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1、2 3 6析谙医科大学学报J O U R N A L . O F X I N J I A N G M E D I C A L U N I V E R S I T Y 2 0 0 3 J u n . , 2 6 ( 3 ) 油酸致A R D S 过程中小肠脂质过氧化和 一氧化氮的动态变化 玛依努尔 伊明尔艾山奄 , 张建龙, 雪合热提 伊纳也提 ( 新粗医科大学基础医学院生理学教研室, 新疆乌备木齐8 3 0 0 5 4 ) 摘要:4的: 探讨急性呼吸窘迫综合征( A R D S ) 过程所继发的肺外器官损伤中小肠组织脂质过氧化和一氧化 氮( N O ) 的动态变化及其作用。方映 用油酸诱发免A
2、 R D S 模型, 并分为3 0 , 6 0 , 9 0 和 1 2 0 m in 4 组, 测量每组小肠 组织谷耽甘肚过暇化物酶( G P H - P x ) , 丙二醛( MD A ) R N O的含旦.咭杀. ( 1 ) 油酸各时间组小肠组织G P H - P . , M D A含旦与对照组相比 差异有统计学意义( P P 0 . 0 1 ) 。小肠组织N O含量O A 3 0 m i n 后逐渐减 少, 分别与O A 3 0 m i n 含量相比差异有统计学意义 ( P 0 . 0 1 ) , 但仍然高于正常水平( P 0 . 0 5 - 0 . 0 1 ) ( 表 1 ) , 2
3、. 2 镜下观察结果 对照组光镜及电 镜下未见明 显异常改变。 O A 9 0 m i n 组光镜下可见毛细血管轻 度充血扩张, 炎性细胞浸润; O A 1 2 0 m i n 组可见小 肠毛细血管明显充血扩张, 并有灶性出血。 O A 6 0 m i n 组及O A 9 0 m i n 组电 镜下可见小肠微绒毛疏密 不等, 粗细不均等, 排列紊乱, 线粒体肿胀, 空泡变 性, 线粒体基质密度增加, 粗面内质网扩张, 高尔基 复合体扁平蜓池扩张, 上皮细胞间有变性细胞浸润. 上述改变在O A 1 2 0 m i n 组时加重。 .作者简介 玛依努尔 伊明尔艾山( 1 9 “一) . 女( 维吾
4、尔族)讲师。 学士, 研究方向 多器官功能障碍。 万方数据 析吸医科大学学报J O UR N A L O F X I N J I A N G ME D I C A L U N I V E R S I T Y 2 0 0 3 J u n . , 2 6 ( 3 ) 2 3 7 表 1 小肠组织G S H - P -M D A和N O含f变化( I 士t ) 组别G S H - P x ( U / m g 蛋白)MD A( n m o l / m l ) 对照组9 8 5 . 2 5 6 士1 5 7 . 3 7 0 ( n= 6 )3 . 1 8 5 士0 . 6 9 0 ( a = 4 )2
5、. 9 9 8 士 1 . 5 5 0 ( n= 5 ) O A 3 0 m m组8 6 7 . 9 4 9 士1 1 7 . 4 1 0 ( n= 6 )8 . 6 2 9 士3 . 5 8 0 ( .= 4 )1 9 . 1 0 3 士5 . 3 5 0 ( . = 5 ) O A 6 0 m i n组6 8 0 . 7 7 0 士1 1 6 . 8 6 0 ( n = 6 ) 1 0 . 4 1 9 士3 . 4 6 0 “ 物 = 5 ) 8 . 7 7 0 士2 . 7 5 0 0 ( .=5 ) O A 9 0 m i n组4 5 9 . 9 9 0 士1 0 1 . 1 9 8
6、. “ ( n = 5 ) 1 7 . 0 9 6 士3 . 4 6 5 “ . ( n= 6 )5 . 7 8 0 12 . 2 5 0 0 ( n = 5 ) O A 1 2 0 m i n组9 9 . 5 3 9 士3 6 . 8 5 0 “ ( n= 5 ) 2 2 . 0 4 0 士1 . 8 9 0 , ( n = 6 )3 . 1 2 0 士2 . 1 6 俨( .= 5 ) 注. G S H - P . 和MD A: 与对照组相比,. P 0 . 0 5 , “ P 0 . 0 1 , N O与对照组相比, . P 0 . 0 1 , 与O A 3 0 m i n 相比, 0
7、P 0 . 0 1 3 讨论 A R D S 是由多种病因所引起的、 发病机理错综 复杂的全身性病理过程, A R D S晚期转变为 M S O F , A R D S 发生、 发展的机制有细胞、 体液、 分子 机制等, 它可导致全身炎症反应和抗炎反应紊 乱U . s 。本实验结果显示, 动物注射O A后3 0 m i n G S H - P x 开始呈进行性下降, 而MD A呈进行性增 加, N O先升高后降低, 但仍高于正常水平, M D A的 量与脂质过氧化的程度相平行, N O生成时可产生 大量O 牙 , 而且N O可生成毒性很强的过氧亚硝基阴 离子( O N O O - ) 。 因此
8、, 在A R D S 发生过程中有大量 自由基产生, 同时动物体内自由基清除剂G S H - P x 却减少, 说明A R D S 时自由基参与了对机体各脏器 的损伤, 尤其降低了胃肠道屏障功能, 使病情向恶性 发展。 A R D S 早期肺部以中性粒细胞渗出、 聚集为主, 被激活的肺泡巨噬细胞、 内皮细胞和中性粒细胞合 成并释放大量细胞因子, 细胞因子间又相互诱生, 以 “ 细胞因子网络” 发挥效应, 产生了全身炎症反应综 合征( S I R S ) 1 6 1 , 此时, 胃 肠道处于应激状态, 大量细 胞因子和中性粒细胞聚集于此, 处于活化状态的中 性粒细胞氧化产生大量自由基, 由于缺氧
9、可促进胃 肠道上皮细胞内大量黄嗦吟氧化酶生成, 也可产生 大量氧自由基, 细胞因子和自由基通过信号转导激 活上皮细胞内一氧化氮合成酶产生N O , 生成毒性 强的O 百 和O N O O - , 自由 基通过一系列机制使组织 或细胞受到损害。 如氧化蛋白中的疏基, 使酶或膜转 运蛋白失活; 使膜磷脂中不饱和键过氧化, 发生脂质 过氧化; 破坏D N A ; 使A T P 合成受阻; 还可促进中 性粒细胞粘附, 引 起更进一步损伤1 7 1 , 自由 基和细胞 因子破坏胃 肠道的机械屏障, 细胞和体液免疫系统 及正常菌群对胃肠道粘膜损伤起着重要保护作 用 e 7 肠粘膜受损最早的表现就是通透性增
10、加 9 , 为 肠腔内毒素及其它毒素吸收入血提供了机会, 也是 肠道细菌移位的病理基础。内毒素通过门静脉进人 体循环后, 可以活化补体和纤维系统, 作用于单核巨 噬细胞系统, 使炎症细胞活化, 释放氧自由 基、 前列 腺素及各种细胞因子, 并损伤内皮细胞, 产生细胞毒 效应和全身代谢紊乱, 形成脓毒症级联反应( S e p s i s C a s c a d e ) 1 1 , 并造成远隔 器官的损 伤, 最终导致多 器 官功能漳碍综合征( M O D S ) , A R D S 时胃 肠道生成大量自由基, 同时机体自 由基清除剂含量减少. 间接增强了自由基的损害作 用。 胃 肠道粘膜各层都有
11、丰富的N O合成酶, 内源性 N O在调节胃肠血管舒张、 神经调节及胃肠动力等 方面起重要作用 9 , 但在内外刺激因素的作用下生 成大量的N O, 对组织可造成病理损伤, 还可诱生毒 性很强的自 由 蒸对机体 造成损伤 0 0 1 。 本实 验O A 9 0 m i n 后N O含量减少可能是由于其原料L - 梢氨酸 不足, 但N O含量仍高于正常。由 此认为, 自由 基对 胃 肠道的损伤是A R D S 发展至S I R S , MO D S的始 动因素。 参考文献: t 徐斌, 宋科明 . 欧美国家对A R D S 的流 行病学研究u . 国外医 学麻醉与复苏分册, 2 0 0 1 ,
12、2 2 ( 3 ) , 1 3 6 . 【 2 买买提祖农, 张建龙. 苏良保. 等 6 5 4 - 2 和肠遭吸附剂对油酸 肺损伤时心功能的影响 J . 中国病理生理杂志, 1 9 9 8 , 1 4 ( 2 ) 1 6 6 . 3 列才华, 张建龙, 苏良保. 油酸致家兔仲摄伤时对肾功能的影响 0 1 . 新吸医科大学学报, 1 9 9 8 , 1 2 ( 4 ) , 2 8 4 . 月 罗正目. 休克学 M . 天津科学技术出版社, 2 0 0 1 . 2 0 5 - 2 0 8 . 5 玛依努尔 依明尔艾山, 张建龙, 扬阳, 等. A R D S 时I L - 6 和 I L - 8
13、 的动态变化和作用C J 新班19 科大学学报, 2 0 0 2 , 2 5 ( 3 ) , 2 5 2 - 2 5 3 . 6 H a n le y M E , R e p i n s J E . P a t h o g e n e t ic e s p e d s o f t h e a d n i t r e s - p i r a t o ry , d i s t r e s s s y n d ro m e J . 队而n a r a 访R e s p i r a t o ry a n d G n t i c a l C a r e Me d i c i n e , 1 9 9 4
14、. 1 5 , 2 6 0 - 2 7 0 . 7 H e r n a n d e z L A, G r i s h a m M B , T h i g 1 8 , e t a l . R o l e o f n e n - t r o p h i l s i n i s c h e m i a mp e r f u s io n i n d u e d , 二, a md a r in j u ry J . A m J P h y s i o l , 1 9 8 7 , 2 5 3 , 6 9 9 . 8 G r i s h a m M B . H e r n a n d e z L A ,
15、 G r a n g e r D N . X a n t h i n e o a i d a s e a n d n e u t r o p h il i n f i l l r a t i o n i n i n t e s t i n a l i s c h e m i a 1 I A m J P h y s i o l , 1 9 8 6 . 2 5 1 , 5 6 7 . ( 下转 2 4 0页) 万方数据 2 4 0断脸医科大学学很J O U R NA L O F X I N J I A N G ME D I C A L U N I V E R S I T Y 2 0 0 3 J u
16、 n . , 2 6 ( 3 ) 3 0 1 1 S e k i d o Y, B a d e r S . L a t i f F . e t a l . Mo l e c u l a r a n a l y s t s o f t h e v o n - H i p p e l - L i n d a . d i s e a s e tu m o r s u p p r e s s e r g e n e t o h u m a n lu n g c a n c e r l in e s J . O n c o g e n e . 1 9 9 4 , 9 ( 5 ) , 8 5 3 - 8
17、5 9 . R o b e rt Ma e s t r . D a n i e l s G a s p a r o t t o , T a m a r a V . k o s a v l i e v ic , e , . 1 . T h r e e d i s c ret e r e e , o n s o f d e l e t i o n a t 3 . i n h e a d a n d n e c k c a n c e r s J . C a n c e r R e s , 1 9 9 3 . 5 3 ( 2 7 ) , 5 7 7 5 - 5 7 7 9 . 1 2 关赛芳, 许机
18、黎, 廖美琳. 等。 非小细胞肺癌中3 p 2 5 杂合性丢 失研究U 肿启. 1 9 9 9 , 1 7 ( 6 ) , 4 3 9 - 4 4 1 . Pt A a 期. 2 0 0 3 - 0 1 - 3 0 1 D e t e c t i o n o f a l l e l e - s p e c i f i c c h r o mo s o me 3 p 2 5 b y P C R - L O H i n 3 5 c a s e s o f e s o p h a g e a l carci nom a HU Y a n - t o n g , WU Mi n g - b a i t
19、 Z H A O X u e - x i n , e t a l ( D e p a r t m e n t o f B i o c h e m i s t r y , X i n j i a n g Me d i c a l U n i v e r s i t y , U r u m g i 8 3 0 0 5 4 , C h i n a ) A b s t r a c t ; O b j e c t i v e : T o s t u d y l o s s o f h e t e r o z y g o s i t y a t c h r o m o s o m e 3 p 2 5 i
20、n 3 5 p a t i e n t s w i t h e s o p h a g e a l c a r c i n o m a . Me t h o d s : T h e l o s s o f h e t e r o z y g o s i t y a t 3 p 2 5 w a s c o n d u c t e d b y u s i n g m i c r o s a t e l l i t e D N A - P C R - s i l v e r s t a i n i n g m e t h o d . R e s u l t s : T h e r a t e o f
21、 L O H a t 3 p 2 5 D 3 S 1 0 3 8 w a s 3 1 . 4 % . C o n c l u s i o n : T h e r e i s a l t e r - a t i o n o f mi c r o s a t e l l i t e m a r k e r o n c h r o m o s o m e 3 p 2 5 , w h i c h i s v a l u a b l e a n d w o r t h y t o s t u d y f u r t h e r . K e y w o r d s : e s o p h a g e a
22、l c a r c i n o m a ; L O H; P C R; P C R - R F L P ; 3 p 2 5 ; m i c r o s a t e l l i t e ( 一接 2 3 7页 9 D e it c h E A , B r id g e s W, B a k e r J , e t a l . H e m o r r h a g ic s h o c k - ,o - d u c e d b a c t e r ia l tr a n s l o c a t i o n i s r e d u c e d 砂x a n t h m e o x id a s e i
23、 n - h i b i t i o n o r i n a d , v a t io n C J I , S u r g e r y , 1 9 8 8 , 1 0 4 , 1 9 1 . 1 0 G r o v e r R, L o p e s A, L o r e n t e J , e t a l . Mn l t i - c e n t e r r a n d o m t i e d , p la reb o - c o n t r o l l e d , d o u b l e f i n d s t u d y o f t h e n i t r i c o x i d e a
24、f n t h a s e i n h i b i t o r 5 4 6 e g g , e f f e c t o n s u r v i v a l i n p a t i e n t s wit h s e p ti c s h o c k 口 . A b a t e C r i t C a r e Me d , 1 9 9 9 . 2 7 , 3 3 . 收摘Fl 期, 2 0 0 3 - 0 1 - 2 4 1 Dy n a mi cc h a n g e s o f i n t e s t i n e l i p i d p e r o x i d a t o l e i c a
25、 c i d - i n d u c e d ARDS i on a n d N O d u r i n g Ma y i n u e r , Z HA N G Ba n - l o n g , X u e h e r e t i , e t a l ( D e p a r t m e n t o f P a t h o p h y s i o l o g .3 , X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y , U r u m q i 8 3 0 0 5 4 , C h i n a ) A b s t r a c t : O b j e
26、 c t i v e : T o s t u d y t h e d y n a m i c c h a n g e s a n d e f f e c t o n t h e s e c o n d a r y o r g a n i n j u ry o f t i s s u e l i p i d p e r o x i d a t i o n a n d N O i n AR D S . Me t h o d s : T h e A R D S m o d e l w a s m a d e b y o l e i c a c i d . R e s u l t s : ( 1 )
27、T h e i n - t e s t i n e G S H- P X a n d MD A c o n c e n t r a t i o n s h o w e d m a r k e d d i s c r e p a n c y ( P 0 . 0 5 - - 0 . 0 1 ) , a n d w i t h p o s i t i v e c o r r e l a t i o n ( r =一0 . 9 8 , P 0 . 0 1 ) b e t w e e n o l e i c a c i d g r o u p a n d c o n t r o l . ( 2 ) l
28、n t e s t i n e N O c o n c e n t r a t i o n w a s m a r k e d l y h i g h e r i n 3 0 m i n t h a n c o n t r o l ( P 0 . 0 1 ) , h o w e v e r , w a s l o w e r i n 9 0 m i n , 1 2 0 m i n t h a n i n 3 0 m i n a f t e r C L P . C o n c l u s i o n ; I n o l e i c a c i d - i n d u c e d A R D S
29、, f r e e r a d i c a l i n d u c e d m o r e l i p id p e r o x i d a t i o n a n d N O, w h i c h r e s u l t e d i n o r g a n i n j u r y . E s p e c i a l l y , i t d e c r e a s e d t h e g a s t r o e n t e r i c f u n c t i o n a n d i n c r e a s e d t h e g a s t r o e n t e r i c o s m o s i s . T h e e n d o t o x e m i a a n d i n f e c t i o n o r i g i n a t i n g f r o m t h e g u t d e t e r i o r a t e d t h e d i s e a s e . K e y w o r d s ; o l e i c a c i d e - l u n g ; A R D S 八n t e s t i n e ; l i p i d p e r o x i d a t i o n ; N O 万方数据
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