氟喹诺酮类药物对大鼠肝外组织药物代谢酶的影响.pdf
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1、中国新药与临床杂志( C h in J N e w D r u g s C l i n R e m) , 2 0 0 6 年2月, 第2 5 卷第2期 复方缓释片, 为便于测试和统计计算 , 我们用 L C - M S测定法对其有效成分分别测定, 单独计算, 避免 数据繁多杂乱。整个试验过程中 1 0名健康受试者 未发生 明显不 良反应 参考文献 对生物利用度比较J 1中国新药与临床杂志, 2 0 0 1 ,2 0 ( 1 ) , 2 3 - 2 5 2 1 徐 学君 , 范 国荣 , 李珍 等反相 高效液 相色 谱法 测定 西替 利 嘴血药浓度及其在药动学研究中的应用 阴 中国医院药学杂 志
2、 , 2 0 0 3 , 1 8 ( 9 ) : 3 9 1 - 3 9 5 3 1 Z A A T E R M F , T A H B O U B Y R, N A J IB N M, e r a l . R P - L C - fl . a fo r t h e d o n n n in a t io n o f - 4 4 is i n e in s e m m J 1 . J P h a em B io m e d A n a l , 2 0 0 0 , 2 2 (5 ) _7 3 9 - 7 4 4 l i l段更利 陈钧, 郑璐侠, 等. 国产与进n西替利嘴片的人体相 L 文章编号
3、 1 0 0 7 - 7 6 6 9 ( 2 0 0 6 ) 0 2 - 0 0 8 7 - 0 4 氟隆诺酮类药物对大鼠肝外组织药物代谢酶的影响 姚欣 , 钱元恕 2 字 ( 1 . 重庆医科大学, 重庆4 0 0 0 1 6 ; 2 . ( 1 1 ) 头大学医学院, 广东 汕头5 1 5 0 3 1 ) 关键词 抗感染药, 氟啥诺0 1 ; 细胞色素P 4 5 0 ; 酶类; 肝外 【 摘要 17 的: 探讨氟哇诺酮类药物( F Q s ) 对大鼠肺、 脑、 肾、 小肠中 细胞色素P 4 5 0 ( C Y P ) 含量、 氮基比 林N - 脱甲基酶( A MN D ) 、 红霉素N 一
4、 脱甲墓酶( E R N D ) 活性的影响。方法: 体外实验中环丙沙星、 妥苏沙星和司帕沙 星的药物 终浓 度均为1 m m o l “ L - ; 体内 实验按1 m m o l - k g 剂量灌胃 , 叫x 7 。 制备大鼠肺、 脑、 肾、 小 肠S y , 分 光光度法测定C Y P含量, A MN D及 E R N D活性变化。结果: 大鼠肺、 肾组织C Y P含量低; 3 种药物可不同程 度地抑制各组织A M N D活性( P 0 .0 5 . 甲 0 .0 5 ,11P, 0 .0 5 .,P 0 .0 5 , 0P S P F XC P F X 。这种抑制作用在 体内、 外实
5、验中有所不同, 体内实验中F Q s 对C Y P 2 C活 性的抑制作用可能与F Q s 的分布、 代谢等体 内过程有关。脑组织内C Y P 2 C活性在体外明显受 抑制而体内未受明显抑制 , 其原因可能与血脑屏障 对药物的通透性有关。T F L X难以通过血脑屏障, C P F X和 S P F X虽有一定的通透性但其在脑脊液中 的浓度也只能达到血药浓度的2 0%一2 5%左右。 本研究中F Q s 对肠道的C Y P 3 A活性有抑制的趋 势, 由于 C Y P 3 A是胃肠道中重要的 C Y P酶, 它底 物范围广, 和P 一 糖蛋白一起共同降低药物的口服生 物利用度,与口服药物在肠道
6、的首过效应有关, 故 提示F Q 、 可能对些药物在肠道的首过消除有影 响, 其统计学上无明显抑制, 是否存在剂量依赖性 的原因有待进一步研究 关于F Q 。 抑制肝外药酶活性的 机制, 目 前尚不 清楚。有2种有关 F Q s 对肝药酶抑制机制的假说: 一种认为,其抑制作用和它们白身的分子组成及空 间构象有关; 另一种认为, 其抑制作用依赖于它们在 体内的 代谢程度和4 - 氧化代谢物的生成 量 P o l 。 这2 种假说可能 也参与了F Q s 对肝外药酶活 性的 抑制的 机制 鉴于F Q , 对肝外药酶活性的抑制作用, 提示在 临床上合并用药时, 应考虑到F Q s 对经C Y P 2
7、 C 和 C Y P 3 A在肝外代谢的药物代谢的抑制可能导致这 些药物在体内的蓄积和毒性增强 本实验尚有不足之处, 由于采用一般的分光光 度计法进行酶活性的测定, 虽在肺和脑组织未测到 E R N D的活性 ,却不能就此断定这 2种组织无 E RN D活性 参考文献 川D A ME W A, S Y R E K M, R Y L K O Z , a d . E f f e c t s o f a n t id e p m s s a - a t d r u g s o n t h e a c t i v it y o f c y t o c h r o m e P 4 5 0 m e a s
8、 ure d b y n a ff e in e o x id a t io n in r a t li v e r n u c r o s o m e a J . P a l 1 P lim m . . . 1 . 2 0 0 1 ,5 3 ( 4 ) ; 3 5 1 - 3 5 7 . 仁 2 1 E K E B C, I S C A N M . E li - t s o f ci g a r e t te s m o k e w it h d i ff e r - t a r c o n te n ts o n h e p a ti c a n d p u lm o n a ux x r
9、 n o b io ti e, m e t a b o li s i n g e n z y m e s in r a ts J . H u m E x p T o x i n n l , 2 0 0 2 , 2 1 ( 1 ) : 1 7 - 2 3 : 3 . H U B E R JC, S C H N E E B b: B G E R C , T E M P T E R C B - G e n a t ic m o d - e l li n g o f t h e e s trog e n m e ta b o l i sm a s a ri s k f -to , o f I lll
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- 喹诺酮类 药物 大鼠 组织 代谢 影响
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