火把花根片对哮喘大鼠气管平滑肌细胞L型钙通道的作用.pdf
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1、7 9 2 中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g i c a l B u l l e t i n 2 0 0 4 J u 1 ; 2 0 ( 7 ) ; 7 9 2 - 6 火把花根片对哮喘大鼠气管平滑肌细胞 L型钙通道的作用 程仕虎, 罗雅玲, 赖文岩, 史亮, 罗亮 ( 第一军医大学南方医院呼吸科, 广东 广州 5 1 0 5 1 5 ) 中国图书分类号:R - 3 3 2 ; R 2 8 2 . 7 1 ; R 3 2 2 . 3 3 ; R 3 2 9 . 2 4 ; R 3 4 8 . 2 ; R 5 6 2 . 2 5 0 . 5 3
2、 ; R 9 7 4 . 3 文献标识码; A 文章编号: 1 0 0 1 一 1 9 7 8 ( 2 0 0 4 ) 0 7 一 0 7 9 2 一 0 5 摘要: 目的探讨火把花根片对哮喘大鼠气管平滑肌细胞L 型钙通道 L - t y p e c a l c i u m ( L - L . . ) c h a n n e l 的作用。方法 将6 Wi s t a r 大鼠分为正常对照组、 哮喘组、 火把花根片 ( H u o b a h u a g e n t a b l e t , H B T ) 治疗组及地塞米松( d e x a m e t h a - s o n e , D X M
3、 ) 治疗组共4 组, 分别给予相应的处理, 观测大鼠 支气管平滑肌细胞 L - L c 。 在正常时, 哮喘发作时, 以及给予 H B T 及D X M治疗后的变化。结果火把花根片治疗后的 哮喘大鼠的L - L c 。 与哮喘组以及正常对照组大鼠通道开放概 率相比 差异均有显著性( P 0 . 0 5 , F i g 3 ) 。 2 . 3 哮喘大鼠气管平滑肌细胞 L - L c e 开放概率的 改变 哮喘大鼠 组与正常对照组相比L - L c 。 的活动 增强, 通道开放的概率( P O ) 增加。当钳制电压为0 m V时, L - L c 。 的P O 值从0 . 0 8 4 5 土 0
4、 . 0 2 8 增至0 . 1 4 4 4 土 0 . 0 6 4 ( n = 2 4 , P 0 . 0 5 ) ; 而关闭时间短成分( : 。 。 ) 和长成分( T 2 ) 均缩短( P 0 . 0 5 ) , 结果显示火 把花根片对哮喘大鼠 气管平滑肌细胞L - L c , 的电导 无明显影响( F i g 3 ) o 2 . 5 . 2 地塞米松对哮喘大鼠气管平滑肌细胞L - L c e 的作用哮喘组L - L c 。 的电导为( 2 3 . 5 土 2 . 1 ) p S , 地塞米松组为( 2 2 . 5土 2 . 3 ) p S , ( n = 1 3 , 尸 0 . 0 5
5、 ) , 结果显示地塞米松对哮喘大鼠气管平滑肌 细胞L - L c 。 的电导无明显影响( F i g 3 ) . 2 . 5 . 3 火把花根片对L - L c . P o 的影响火把花根 片使哮喘大鼠气管平滑肌细胞L - L . P O 显著降低。 当钳位电压为0 M v时, P O与哮喘组相比差异有显 著性。哮喘组0 . 1 4 1 t 0 . 0 6 6 ; 火把花根片组0 . 0 6 7 土 0 . 0 3 3 , ( n = 2 5 , F= 6 . 3 8 1 , t = 3 . 7 9 8 , P 0 . 0 5 , F i g 4 D ) 。火把花根片能逆转 哮喘大鼠L -
6、L c 。 通道动力学的改变。 A: a s t h ma r a t sB : c u r e w i t h h u o b a h u a g e n C: c u r e wi t h DXMD : n o r m a l c o n t r o l g r o u p 0 .5 p A I 1 0 0 m s F i g 2 R e c o r d i n g s o f L “ L c , c u r r e n t s o f a s t h m a r a t s ( E h is + 7 0 m V; E c i s 0 m V; D o w n w a r d d e fl
7、 e c t io n i n d i c a t e s o p e n i n g ) A ; R e c o r d in g s L - L C . c u r r e n t s o f a s t h m a r a ts ; B ; R e c o r d i n g s L - L C . c u r r e n t s o f a s t h m a r a t s t h a t w e re c u r e d w it h h u o b a h u a g e n t a b l e t ; C ; R e c o r d i n g s L - L C d c u
8、r r e n t s o f a s t h m a r a t s t h a t w e re c u r e d w i t h D X M; D ; R e c o r d i n g s L - L c , c u r r e n t s o f n o r m a l c o n t ro l g r o u p 万方数据 中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g i c a l B u l l e t i n 2 0 0 4 J u t ; 2 0 ( 7 ) 7 9 5 令 A t h m e .Hu o b h DXM F i g
9、 3 E f f e c t o f h u a b a h u a g e n t a b l e n t o n L - L c , 160刚12010080604020刁 的uo一1.osqo0oq任二N 们n六引户户U n入Zn斗2 suo一1目奋osqoJOJ0q任nN tCU n丫, ,J 0 2 . 0 4 . 0 2000806040200 C价 20008060 仍u0ll月AU的qo nnUO 4, 如0OqujnZ F i g 4 A m p l i t u d e h i s t o g r a m s o f c o n t rol a n d u n t re a
10、t e d ma c o n t ro l g r o u p, t a b l e t s g ro u p g r o u p, t r e a t e d a s t h - wi t h a n d a s t h m a c o n t rol g rou p t r e a t e d w i t h D X M res p e c t i v e l y . F ig 4 A , B , C 分别为正常对照组、 哮喘组、 哮喘 大鼠H B T治疗组、 哮喘大鼠D X M治疗组的通道开 放数目一 幅度图, 记录的细胞数均为1 2个, 在开放 的幅度相同, 记录的时间相同的情况下,
11、开放的数目 多少反映了开放的概率。从图中可看出哮喘组开放 概率最高, H B T及 D X M治疗使哮喘大鼠气管平滑 肌细胞I - L c , P o 减少。当E h 为+ 7 0 m V , E e 为0 m V 时, 正常对照组为0 . 0 8 4 5 士 0 . 0 2 8 , 哮喘组为0 . 1 4 4 4 士 0 . 0 6 4 , 两组 P O比较差异有显著性, 使用 H B T及 D X M治疗后的P O 与哮喘组相比 差异有显著性。 3 讨论 支气管哮喘是由嗜酸细胞、 肥大细胞和T淋巴 细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。气道炎 症是哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性支气管高
12、反应性的 重要决定因素9 。 这是近年来哮喘患者 机制研究的重大进展。哮喘治疗的重点由单纯控制 症状转变为预防和抑制气道炎症。非特异性抗炎药 糖皮质激素 ( G C ) 和肾上腺素能R 受体激动剂( P - A R ) 是目 前防治哮喘的主药 10 。 但糖皮质激素可 引起水钠储留、 脂肪重新分布、 骨质疏松等一系列严 重的问题限制了其进一步的使用。 中药火把花根为我国所特有的中药原料, 经特 殊工艺制成, 其主要成分为生物碱、 菇类、 内醋、 酚酸 等, 类似皮质类固醇而无其严重的副作用, 已经有研 究表明火把花根片对豚鼠气道炎症有明显的抑制作 用 川, 我们 组的 实验也已 证实了 火把花
13、根片能抑制 哮喘豚鼠肺灌洗液中嗜酸粒细胞上的I L 一受体的 表达 ” 。 王 莉等 ” 已 使用火把花根片治疗哮喘患 者取得了一定的经验。为了进一步研究其机制, 我 们使用了膜片钳的方法对其进行深人研究, 这在国 内外还未见报道。 本研究表明, 哮喘大鼠L - L c 。 的活动明显增强, 通道开放的 概率增加。主要是由于哮喘大鼠L - L c . 开放时间延长而关闭时间缩短。为了实验进行的顺 利, 使用了钾通道阻断剂 T A E , 这对实验结果可能 产生一定的干扰, 因为T A E本身也可以引起支气管 平滑肌细胞的 兴奋性增加 14 1 。 为了把这个影响降 至最小, 使用了多个对照组,
14、 两两之间相互比较。结 果发现, 哮喘大鼠L - L c 。 活动增强, 通道开放的概率 增加, L - L c 。 开放时间延长而关闭时间缩短。H B T 与 D X M能降低通道开放的概率, 缩短哮喘大鼠L - L , 开放时间和延长哮喘大鼠L - L c 。 关闭的时间。H B T 与D X M均能逆转哮喘大鼠L - L c 。 动力学的改变。 本研究发现与正常大鼠 相比, 哮喘大鼠L - L c 。 活 动明显增强, 通道开放的概率增加。H B T 与D X M 逆转哮喘大鼠L - L c 。 动力学的改变。这说明H B T 能 部分代替 D X M的作用, 可减少了 D X M的使用
15、剂 量, 减少 D X M引起的副作用。这意味着 H B T在治 疗哮喘方面具有广阔的临床应用前景, 同时也提出 了一个新思路, 如果能把 H B T中的对治疗哮喘有效 的成分提练出来, 那将对临床医生而言又多了一个 对付哮喘及气道高反应性的有力武器。 万方数据 7 9 6 中国 药 理学通报 C h i n e s e P h a r m a c o lo g ic a l B u l le t i n 2 0 0 4 7 u 1 ; 2 0 ( 7 ) 参考文献: 1 谢宗万主编. 全国中草药汇编( 下册 M , 第2 版, 北京: 人 民卫生出版社, 1 9 9 6 , 9 0 . 2
16、李夏玉, 方维佳.火把花根片治疗 1 叭 肾病6 0例临床观察 J . 中 草药, 2 0 0 1 , 3 2 ( 9 ) ; 8 2 5 - 6 . 3 钟清, 甘华.甲氨喋吟与火把花根治疗类风湿性关节炎的 临床疗效观察 J 重庆医科大学学报, 2 0 0 2 , 2 7 ( 2 ) : 2 0 9 - 1 3 . 4 张建勇, 赵建军, 陈应华, 任明强 火把花根片对哮喘豚鼠气道 炎症的 作用 J . 贵州IK 药 杂志, 2 0 0 1 , 1 0 ; 8 9 0 一 2 . 5 M a n z o l l i S , M a c e d o . S o a r e s M F e t
17、a l . A l l e r g i c i n fl a m m a t i o n i n h y p o t h y ro i d r a t s J . J A l l e r g y C l i n i c l m m u n o l , 1 9 9 9 ; 1 0 4 ( 3 p t 1 ) : 5 9 5 一 印. 6 吴昌归, 孙滨, 毛宝龄. 哮喘豚鼠肺内P 物质的分布与地塞 米松对其影响【 J . 中 华结核与呼吸杂志, 1 9 9 8 , 2 1 ( 1 ) ; 1 6 - 8 . 7 H o n g y a n g L i u , Z h i l i n g X io
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