热籽感应加温体内外升温情况及其对荷瘤大鼠免疫功能的影响.pdf
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1、垦筮剑签塾壅查! 殳塑垩! 旦箜! 鲞筮! 塑璺! 垫! 丛垫堡! ! 兰婆:! ! 些! ! 塑:! ! ! :! :堕! :! 4 9 1 实验研究 热籽感应加温体内外升温情况及其对荷瘤大鼠 免疫功能的影响 欧阳伟炜解用江高福平唐劲天“ 【摘要】目的评估热籽在交变磁场中体外升温及其对荷瘤大鼠加温治疗效果和对免疫功能的影响。方法监测居 里点分别为5 7 及7 0 热籽体外升温情况。4 0 只接种W a l k e r - 2 5 6 肿瘤细胞的W i s t a r 大鼠。随机分为c 组( 空白对照组) 1 0 只,M 组( 磁场对照组) 5 只,T 组( 热籽对照组) 5 只,加温治疗H
2、组1 0 只、H :组1 0 只。H 组:瘤内植入2 颗居里点5 7 热 籽,持续3 0r a i n ;H :组:2 颗居里点7 0 热籽,持续6m i n 。加温治疗后9 天各组均处死5 只大鼠测其肿瘤体积及质量,剩余 H 。、H :组及C 组大鼠检测外周血T 淋巴细胞亚群。 结果 热籽体外升温可达到其居里点温度。热疗后肿瘤体积中位数H : 组0 5 0e m ( O 0 0 2 6 5 4 ) 明显小于M 组3 6 1 8c m ( 0 9 6 3 9 9 0 ) ( Z = 2 2 1 ,P = 0 0 3 2 ) ,肿瘤质量中位数H 组0 9 6g ( O o o 一2 1 1 8
3、) 、H 2 组0 4 1g ( 0 0 0 2 3 4 0 ) 明显小于M 组3 1 4 5g ( 1 0 9 3 6 0 9 ) ( 二者均为Z = 2 2 1 ,P = 0 0 3 2 ) 。外周血T 淋巴细胞哑群C D 4 + H 。组( 2 2 3 9 5 2 7 ) 、H 2 组( 2 4 7 64 - 5 1 9 ) 明显高于c 组( 1 2 0 74 - 4 4 5 ) ( P = 0 0 1 ,0 0 0 3 ) ,C D 8 + H :组( 1 9 5 84 - 4 6 3 ) 明显高于c 组( 1 2 7 24 - 3 9 6 ) ( P = 0 0 4 ) 。结论热籽在
4、交变磁场中能达到适宜的温度,其感应 加温治疗对荷瘤大鼠肿瘤生长有一定的抑制作用,能提高免疫功能。 【关键词】热籽;热疗;交变磁场;感应加温;肿瘤;免疫功能 中图分类号:R 一3 3 2文献标识:A文章编号:1 0 0 9 6 6 0 4 ( 2 0 0 9 ) 0 6 一0 4 9 l 0 4 T h e r m o s e e dI n d u c t i v eH e a t i n gi nv i v oa n di nv i t r oa n dI t sI m p a c to uI m m u n eF u n c t i o no fT u m o rB e a r i n gR
5、 a t s O u y a n g W e i w e i ,X i eY o n g f i a n g ,C , a oF u p i n g ,e ta 1 I n s t i t u t eo fM e d i c a lP h y s i c sa n dE n g i n e e r i n g ,D e p a r t m e n to fE n g i n e e r i n gP h y s i c s , T s i n g h u aU n i v e r s i t y ,B e i n g1 0 0 0 8 4 ,C h i n a 【A b s t r a c t
6、 】O b j e c t i v e T oe v a l u a t et h eh e a t i n ga b i l i t yo ft h e r m o s e e d si na l t e r n a t i n gm a g n e t i cf i e l da n di t st h e r a p e u t i ce f f e c t s o nt u m o rb e a r i n gr a t sw i t hs i m u l t a n e o u s l yd e t e c t e di m m u n ef u n c t i o n M e t
7、h o d sT om o n i t o rt h et e m p e r a t u r ei n c r e a s eo ft h e r m o s e e d s i nv i t r o ,o fw h i c ht h eC u r i ep o i n tw a s5 7 o r7 0 F o r t yW i s t a rr a t si m p l a n t e dw i t hW a l k e r - 2 5 6c e l l sw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t o f i v eg r o u p s :Cg r
8、 o u p ( c o n t r o lg r o u p ,1 0r a t s ) ,Mg r o u p ( m a g n e t i cc o n t r o lg r o u p ,5r a t a ) ,Tg r o u p ( t h e r m o s e e d sc o n t r o lg r o u p ,5 r a t s ) a n dt w oh e a t i n gt r e a t m e n tg r o u p s ( H lg r o u p ,1 0r a t sa n dH 2g r o u p ,1 0r a t s ) I nt h eH
9、 Ig r o u p ,t w ot h e r m o s e e d sw i t haC u r i e p o i n ta t5 7 w e r ei m p l a n t e di n t o t h et u m o rt i s s u e si ne a c hr a tw i t hah e a t i n gt i m eo f3 0m i n u t e s ,w h i l ei nt h eH 2g r o u p ,t w o t h e r m o s e e d sw i t haC u r i ep o i n ta t7 0 w e r eu s e
10、dw i t hah e a t i n gt i m eo f6m i n u t e s F i v er a t sf r o me a c hg r o u pw e r ek i l l e d9d a y sa f t e r t h eh e a t i n gt h e r a p yt oe v a l u a t et h ev o l u m ea n dw e i g h to ft h et u m o rt i s s u e s T h ep e r i p h e r a lb l o o dT c e l l sw e r ec o u n t e di nt
11、 h er e s tr a t si n t h eH I ,H 2 ,a n dCg r o u p s R e s u l t s M a g n e t i ci n d u c t i v eh e a t i n go ft h et h e r m o s e e d si n v i t r oc a nr e a c ht h eC u r i ep o i n t T h em e d i a n t u m o rv o l u m ei nt h eH 2g r o u pw a s0 5 0c m ( O 0 0 一2 6 5 4 ) ,w h i c hw a ss
12、 i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a ti nt h eM g r o u p ( 3 6 18e m 3 , O 9 6 3 9 9 0 ,Z = 2 2 1 ,P = 0 0 3 2 ) A n dt h ew e i g h to f t h et u m o 瑙i nt h eH la n dH 2g r o u p sw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a ti nt h eM g r o u p O 9 6g ( 0 O O 一2 1 1 8 ) i nH 1a n
13、 d0 4 1g ( 0 0 0 2 3 4 0 ) i nH 2v s3 1 4 5g ( 1 0 9 3 6 0 9 ) i nMg r o u p ,z = 2 2 1a n dP = 0 0 3 2f o rb o t h I nt h ep e r i p h e r a lb l o o d ,t h ep e r c e n t a g eo f C I M + T c e l l sw a s ( 2 2 3 9 5 2 7 ) i nH lg r o u p ,a n d ( 2 4 7 6 5 1 9 ) i nH 2g r o u p ,w h i c hw e r es
14、 i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nt h a ti ncg r o u p ( 1 2 0 7 4 4 5 ) ,P = 0 0 1a n d0 0 0 3r e s p e c t i v e l y ;a n dt h e p e r c e n t a g eo fC D 8 + T c e l l si nt h eH 2g r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti nt h eCg r o u p ( 1 9 5 8 4 6 3 ) v s ( 1
15、 2 7 24 - 3 9 6 ) ,P = 0 0 4 C o n c l u s i o n sT h e r m o s e e dh a dag o o dh e a t i n ga b i l i t yi na l t e r n a t i n gm a g n e t i cf i e l da n di t si n d u c t i v eh e a t i n g c a ni n h i b i tt u m o rg r o w t hi nW i s t a rr a t sa n di m p r e v et h ei m m u n ef u n c t
16、i o no ft h er a t a 【K e yW o r d s 】T h e r m o s e e d ;H y p e r t h e r m a l ;A l t e r n a t i n gm a g n e t i cf i e l d ; I n d u c t i v eh e a t i n g ;T u m o r ;I m m u n ef u n c t i o n 目前肿瘤加温治疗中常用的加温治疗方法有射频、微波和超声治疗等,但这些方法都有一些不足。 基金项目:国家自然科学基金( 1 0 7 7 5 0 8 5 ) ;国家自然科学基金( 3 0 5 7 1
17、7 7 9 ) ;北京市科委( z 0 7 0 0 0 2 0 0 5 4 0 7 0 4 ) ;清华大学裕元基金 通讯作者 作者单位:4 1 0 0 0 8中南大学湘雅医院肿瘤科( 欧阳伟炜) ;1 6 3 0 0 1 黑龙江省大庆油田总医院1 2 1 腔科( 解用江) ;1 0 0 0 8 4 清华大学工程物 理系医学物理与工程研究所( 高福平、唐劲天) 万方数据 4 9 2 主垦堂剑丛登塑查! Q 丝兰! 旦筮! 鲞墨! 塑璺! 垫! 堕堕! ! ! ! ! 瑾:! ! ! ! 塑! :! 型:! :塑! :! 热籽感应加温治疗是由射频感应加温技术发展而 来,它通过经皮穿刺或术中植入等方
18、法使热籽适形 分布于肿瘤组织,在交变磁场中产生治疗所需要的 温度。热籽具有自控温特性,减少了侵入性测温和 控温的难度。本文通过治疗皮下接种W a l k e r - 2 5 6 肿瘤细胞的W i s t a r 大鼠来探讨热籽感应加温治疗的 效果及对免疫功能影响。 1 材料与方法 1 1 主要材料与设备 热籽:为镍一铜合金,直径0 9m m ,长1 1c m , 与北京科技大学金属物理研究室合作研制。磁感应 热疗机( 磁感应强度4 0 0G s ,频率4 0k H z ,电流5 0 A ) ,清华大学。测温探头为I t 一1 8 型铜一康铜热电 偶,直径1m m ,温度响应时间0 1s ,由美
19、国 P h y s i t e m p 公司制造。温度显示装置为X S 0 1 A 一4 四通道数显仪,由北京昆仑天辰仪表科技有限公司 制造。3 1 8 K 恒温离心机购自S i g m a 公司。 W a l k e r - 2 5 6 肿瘤细胞由中国医学科学院协和医科大 学药物研究所提供。W i s t a r 大鼠雄性1 8 0 2 2 0g 由 中国医学科学院动物中心提供。R P M I1 6 4 0 培养基 自行配置。流式细胞仪购自B D 公司,型号 F A C S C a l i b u r 。 1 2 热籽体外升温情况 在培养皿( 3 5m m 1 0m m ) 底部中间分别放置
20、 2 颗居里点5 7 和7 0 的热籽,加入R P M I1 6 4 0 培养基2m l ,热籽间距0 5c m ,热籽长轴方向与交 变磁场方向平行,热电偶探头放置在两颗热籽中间, 培养皿周围垫泡沫置于3 7 恒温玻璃瓶中测温3 0 m i n ,每分钟记录一次数据,测量6 次。 1 3 肿瘤动物模型建立 1 3 1 肿瘤细胞复苏W a l k e r 一2 5 6 肿瘤细胞复苏 后离心1 2 0 0r m i n ,7r a i n ,弃上清液,后在R P M I 1 6 4 0 培养基中清洗2 次。取细胞悬浮液lm l 注人 W i s t a r 大鼠腹腔,1 周后大鼠腹腔长满腹水。 1
21、 3 2 肿瘤接种抽取大鼠癌性腹水,放入离心管 中,离心1 2 0 0r m i n ,7r a i n 后弃上清液,加入R P M I 1 6 4 0 培养基清洗,离心1 2 0 0r m i n ,7r a i n ,弃上清 液。以生理盐水稀释,细胞计数,调整细胞浓度至 2 1 0 6 m l 。在4 0 只大鼠右侧腋下各注入细胞悬液 0 2m l ,1 0 日后大鼠皮下长出直径约1 5c m 肿瘤, 开始实验。 1 4 分组加温治疗实验 2 5 只上述大鼠,随机分成5 组,每组5 只。C 组 ( 空白对照组) :对荷瘤大鼠不做任何处理;M 组( 磁 场对照组) :将荷瘤大鼠在同样磁场中放
22、置3 0r a i n ; T 组( 热籽对照组) :仅在大鼠瘤体内植入2 颗间隔 0 5c m 的热籽,不进入磁场加温;H 组( 加温治疗 组) :H 。组在每只大鼠瘤体内平行植入2 颗间隔 O 5c m 居里点为5 7 热籽,H ,组在每只大鼠瘤体 内植入2 颗间隔0 5c m 居里点为7 0 热籽。H , 组和H :组大鼠使植入的热籽长轴方向与交变磁场 方向平行,用连于四通道数显仪的3 根热电偶分别 监测大鼠肿瘤中心、肿瘤边缘正常组织及大鼠体温 ( 肛温) 的变化,加热电流固定在5 0A ,测温2r a i n 后, 开始加热,加热时间H ,组3 0r a i n ,H :组6r a i
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- 关 键 词:
- 感应 加温 体内 升温 情况 及其 大鼠 免疫 功能 影响
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