骨头缺血性坏 死皆因气血不通、 痕滞而产生疲血, 凝滞, 经络受 阻, 气血运行不畅最终导致筋骨失养而成。由于 激素伤及肝肾, 肝肾不足则风寒湿之邪乘虚而人, 虚邪深人筋骨, 寒凝于里, 筋脉受阻, 肾气不足, 气 血运行不畅, 造成气血癖滞, 闭阻经脉, 股骨头失 去 正常的 温 煦与 濡 养 故而 导 致本 病 4 一 。 本方是根据中医“ 肾主骨” 、 “ 肾实骨有生气, 癖去新骨生” 理论, 采用活血祛疲、 补肾健骨而组 方的。丹参行气活血散疲, 黄茂补气升阳、 托毒, 定痛; 骨碎补补肾活血续伤;
7、鹿角胶益肾助阳, 强 筋健骨, 补血益精; 巴戟天补肾壮阳, 强筋健骨, 祛 风湿。现代药理实验证明: 丹参对改善微循环, 降 低骨内压有一定的作用, 红花有扩张股动脉的作 用, 这些药物对增加血流量, 改善局部循环起到良 好的作用, 丹参等药物对血小板聚集有抑制作用, 还可降低血液勃度, 加速红细胞电泳, 使血液在血 管中的流动性得以改善, 使红细胞由聚集变为分 散, 对清除疲血状态起一定作用。丹参能增加动 物对缺氧的耐受力, 黄茂能促进抗体形成, 对抗强 的松龙等免疫抑制剂的影响, 对体液免疫有促进 作用。骨碎补有部分抑制激素引起的骨丢失的作 用。总之, 可通过降低体内血脂水平, 恢复脂质
8、的 正常代谢, 降低全血私度、 改善和重建股骨头血液 循环, 有效防治骨细胞坏死。实验证明, 补阳还五 汤直接刺激成骨细胞增殖及加强其活性, 也是其 治 疗 股骨头 坏 死的 一 个 重 要依 据 6 。 本实验结果表明: 补阳还五汤能显著降低皮 质类固醇激素造成的高血脂; 对皮质类固醇激素 造成的股骨头坏死具有肯定的防治作用。 参考文献 白 秀美. 活络骨康丸治疗无菌性股骨头坏死6 20例 仁 J . 陕西中医, 2 006 , 2 7 ( 5 ) : 5 1 5 胡长根, 陈君长, 贺西京, 等. 激素性股骨头坏死与血液 流变学变化的关系 J. 西安交通大学学报( 医学版) , 2 (X)
9、3 , 24( 6 ) : 5 9 5 W a n gGJ, C u i Q , GB a l i a n . T h e P at h o g e n e s i s andp re v e n - t i o no f s t e ro id一i n d u c e do s t e o n e c ro s i s J . C l i no rt h o p 2 砚X 幻, 3 7 0 ( 2 ) : 2 9 5 一 3 1 0 刘昊, 董清平, 刘显. 中药初剂( 骨痛仙) 治疗激素致股 骨头坏死的 实验研究 J . 中 医 药信 息2 003 , 2 0 ( 5 ) : 5 4 - 5 5 何伟, 徐传毅, 樊粤光, 等 活血化癖中药对激素性股骨 头坏死血浆TxBZ 与6 一 keto一 P G Fla 影响的实验研究 J j . 中国 骨伤, 2 002 , 1 5 ( 9 ) : 5 3 1 一 5 3 4 刘建民, 张依山, 马锦富. 活络骨康丸对成骨细胞作用 的研究 J . 中医正骨, 2 侧 又, 1 6 ( 9 ) : 3 4 2 (X)7 习 3 一 1 0收稿
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