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1、2 0 水飞蓟宾一磷脂酰胆碱复合物对肝 损伤小鼠的保护作用 靳隽,邱培勇1 ,陈正跃1 新乡医学院第三附属医院新乡市4 5 3 0 0 0 摘要目的探讨水飞蓟宾一磷脂酰胆碱复合物( S P C ) 对异硫氰酸一d 一萘酯( A N I T ) 所致小鼠急性肝损 伤的保护作用。方法4 0 只小鼠随机分成4 组,每组l O 只:正常对照组、A N I T 模型组、A N I T + S P C 低荆量组 ( 1 5 0 m g K S ) 、A N I T 十S P C 高剂量组( 3 0 0 m g K S ) 。前两组给予0 5 羧甲基纤维素钠( C M C N a ) 悬液灌胃,后 两组分别
2、给予S P C ( 1 5 0 、3 0 0 m g K g ) C M C N a 悬液灌胃,连续l 周。末次给予S P C 2 h 后,正常对照组灌胃给予花 生油,其它三组给予A N I T 6 0 m g k g ( 花生油配制) ,造成小鼠急性肝损伤模型,1 6 h ( 禁食不禁水1 2 h ) 后摘眼球采 血,分离血清,检测血清中丙氨酸氨基转移酶( A L T ) 、天门冬氨酸氨基转移酶( A S T ) 、血清总胆红素( T B ) 。结果 S P C 明显降低造模小鼠血清中A L T 、A S T 、T B 值,S I C 组与模型组比较差异显著( P 0 0 5 ) 。结论S
3、P C 对 A N I T 造成的急性肝损伤有明显的保护作用。 关键词水飞蓟宾一磷脂酰胆碱复合物;异硫氰酸一d 一萘酯;肝损伤;保护作用 中图分类号:R 一3 3 2文献标识码:A文章编号:1 6 7 2 - 3 4 2 2 ( 2 0 0 8 ) 1 0 - 0 0 2 0 - 0 2 P r o t e c t i v eE f f e c to fS i l y b i n p h o s p h a t i d y I c h o H n eC o m p o u n do n A c u t eH e p a t i cI n j u r yi nM i c e f i NJ u a
4、 n 。Q I Un i y o n g ,C H E NZ h e n g y u e T h eT h i r dA f f i l i a t e dH o s p i t a l ,X i n x i a n gM e d i c a lC o l l e g e ,X i n x i a n g4 5 3 0 0 0 ,C h i n a A B S T R A C TO b j e c t i v eT oo b s e r v et h ep r o t e c t i v ee f f e c t o fs i l y b i n p h o s p h a t i d y l
5、 c h o l i n ec o m p o u n d ( S P C ) o na c u t el i v e rd a m a g ei n d u c e db yM p h a n a p h t h y l i s o t h i o c y a n a t e ( A N I T ) i nm i c e M e t h o d s F o r t ym i c ew e r er a n d o m l ya n de q u a l l yd i v i d e di n t o f o u rg r o u p s :n o r m a lg r o u p ,m o
6、d e l g r o u p ,S P CIg r o u p ,S P CI Ig r o u p I n t r a g a s t r i ca d m i n i s t r a t i o no f0 5 C M C N as u s p e n s i o nw e r eg i v - e nt ot h en o r m a la n dm o d e lg r o u p ,a n dt w oq u a n t i t i e so fS P Cs u s p e n s i o n ( 15 0 m g K ga n d3 0 0 m g K g ) w e r er
7、e s p e c t i v e l yg i v e nt oS P CIa n dS P C g r o u p sf o ronew e e k A t1 2 ha f t e rl a s ta d m i n i s t r a t i o no f S P C ,a l lo fg r o u p sb e s i d e sn o r m a lw e r eg i v e nA N I T ( d i s s o l v e di np e a n u to i l ,6 0 m g k g ) b yl a v a g ea n d t h en o r m a lg r
8、o u pj u s to n l yw e r eg i v e np e a n u to i lb yt h es a m ev o l u m ea n ds a m ew a y M t e r1 6 ho fA N I T a d m i n i s t r a t i o n ,t h el e v e l so fs e r u ma l a n i n et r a n s f e r a s e ( A L T ) ,a s p a r t a t ea m i n o t r a n s f e r a s e ( A S T ) ,s e F i l mt o t a
9、lb i l i r u b i n ( T B ) w e r ed e t e c t e db yb i o c h e m i c a lm e t h o d R e s u l t sS P Cc o u l do b v i o u s l yd e c r e a s et h eh e i g h t e n e da c t i v i t i e so fs e r l l mA L T ,A S Ta n dT Bi n d u c e db yA N I T ( P 0 0 5 ) C o n c l u - s i o nS P Cp o s s e s sap r
10、 o t e c t i v er o l eo nA N I T i n d u c e dh e p a t i cd a m a g ei nm i c e K E YW O R D S S i l y b i n p h o s p h a t i d y l c h o l i n ec o m p o u n d ( S P C ) ;A l p h a n a p h t h y l i s o t h i o c y a - h a t e ( A N I T ) ;L i v e rd a m a g e ;P r o t e c t i v ee f f e c t 水飞蓟
11、宾( s i l y b i n ) 是水飞蓟素( s i l y m a r i n ) 中 具有生物活性的主要成分,是经典的肝损伤修复 药物,但由于其几乎不溶于水和油脂,生物利用 度低,大大降低了临床疗效。我们课题组合成的 水飞蓟宾一磷脂酞胆碱复合物( s i l y b i n p h o s p h a t i - d y l c h o l i n ec o m p o u n d ,S P C ) ,生物活性明显提高,在 体内仍然发挥水飞蓟宾的药理作用怛3J 。本实验 主要探索S IC 对异硫氰酸一d 一萘酯( A N I T ) 所致 1 新乡医学院药物研究室新乡市4 5 3 0
12、 0 0 小鼠急性肝损伤是否具有保护作用。 1 材料与方法 1 1 药品、试剂与动物水飞蓟宾一磷脂酰胆碱 复合物,本研究室制备,批号0 5 0 2 1 6 ;异硫氰酸一d 一萘酯,上海华夏化学试剂公司生产,批号 0 4 1 2 0 4 ,用前用花生油配成油溶液;健康昆明种小 鼠,雄性,体重( 2 6 2 ) g ,河南省实验动物中心提 供( 动物合格证号0 0 0 8 1 9 ) 。 1 2 动物分组4 0 只小鼠按随机分配的方法分 万方数据 表1S P C 对小鼠血清中A L T ,A S T 和T B 活性的 变化的影响( I , = 1 0 ,x s ) 组别A u 、( U L )A
13、S I “ ( U L ) T B ( u m o l L ) 正常对照组 7 8 3 1 2 2 81 8 3 0 3 土6 4 4 5 A N I T 模型组4 2 1 8 3 1 4 2 8 3 48 0 1 1 44 - 3 1 5 7 3 8 A N I T + S P C 低剂量组2 8 6 4 04 - 5 4 2 2 “5 7 0 t O 2 0 2 5 8 6 A N I T + S P C 高剂量组2 7 0 8 1 :t :9 1 8 6 65 6 4 2 14 - 1 9 6 O l 6 5 9 3 士1 6 7 1 1 6 3 2 0 9 。 8 9 7 2 2 1b
14、 8 0 24 - 2 1 2 b 注:与正常对照组比较,a :P 0 O l ;与A N I T 模型组比较b :P 0 0 1 为4 组,每组1 0 只,即正常对照组、A N I T 模型组、 A N I T + S P C 低剂量组、A N I T + S P C 高剂量组。 1 3 实验方法正常对照组、A N I T 模型组连续灌 胃7 d ,每口一次,给予0 5 C M C N a 悬液,A N I T + S P C 低剂量组、A N I T + S P C 高剂量组分别灌胃给 予1 5 0 m g k g 、3 0 0 m g k gS P C 悬液1 0 m l k g 。第8
15、 d 灌胃给予C M C N a 、S P C 后1 2 h ,正常对照组灌胃 给予花生油1 0 m l k g ,A N I T 模型组、A N I T + S P C 低 剂量组、A N I T + S P C 高剂量组均灌胃给予A N l T 花 生油溶液1 0 m l k g ( 3 0 0 m gA N I T 溶于5 0 m l 花生油 中,剂量为6 0 r a g k g ) ,造成小鼠急性肝损伤模型, 1 6 h ( 小鼠禁食1 2 h ,饮水自由) 后摘眼球取血, 6 0 0 0 r r a i n 离心1 0 r a i n ,分离血清,用D a t eB e h r i
16、n g R x l 全自动生化分析仪测定血清中A L T 、A S T 及T B 的活性。 1 4 统计学处理采用S P S S l l 5 统计软件进行 统计学处理,实验数据以均数4 - 标准差( z4 - s ) 表 示,采用方差齐性检验,组间比较方差齐时采用t 检 验、方差不齐时采用t 检验,P 0 0 5 为差别有显 著性。 2 1 研究鲜有报道。本文旨在证明用磷脂酰 胆碱与水飞蓟宾合成的复合物是否具有 抵抗A N I T 引起的肝损伤作用以及探索其 作用机制。 A N I T 是一种间接肝毒剂,1 9 5 9 年始 就有学者发现其能产生胆汁淤积,高胆红 素血症及胆管上皮细胞和肝实质细
17、胞的 坏死。后有学者发现其引起胆质淤积的 机制,被认为是坏死的内皮细胞残骸阻塞 了小叶间胆管,谷胱甘肽参与了这种肝毒性作用, 它使A N I T 集中在胆汁中,从而直接损伤胆管上皮 细“ 1 胞戈4 - s 。胆管上皮细胞受破坏,可影响胆盐 排泄,从而增加内生疏水性胆盐胆管微循环内的浓 度,内生胆盐具有细胞毒性,损伤肝细胞膜,并继发 性加剧免疫介导的胆管和肝细胞损害;损伤变性的 小胆管上皮可造成胆道阻塞,因阻塞增高的管内压 力和上皮变性增强的通透性,使胆汁反流或扩散形 成周围炎症及肝细胞的损伤。本研究结果显示,在 小鼠灌胃给予A N I T 后,可迅速出现血清酶学改变, 血清中A L T 、A
18、 S T 、T B 迅速升高,与正常对照组比较 有显著性差异,说明用A N I T 造模成功。 本研究证明S P C 具有减少由A N I T 引起的血 清A L T 、A S T 、T B 活性的升高,说明S P C 可以预防 A N I T 引起的肝损伤,其作用机制一方面可能是通 过抗自由基氧化作用,另一方面可能通过减少毛细 胆管内皮细胞损伤、死亡而减轻胆汁淤积和肝主细 胞损伤。对于S P C 保护由A N I T 引起肝损伤的确 切机制还有待进一步探讨。 参考文献 2 结果 l S P C 对A N I T 损伤小鼠血清中A L T 、A S T 和T B 活性变化的影响。由表1 可见,
19、小鼠灌胃给予 A N I T 造模后,血清中的A L T 、A S T 和T B 活性较正 z 常对照组明显升高( P 0 0 1 ) ;S P C 低剂量组和 S P C 高剂量组与A N I T 模型组比较差异明显( P 0 0 5 ) ;S P C 高剂量组比S P C 低剂量组血清中A L T 、 A S T 更低,但无统计学意义。4 3 讨论 水飞蓟宾具有多种药理作用,广泛用于保肝, 抗自由基损伤,抗脂质过氧化等作用4 I 。水飞蓟宾 5 还具有稳定细胞膜作用,广泛用来预防、治疗C C I 。 等毒物代谢激活牛成的自由基引起的肝损伤,但对 A N I T 引起的肝脏胆汁淤积、肝损伤及
20、肝纤维化的 陈正跃,吴子钊,张光军,等水飞蓟宾一磷脂酰胆碱复 合物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用 J 中 国新药杂志,2 0 0 4 ,1 3 ( 4 ) :3 1 9 3 2 1 陈正跃,张光军,许建文,等水飞蓟宾一磷脂酰胆碱复 合物的制备及理化性质 J 新乡医学院学报,2 0 0 0 ,1 7 ( 4 ) :2 3 7 - 2 3 9 钱茜水飞蓟宾一磷脂酰胆碱对肝损伤的保护作用 J 中国误诊学杂志,2 0 0 5 ,5 ( 7 ) :12 4 2 一l2 4 3 Z i e l i n s k a P r z y j e m s k aM ,W i k t o r o w i e z
21、K A ni n v i t r os t u d y o ft h ep r o t e c t i v ee f f e c to ft h ef l a v o n o i ds i l y d i a n i na g a i n s tr e - a c t i v eo x y g e ns p e c i e s J P h y t o t h e rR e s ,2 0 0 6 ,2 0 ( 2 ) : 1 1 5 1 1 9 J e a nP A ,R o t hR A N a p h t h y l i s o t h i o c y a n a t ed i s p o s i t i o ni n b i l ea n di t s r e l a t i o n s h i p t ol i v e rg l u t a t h i o n ea n dt o x i c i t y J B i o c h e mP h a r m a c o l ,1 9 9 5 ,5 0 ( 9 ) :14 6 9 14 7 4 2 0 0 8 - 0 2 - 2 8 收稿 万方数据
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