异丙基肾上腺素致豚鼠慢性心力衰竭模型的建立.pdf
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1、第2 7 卷第5 期 2 0 0 6 年 1 0 月 西 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) J o u r n a l o f X i a n J i a o t o n g U n i v e r s i t y ( Me d i c a l S c i e n c e s ) Vo l . 2 7 Oc t . No. 5 2 0 0 6 异丙基肾上腺素致豚鼠慢性心力衰竭模型的建立 杜晓阳 , 谭武红 ,“ , 刘健 ,“ , 翟连榜 ,“ , 王立新 ,“ , 耿冬 , “ , 蓝和楼 , 张振强 ( 1 .西安交通大学医学院; 2 .西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点
2、实验室, 陕西西安7 1 0 0 6 1 ) 摘要: Q的探讨药物诱导豚鼠慢性充血性心力衰竭( C H F ) 动物模型的制作方法。方法采用皮下注射异丙基肾上 腺素( 1 次/ d ) 建立豚鼠心肌缺血型 C H F模型。6 周后观察动物生活状态、 血液动力学和脏器/ 体重 比的改变。 t o 果 模型组动物皮毛杂乱无光泽、 气喘和活动减少; 左室舒张压( L V D P ) 、 左室舒张末压( L V E D P ) 均显著升高( P 0 . 0 1 ) ; +d p / d t m a x 和一d p / d t m a x 的 绝对值均显著降低( P 0 . 0 1 ) ; 心脏/ 体重
3、、 肺脏/ 体重、 肝脏/ 体重比值显著增加 ( P 0 . 0 1 ) o t o 论 豚鼠皮下注射异丙基肾上腺素6 周, 可有效建立豚鼠心肌缺血型C H F 模型。 关键词: 豚鼠; 异丙基肾上腺素; 慢性充血性心力衰竭 中图分类号: R 3 3 1 . 3 1文献标识码: A文章编号: 1 6 7 1 - 8 2 5 9 ( 2 0 0 6 ) 0 5 - 0 4 6 4 - 0 2 T h e e s t a b l i s h me n t o f t h e a n i ma l mo d e l o f g u i n e a - p i g c h r o n i c h e
4、a r t f a i l u r e i n d u c e d b y i s o p r o t e r e n o l D u X i a o y a n g , T a n Wu h o n g 2 L i u J i a n 2 , Z h a i L i a n b a n g 2 , Wa n g L i x i n 2 , G e n g D o n g Z , L a n H e l o u , Z h a n g Z h e n g i a n g ( 1 . Me d i c a l S c h o o l o f X i a n J i a o t o n g U n
5、 i v e r s i t y ; 2 . K e y L a b o r a t o r y o f E n v i r o n me n t - a n d G e n e s - R e l a t e d D i s e a s e s o f Mi n i s t r y o f E d u c a t i o n , X i a n J i a o t o n g Un i v e r s i t y , X i a n 7 1 0 0 6 1 , C h i n a ) A B S T R A C T ; O b j e c t iv e T o i n v e s t i g
6、 a t e t h e m e t h o d o f e s t a b l i s h i n g a n i m a l m o d e l o f m e d i c a t i o n - i n d u c e d g u i n e a - p i g c h r o n i c h e a r t f a i l u r e . M e t h o d s T h e c h r o n i c h e a r t f a il u r e m o d e l s o f g u i n e a - p i g w e r e m a d e b y r e p e t i
7、t i o u s h y p o d e r m i c i s o p r o t e r e n o l , f e e d i n g i n t h e s a m e h o u s e w i t h n o r m a l g u i n e a p i g s . S i x w e e k s l a t e r , i n d e x e s i n c l u d i n g c l i n i c a l f e a t u r e s , h e m o d y n a m i c s , a n d t h e m a s s r a t i o o f h e
8、a r t , l u n g , a n d l i v e r t o b o d y w e r e m e a s u r e d . R e s u l t s T h e m o d e l s s h o w e d u n t i d y a n d l u s t e r l e s s f u r , w h e e z i n e s s a n d r e d u c e d a c t i v i t i e s . L e f t v e n t r i c u l a r d i a s t o l i c p r e s s u r e ( L V D P )
9、a n d l e f t v e n t r i c u l a r e n d d i a s t o l i c p r e s s u r e ( L V E D P ) w e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d ( P 0 . 0 1 ) . T h e a b s o l u t e v a l u e o f +d p / d t m a x a n d d p / d t m a x w a s s i g n i f i c a n t l y r e d u c e d ( P 0 . 0 1 ) . T h e
10、 m a s s r a t i o o f h e a r t / b o d y , l u n g / b o d y a n d li v e r / b o d y w a s s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d ( P 0 . 0 1 ) . C o n c l u s io n T h e a n i m a l m o d e l o f g u i n e a - p i g c h r o n i c h e a r t f a i l u r e m a y b e f o r m e d b y h y p o d e
11、 r m i c i n j e c t i o n o f i s o p r o t e r e n o l f o r 6 w e e k s . K E Y WO R D S : g u i n e a p i g ; i s o p r o t e r e n o l ; c h r o n i c h e a r t f a i l u r e 由于在某些细胞电生物学特性上豚鼠较大鼠更 接近人类 习 , 目 前许多心力衰竭实验和抗心力衰竭和 改善心肌功能等药物的药效研究动物多采用或必须 采用豚鼠。因此, 有必要以豚鼠为对象, 进行慢性心 力衰竭动物模型的研究。大鼠心肌坏死实验研究相
12、 关文献提示 2 - 5 1 , 采用异丙基肾上腺素( 1 m g / k g ) 皮 下注射后可引起心肌病变, 病变组织学特点很像克山 病, 为灶性心肌梗塞。地方性心肌病一 克山病的病理 改变特点是反复多发性心肌灶状坏死, 而其心肌病变 的发生机理又与缺血性心脏病相似。本文采用皮下 收稿日期: 2 0 0 5 - 1 2 - 2 2修回日 期: 2 0 0 6 - 0 3 - 1 3 基金项目: 国家创新基金( N o , 0 4 2 6 2 1 6 1 1 0 8 7 8 ) 作者简介: 杜晓阳( 1 9 4 3 - ) , 男( 汉族) , 教授. 研究方向: 新药研发. 注射异丙基肾上
13、腺素诱导建立豚鼠慢性心力衰竭实 验动物模型, 并通过观察和检测相关指标确定模型建 立是否成功。 1 材料与方法 1 . 1 材料盐酸异丙基肾上腺素( S i g m a 公 司产 品) ; P o w e r L a b 数据记录与分析系统( 澳大利亚 A D I n s t r u me n t s 公司生产) 。 1 . 2 实验动物健康成年豚鼠 2 6只, 体重( 3 0 0 士 5 0 ) g , 雌雄各半。饲养环境( 2 2 士2 ) C, 常规饲料喂 养, 自由饮用自来水。将动物随机分为正常对照组 ( n =1 2 ) 和心衰模型组( n =1 4 ) , 同室饲养。 1 . 3
14、模型制作方法按 l . 0 mg / ( k g “ d ) 皮下注射 万方数据 5期杜晓阳, 谭武红, 刘健, 等.异丙基肾上腺素致豚鼠慢性心力衰竭模型的建立 异丙基肾上腺素 2周, 2周后逐渐增加给药量到 2 . 0 m g / ( k g “ d ) , 给药时间共计 6 周。制模期间严 格掌握给药量和给药时间, 注意观察动物活动、 全身 状态和摄食情况。 1 . 4 心功能测定及各观察指标豚鼠在 2 0 0 留L乌 拉坦腹腔注射麻醉下, 仰位固定在实验板上, 切开颈部 皮肤, 分离出右侧颈总动脉, 远心端结扎, 近心端剪口, 插人连接于压力转换器上的内径1 m m聚乙烯医用塑料 管,
15、稳定3 m i n 后记录血压信号, 然后进一步将插管送人 左心室, 稳定5 m i n 后记录左心室压力信号及压力微分 信号, 包括心率( H R ) 、 血压( B P ) 、 左室收缩压( L V S P ) , 左室舒张压( L V D P ) 、 左室舒张末压( L V E D P ) 、 等容收缩 期左室内 压上升最大速率( 十即/ d t m a x ) 以及等容舒张 期左室内 压下降最大速率( 一d p / d t m a x ) 等指标。上述 实验完成后, 取动物心、 肺和肝, 计算心脏/ 体重、 肺脏/ 体重和肝脏/ 体重比 值的变化。 1 . 5 统计学处理各指标参数采用
16、均数士标准差 ( X 士、 ) 表示, 应用S P S S 1 0 . 0 统计软件进行处理, 采 用t 检验, P 0 . 0 5 为差异有统计学意义。 表 1 对照组与模型组心功能参数的比较 2 结果 2 . 1 一般表现模型组与对照组动物相比, 皮毛无 光泽, 呼吸有明显气喘, 活动反应差。在给药期间模 型组动物死亡 2 只。 2 . 2 心脏功能 2 . 2 . 1 心率和血压变化两组心率无显著性差异。 模型组 血 压 低 于正 常对 照组, 有 显 著 性 差 异 ( P 0 . 0 5 , 表 1 )。 2 . 2 . 2 血液动力学变化与对照组相比, 左室舒张压 ( L V D
17、P ) 、 左室舒张末压( L V E D P ) 均显著增高( P 0 . 0 1 ) , L V D I 的 增高幅度为5 4 0 a , L V E D P 增高则达3 . 6 倍。 模型组动物的+d p / d t m a x 和一d p / d t m a x 的绝对 值均显著降低( P 0 . 0 1 , 表 1 ) 。降幅分别达到 3 5 0 0 , 3 7 0 0 。两组左室收缩压( L V S P ) 无显著性差异。 2 . 3 脏器重量/ 体重比与对照组相比, 模型组动物 的心脏重量/ 体重比、 肺脏重量/ 体重比和肝脏重量/ 体重比均明显增高, 差异有统计学意义( P 0
18、 . 0 1 ) , 增幅分别达5 0 0 o , 2 2 %和1 3 0 0 ( 表2 ) o T a b l e 1 C o mp a r i s o n o f h e a r t f u n c t i o n i n d e x e s b e t w e e n c o n t r o l a n d mo d e l g r o u p( X 士s ,n =1 2 , mmHg ) G r o u p C o n t r o l C HF Mo d e l HR ( t i m e / m in ) 2 4 1 . 1 士2 0 . 7 2 2 4 . 2 士3 9 . 9 LV
19、S P LVDPL VEDP +d p / d t m a x一d p / d t m a x 4 7 . 6 4 士7 . 3 9 6 3 . 6 7 士7 . 5 0一4 . 1 9 士1 . 4 8 0 . 9 8 士0 . 7 3 2 7 1 0 . 0 8 士5 2 7 . 6 6一2 8 1 5 . 7 5 士5 2 7 . 6 6 3 9 . 8 3 士7 . 2 5 * 5 5 . 3 2 士8 . 1 2 一1 . 9 1 士2 . 1 2 * 4 . 5 5 士1 . 4 9 * * 1 7 8 3 . 5 0 士3 4 1 . 1 7 “一1 7 8 3 . 5 0 士3
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