氯沙坦对X综合症大鼠糖脂代谢的影响.pdf
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1、第 1 3 卷第2 2 0 0 7 年6 期 月 湖南环境生物职业技术学院学报 J o u r n a l o f H u n a n E n v iB i o l o e i c a l P o l v t e c h n i c V o l. Jun 1 3 No . 2 2 0 0 7 文章编号: 1 6 7 1 一 6 3 6 1 ( 2 0 0 7 ) 0 2 一 0 0 1 5 一 0 4 氯沙坦对 X综合症大鼠糖脂代谢的影响 周凯 ( 9 5 8 7 1 部队卫生队, 湖南衡阳4 2 1 0 0 1 ) 摘要: 目 的探讨氛沙坦对x 综合症大鼠糖脂代谢的影响. 方法采用高果糖饲料
2、饲养两肾 一夹S D大鼠4 周, 诱导建立x 综合症模型, 实验随机分为对照组; x 综合症组; 对照组十 氛沙坦组; x 综合症组十 氛沙坦组. 每 周检测各组尾动脉收缩压, 于1 2 周末采血测定各组血糖、 血脂、 血胰岛素水平, 同时计算胰岛 素敏感指数. 结 果 x 综合症组 + 氛沙坦组与x 综合症组对比, 氛沙坦降低了收缩压( 尸 1 4 0 m m H g 的 大鼠( n = 3 0 ) 给予高果糖饲料饲养4 周后, 作为X综合症大鼠( S y n d r o m e X ) 进行后续 实验. 高果糖饲料中三大能量物质按热卡计算: 糖 占7 5 % , 脂肪占1 2 % , 蛋白
3、 质占1 3 %. 普通饲料 中糖占6 0 % , 脂肪占1 1 % , 蛋白质占2 9 % , 1 . 3 实验分组 正常大鼠与X综合症大鼠按照用与不用氯 沙坦治疗随机分为4 组: 对照组( C o n t r o l ) ; X综合 症组( S y n d r o m e X ) ; 对照组+ 氯沙坦组( C o n t r o l + L o s a r t a n ) ; X综合症组+ 氯沙坦组( S y n d r o m e X+ L o s a r t a n ) . 通过饮水给药, 给药时间为4 周, 给药 期间给予标准饲料喂养. 1 . 4 空腹血糖和血脂的测定 实验前禁食、
4、 禁水1 2 h , 称体重后以4 %戊巴 比 妥钠( 4 0 m g / k g ) 腹腔注射麻醉大鼠 后, 采用股 动脉放血法采血测定U下指标: 空腹血糖( f a s t i n g b l o o d s u g a r , F B S ) 、 总胆固醇( T o t a l c h o l e s t e r o l , T C ) 、 甘油三醋( T r ig ly c e r i d e , T G ) 、 低密度脂蛋白 ( L o w d e n s i ty l ip o p r o t e i n , L D L ) 、 高密度脂蛋白 ( H ig h d e n s i
5、ty l ip o p r o te i n H D L ) , 南华大学第一附 属医院检验科 H I T A C H 7 1 7 全自 动生化分析仪测 定; 空腹血清胰岛素( F a s t i n g s e r u m i n s u l i n , F S I ) , 南华大学第一附属医院核医学科同位素法测定. 计算胰岛素敏感指数( I S I ) . 1 . 6 统计学分析 数据用 x 1 S 表示, 分析软件为S P S S 1 1 . 0 系 统, 组间差异采用方差分析及多重比较 t 检验分 析, 显著意义标准定为P 0 . 0 5 . 2 结果 2 . 1 血压的变化 衍n d
6、 r o m e X组与C o n t r o l 组相比, 血压明显升 高( P 0 . 0 1 ) , 经L o s a r t a n 治疗后, 血压得到明显 改善. ( P 0 . 0 1 ) . 见图1 . 50005000 2,盖,1 留日日、田侧甥邻 -专-. C o n t r o l -Mes S y n d r o m e X. . 咭, . C o n t r o l + L m a r ta n - 今 哈 - S y n d m m e X + L o s a r t m 1 2 35 6 7 8 91 0 1 1 1 2 图 1 F i g . 1 T h e c
7、h a n g e a n d c o m p a r i s o n 各组大鼠1 2 W尾动脉血压变化及比较 o f e a c h g r o u p r a t s s y s t o l i c b l o o d p r e s s u r e w i t h in 1 2 w e e k s ( x 士 s , n = 5 ) 2 . 2 氯沙坦对大鼠血糖、 血脂和胰岛素等指标的 影响 S y n d r o m e X组与 C o n t r o l 组对比, F B S , F S I , T G , T C均显著升高( P 0 . 0 1 ) , I S I 明显降低( P
8、0 . 0 1 ) ; S y n d r o m e X + L o s a r t a n 组相比S y n d r o m e X组: F B S , T G , T C明 显降低( P 0 . 0 1 ) , I S I 升高 ( P 0 . 0 5 ) . 见表 1 . 第1 3 卷第2 期周凯: 氯沙坦对X 综合症大鼠糖脂代谢的影响 表1 1 2 周末各组大鼠血糖血脂及血胰岛素比较 T a b . 1 T h e c o m p a r i s o n o f e a c h g r o u p r a t s b l o o d s u g a r a n d b l o o d
9、 li p i d a t t h e 1 2 th w e e k e n d ( X土 s , n = 5 ) 指标 C o n t r o l + L o s a rt a n S y n d r o m e X + L o s a rt a n F B S ( m m o l / 1 ) F S I ( M I u / L ) I S I 一 I n ( F B S x F S I ) T G ( m m o l/ 1 ) T C ( m m o l / 1 ) H D L ( m m o l / ) L D L ( m m o V 1 ) 5 . 8 1士 0 . 9 6 1 5 .
10、 9 4土1 . 2 3 一4 . 5 4士 0 . 1 3 0 . 5 7士 0 . 1 1 1 . 1 0士 0 . 0 8 0 . 8 2士0 . 0 8 0 . 0 8 1 0 . 0 5 6 . 2 1士1 . 0 2 1 5 . 2 0土1 . 8 1 一 4 . 7 0 t 0 . 3 4 0 . 6 8士 0 . 1 1 1 . 1 2土0 . 1 1 0 . 8 9土0 . 0 7 0 . 0 9 1 0 . 0 5 S y n d ro m e X 1 3 . 8 1土 0 . 9 3* 4 3 . 0 9士1 . 9 8* 一 6 . 4 0 t 0 . 0 5* 1 .
11、 5 3士 0 . 1 4* 1 . 5 7 1 0 . 0 7* 1 . 7 8士 0 . 0 7* * 0 . 1 0 1 . 0 . 0 4 8 . 0 1 士 0 . 8 2 $ 3 7 . 6 9 1 2 . 0 4 一 5 . 7 1 士 0 . 1 1 $ 0 . 8 8 1 0 . 1 4 S$ 0 . 7 9士 0 . 0 5 $非 0 . 6 7 土 0 . 0 4 霉$ 0 . 0 8士0 . 0 4 * : P 0 . 0 5,* : P 0 . 0 1 V S C o n t ro l ;$ : P0 . 0 5 3 讨论 代谢综合征, 又名x综合症, 是介于普通的
12、代谢障 碍和2 型 糖尿 病 之间的 一 个中 间阶 段阉, 主要表现为胰岛素抵抗和高胰岛素血症. 目 前, 临床上常用的治疗代谢综合征和糖尿 病的药物主要是Ps哇烷二酮类药物如罗格列酮, 为过氧化体增殖物激活型受r ( p e r o x i s o m e p r o l if e r - a t o r s 一 a c t iv a t e d r e c e p t o : 一 g a m m a , P P A R一 r ) 的 激 活剂. 罗格列酮可以提高胰岛素敏感性, 改善胰 岛素抵抗, 降低血脂和脂肪酸水平, 减轻血管和 脂肪组织的炎症反应, 抑制动脉粥样硬化进展, 但是罗格列
13、酮也可以引起肥胖、 水肿、 心衰等副 作 用 . 因 此, 寻 找 既能 提 高 胰岛 素 敏 感 性, 副 作 用又小的新型药物具有十分重要的 研究意义. 肾素一 血管紧张素系统( R A S S ) 在许多心血 管疾病中 发挥着重要的作用. 有研究结果表明在 R A S S 和胰岛 素信号通路之间 存在着错综复杂的 联 系 $ 7 . 在最新的实验研究中, S t e p h e n C . B e n s o n 等 9 - t0 在果 糖饲养的 胰岛 素抵抗大鼠 模型中 发 现部分A R B S 药物如替米沙坦、 爱博沙坦等, 因 其分子结构与P P A R r 激动剂罗格列酮相似而具
14、 有P P A R : 的 部分激动作用, 可以改善胰岛素抵 抗, 提高胰岛素敏感性. 此外, 这类药物还可以通 过抑制肾脏对钠的重吸收以及舒张外周血管来 减 轻水钠 储留 和 水肿, 因 此副 作用 较小L 川. 而 没 有P P A R r 部分激动作用的A R B S 药物如氯沙坦 等 则 没有上述作用 12 l . 这些新的 研究发现为 代 谢综合征、 2 型糖尿病及其相关心血管疾病的治 疗和预防提供了新的研究思路, 但是, 因其机制 ,$: P 0 . 0 1 V S S y n d ro m e X 尚 未完全阐明, 还存在着一定的争议, 我们用果糖饲料喂养两肾一夹肾性高血压 大鼠
15、4 周诱导建立典型的x综合症模型, 观察了 A R B S 药物氯沙坦对其血压、 血糖、 血脂、 胰岛 素 敏感性的影响. 结果表明当给予大剂量的氯沙坦 时, 可以降低x综合症大鼠的血压、 血糖、 血脂, 改善胰岛素抵抗. 这个实验结果与S t e p h e n C . B e n s o n 等在果糖饲养的胰岛素抵抗大鼠模型中 的 研究结论不同. 我们分析可能是当给予大剂量 的 氯沙坦时, 氯沙坦还是可以 通过阻断A T l R 抑 制R A S S 系统对胰岛素抵抗的作用, 从而改善葡 萄糖代谢, 减少炎症和内皮功能失调, 有效的 治 疗代谢综合征. 参考文献: 1 G a s p a
16、r o D M, C a t t K J , I n a g a m i T , e t a l . I n t e r n a t i o n a l u n i o n o f p h a r m a c o l o g y . X X I I I . T h e a n g i o t e n s i n I I r e - c e p t o r s J . P h a r m a c o l R e v , 2 0 0 0 , ( 5 2 ) : 4 1 5 一 4 7 2 . 2 U n g e r T . T h e r o l e o f t h e r e n i n 一 a
17、 n g i o t e n s i n s y s t e m i n t h e d e v e l o p m e n t o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e J . A m J C a r d i o l , 2 0 0 2 , ( 8 9 ) : 3 一 9 3 S c h e e n A J . P r e v e n t i o n o f t y p e 2 d i a b e t e s m e ll it u s t h r o u g h i n h i b i t i o n o f t h e R e n i n
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