抑制补体激活对脓毒症大鼠肺组织的作用研究.pdf
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1、1 抑制补体激活对脓毒症大鼠肺组织的作用研究 魏乔1 ,曹戍2 ,康福新1 ,石银川2 ,宋华2 ,王瑞兰1 ,李国平2 ( 1 上海交通大学附属第一人民医院危重病科,上海2 0 1 6 2 0 ; 2 南昌大学第二附属医院急诊科,南昌3 3 0 0 0 6 ) 摘要:目的观察补体抑制剂眼镜蛇毒因子( C V F ) 抑制补体激活对脓毒症大鼠肺组织的作用。方法1 4 4 只清 洁级雄性S D 大鼠( 体质量2 5 0 3 0 0g ) 被随机分为A 、B 、C3 组,每组4 8 只。A 组( 假手术组) 仅开腹翻动盲肠后关 腹,B 组( 脓毒症组) 采用盲肠结扎穿孔术( C I 。P ) 复制
2、脓毒症大鼠模型,C 组( C V F 组) 在C L P 前2 4h 按5 0 # g k g 注 射C V F 以耗竭补体,而A 组和B 组则在术前2 4h 给予等量生理盐水。术后2 、4 、8 、1 2 、1 6 、2 4h6 个时间点处死动 物后大体观察各组大鼠肺脏及胸腔积液变化,并采集肺组织标本检测肺组织M P O 水平,同时观察肺组织病理学及 超微结构变化。结果B 组可见肺组织实变区及胸腔积液情况随时问增长逐渐加重,C 组明显减轻,A 组没有相关 表现。A 组肺组织M P O 水平术后一直处于较低水平,而B 组和C 组则迅速升高,除2h 外,其余时间点均显著高 于A 组( P 0 0
3、 5 或P 0 0 1 ) ,但C 组显著低于B 组( P o 0 5 或P 0 0 1 ) 。肺组织病理学及超微结构变化提示 B 组损伤最严重。C 组明显减轻。绪论补体抑制剂C V F 可以明显减少中性粒细胞在肺内的聚集,并有效减轻脓 毒症大鼠的肺损伤,显示出对肺组织良好的保护作用。 关键词:脓毒症;补体;眼镜蛇毒因子;肺;动物,实验,大曩 中图分类号;R - 3 3 2 ;R 5 1 5 3文献标识码:A文章编号:1 0 0 0 - - 2 2 9 4 ( 2 0 0 8 ) 0 3 - - 0 0 0 1 - - 0 4 E f f e c t so nL u n gT i s s u
4、e sb yI n h i b i t i o no f C o m p l e m e n tA c t i v a t i o ni nS e p t i cR a t s W E IQ i a 0 1 ,C A OS u 2 ,K A N GF u - x i n l ,S H IY i n - c h u a n 2 ,S O N GH u a 2 ,W A N GR u i l a n l ,L IG u o - p i n 9 2 ( 1 I n t e n s i v eC a r eU n i t ,t h eA f f i l i a t e dF i r s tP e o
5、p l e sH o s p i t a lo fS h a n g h a iJ i a oT o n gU n i v e r s i t y , S h a n g h a i2 0 1 6 2 0 ,C h i n a ;2 D e p a r t m e n to fE m e r g e n c y ,t h eS e c o n dA f f i l i a t e dH o s p i t a lo f N a n c h a n gU n i v e r s i t y ,N a n c h a n g3 3 0 0 0 6 ,C h i n a ) A B S T R A
6、C T :O b j e c t i v e T oi n v e s t i g a t et h ep r o t e c t i v ee f f e c t so nl u n gt i s s u e sb yi n h i b i t i o no fc o r n p l e m e n ta c t i v a t i o nb yc o b r av e n o mf a c t o r ( C V F ) i ns e p t i cr a t s M e t h o d s O n eh u n d r e da n df o r t y f o u rS Dr a t
7、s ( c l e a n ,m a l e ,2 5 0 3 0 0g ) w e r er a n d o m l yd i v i d e di n t ot h r e eg r o u p s ( e a c hn 一4 8 ) : g r o u pA ( s h a mg r o u p ) :a b d o m e nw a so p e n e da n dc l o s e dl a t e rb u tw i t h o u tc e c a ll i g a t i o na n dp u n c t u r e ( C I 。P ) ,g r o u pB ( s e
8、 p s i sg r o u p ) :s e p s i sw a si n d u c e db yC L P ,g r o u pC ( C V Fp r e t r e a t m e n t g r o u p ) :s e p s i sw a si n d u c e db yC I 。Pa f t e rp r e t r e a t m e n tw i t hC V F A t2 4h o u r sb e f o r et h eo p e r a t i o n ,r a t sw e r eg i v e nam a i n l i n ed o s eo fe i
9、 t h e r5 0 t g k gC V Fi ng r o u pCo ra ne q u a lv o l u m eo fs a l i n es o l u t i o ni nb o t hg r o u p sAa n dB E i g h ta n i m a l sw e r ek i l l e da t2 ,4 ,8 ,1 2 ,1 6 ,2 4h o u r sp o i n t s a f t e ro p e r a t i o n C h a n g e so fl u n gt i s s u e sa n dp l e u r a le f f u s s
10、i o nw e r eo b s e r v e d ,a n dl u n gt i s s u e sw e r e h a r v e s t e da f t e rt h ea n i m a ld i e dt od e t e r m i n et h el e v e l so fM P Oa n di n v e s t i g a t et h ec h a n g e so fp a t h o l o g ya n du h r a s t r u c t u r e R e s u l t s T h ec h a n g e so fl u n gt i s s
11、u e sa n dp l e u r a le f f u s s i o nw e r es e v e r e i ng r o u pBt h a no t h e rg r o u p s T h eM P Ol e v e l so fl u n gt i s s u e si ng r o u pAr e m a i n e dl o wi na l lt i m e p o i n t s H o w e v e r ,t h el e v e l si ng r o u pBa n dg r o u pCr o s eq u i c k l ya f t e ro p e r
12、 a t i o na n dw e r eh i g h e r 收稿日期:2 0 0 7 1 2 2 9 基金项目:江西省自然科学基金资助项目( 0 4 4 0 0 8 3 ) 作者简介:魏乔( 1 9 8 l 一) ,男,硕士研究生,主要从事危重病的临床研究。 通讯作者:王瑞兰,博士,主任医师,教授,主要从事危重病的临床研究,E - m a i l :w a n g y u s u n h o t m a i l c o r n 。 万方数据 2 t h a nt h a to fg r o u pAs i g n i f i c a n t l ye x c e p tt h e2hp
13、 o i n t ( P 0 0 5o rP 0 0 1 ) T h el e v e l si ng r o u p Cw e r el o w e rt h a nt h a t o fg r o u pBs i g n i f i c a n t l y ( P 0 0 5o rP O 0 1 ) T h ec h a n g e so fp a t h o l o g y a n du l t r a s t r u c t u r es h o w e dt h a tt h el u n gi n j u r yw e r es e v e r ei ng r o u pBt h
14、a ni no t h e rg r o u p sa n d l u n gi n ju r yi ng r o u pCw e r el e s s e n e ds i g n i f i c a n t l yc o m p a r e dt Ot h a to fg r o u pB C o n c l u s i o n C V F c o u l dr e d u c et h ea g g r e g a t i o no fn e u t r o p h i li nt h el u n gt i s s u e sa n dl e s s e nt h el u n gi
15、n ju r yi ns e p t i c r a t ss i g n i f i c a n t l y ,w h i c hs h o w e dt h ep r o t e c t i v ee f f e c t so nl u n gt i s s u e so fs e p t i cr a t s K E YW O R D S :s e p s i s ;c o m p l e m e n t ;c o b r av e n o mf a c t o r ;l u n g ;a n i m a l ,l a b o r a t o r y ;r a t s 脓毒症是由感染导致
16、的全身炎症反应综合征, 是严重创伤、烧伤、休克、外科大手术、感染等临床急 危重患者的严重且常见并发症之一,极易诱发脓毒 性休克、多器官功能障碍综合征( M O D S ) 及多器官 衰竭( M O F ) ,其中肺脏常常是最早受累的器官,但 具体原因尚不清楚。有研究表明补体系统过度激活 可能参与了这一过程【1 。补体抑制剂眼镜蛇毒因子 ( c o b r av e n o mf a c t o r ,C V F ) 是一种经典的补体抑制 剂,可以经旁路途径激活补体,通过不断裂解补体 C 3 、C 5 使补体耗竭而发挥抗补体作用。本研究采 用盲肠结扎穿孑L ( c e c a ll i g a
17、t i o na n dp u n c t u r e ,C L P ) 复制脓毒症大鼠模型,通过动态观察C V F 抑制补体 激活后肺组织髓过氧化物酶( M P O ) 的变化,并结合 肺组织病理学及超微结构改变,进一步探讨抑制补 体激活对脓毒症大鼠肺组织的作用及意义。 1 材料与方法 1 1 实验动物与分组 清洁级雄性S D 大鼠( 江西中医学院实验动物 中心提供) 1 4 4 只,体质量2 5 0 3 0 0g ,将大鼠随机 分为假手术组( A 组) 、脓毒症组( B 组) 和C V F 组 ( C 组) 3 组,每组4 8 只。各组按照标本采集点的不 同又分为术后2 、4 、8 、1
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- 抑制 补体 激活 脓毒症 大鼠 组织 作用 研究
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