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1、陕西医学杂志2 0 0 5 年8 月第3 4 卷第 8 期 9 2 5 离子通道阻断荆对家兔左心室流出道的电生理效应 河北北方学院生理教研室( 张家口0 7 5 0 2 9 ) 张晓云赵兰平焦宏马建伟张三明王雪芳陈彦静 摘要目的: 研究左心室流出 道自 律性及其电生理特性。方法: 本实验利用常规的玻 瑞徽电极细胞内记录技术, 观察了常规离于通道胆断剂对离体家兔左心室流出道慢反应自 律细胞的电生理特性的影响, 重点探讨了该部位自 律细她的。 期、 4 期去极离子流。 结果: 用 1 . 2 m m o 1 / L河豚毒( T T X ) 使动作电位幅值 ( A P A) 、 0 期最大除极速率
2、( V ma x ) 与给药 前相比明显减小( P0 . 0 5 ) , 舒张期除极速率 ( V D D) 和 自 发放电频率 ( R P F ) 均明显减慢 ( P 0 . 0 1 ) ; 用0 . 5 k m o l / L维拉帕米( V E R ) 灌流后A P A, V m a x 、 最大舒张电位 ( MD P ) 绝对位、 V D D , R P F均明显一降, 复极 9 0 %时间 ( A P D , , ) 延长( P 0 . 0 5 ) ; 用1 2 0 K m o l / L 氛化操( N i C 1 2 ) 灌流, V D D明显下降, A P A, V m a x ,
3、R P F也显著降低; 给予 2 m m o l / L 4 - 氛 基咄吮( 4 - A P ) 后 V D D明显增快, MD P绝对值、 A P A, V ma x显著下降, A P D , 。 明显延长( P 0 . 0 5 ) ; 给予 1 . 5 m mo l / L氛化艳( C s C l ) 后V D D及 R P F均明显变慢( P 0 . 0 5 ) 。结论: C a 十 流为兔左心室流出 道自 律细胞。 期去极主要离 子流, 并有少童N a + 内 流参与; 4 期 自 动除极以K 十 外流衰减为主, 另外, 1 C . - T , 玩一 及I f 在起搏电流中也起一定作
4、用。 主题词心室/ 生理学心室/ 药物作用钠通道队滞剂钙通道阻滞药动物, 实验 E l e c t r o p h y s i o l o g i c a l e f f e c t s o f s o m e i o n i c c h a n n e l b l o c k e r s o n t h e l e f t v e n t r i c u l a r o u t f l o w t r a c t o f r a b b i t D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g y , H e b e i N o r t h U n i v
5、e r s i t y ( Z h a n g j i a k o u 0 7 5 0 2 9 ) Z h a n g X i a o y u n Z h a o L a n p i n g l i a o H o n g e t a l A B S T R A C T O b j e c t i v e , T o c l a r i f y a u t o m a t ic it y a n d t h e e l e c t r o p h y s i o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f t h e p a c e m a
6、k e r c e l l s i n t h e l e f t v e n t r i c u l a r o u t f l o w t r a c t . Me t h o d s :B y u s i n g c o n v e n t i o n a l i n t r a c e l l u l a r m i c r o e l e c t r o d e t e c h n i q u e t o r e c o r d s p o n t a n e o u s s l o w a c t i o n p o t e n t i a l s , s o m e i o n
7、i c c h a n n e l b l o c k e r s w e r e u s e d t o o b s e r v e t h e i r e l e c t r o p h y s i o l o g i c a l e f f e c t s o n p a c e m a k e r c e l l s i n t h e r a b b i t , e s p e c i a l l y o n t h e i o n i c m o v e m e n t d u r i n g p h a s e 0 a n d p h a s e 4 . R e s u l t
8、s ; 1 . 2 m m o 1 / L t e t r o d o t o x i n ( T T X ) s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d A P A a n d V m a x ( P 0 . 0 5 ) , w h i l e V D D a n d R P F w e r e s i g n i f i c a n t l y s l o w e d d o w n a s c o m p a r e d w i t h c o n t r o l ( P 0 . 0 1 ) ; (2 ) P e r f u s io n w
9、it h 0 . 5 1s m o l / L V e r a p a m i l ( V E R ) r e s u l t e d i n a s i g n i f i c a n t r e d u c t io n o f t h e a m p l i t u d e o f a c t i o n p o t e n t i a l ( A P A) , m a x i m a l r a t e o f d e p o l a r i z a t i o n ( V m a x ) ,a b s o l u t e v a l u e o f t h e m a x i m a
10、 l d i a s t o l i c p o t e n t i a l ( MD P ) , v e l o c i t y o f d i a s t o l i c d e p o l a r i z a t i o n ( V D D ) a n d r a t e o f p a c e m a k e r f i r i n g ( R P F ) , a n d a p r o l o n g a t i o n o f t h e 9 0 0 o d u r a t i o n o f a c t i o n p o t e n t i a l ( A P D . o )
11、( P 0 . 0 5 ) , P e r f u s i o n w i t h 1 2 0 p mo l / L n i c k e l c h l o r i d e ( N i C I E ) r e s u l t e d i n a d e c r e a s e i n V D D ( P 0 . 0 1 ) , A P A, V m a x , R P F f e l l n o t a b l y , a n d t h e A P D 9 a p r o l o n g e d ( P 0 . 0 5 ) ; .2 m m o l / L 4 - a m i n o p y
12、 r i d i n e ( 4 - A P ) l e d t o a i n c r e a s e i n V D D ( P 0 . 0 1 ) . A t t h e s a m e t i m e t h e a b s o l u t e v a l u e o f MD P , A P A, V m a x d e c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y , a n d A P D 9 o p r o l o n g e d n o t a b l y ( P 0 . 0 5 ) ; )1 . 5 m m o 1 / L c e s i
13、u m c h l o r i d e ( C s C I ) l e d t o a d e c r e a s e i n V D D a n d R P F ( P 0 . 0 5 ) . C o n c l u s i o n = G e n e r a t i o n o f 0 p h a s e o f d e p o l a r i z a t i o n o f s l o w - r e s p o n s e a c t i v i t y i n t h e l e f t v e n t r i c u l a r t r a c t i s c o n t r i
14、b u t e d m a i n l y b y N a c u r r e n t i n a d d i t i o n t o C a “, (2 ) A t t e n u a t i o n o f K + c u r r e n t i s r e s p o n s i b l e f o r t h e p h a s e 4 s p o n t a n e o u s d e p o l a r i z a t i o n . I n a d d i t i o n , i t s e e m s t h a t I - _ T , I G _L a n d I f p l
15、 a y s o m e r o l e i n t h e p a c e ma k e r c u r r e n t s . , 河北省自然基金资助项目( N o . 3 0 0 3 7 9 ) 9 2 6 陕西医学杂志2 0 0 5 年 8 月第 3 4 卷第 8 期 KE Y WO R D S H e r t v a l v e s / p h y s i o l o g y H e a r t v a l v e s / d r u g e f f e c t s S o d i u m c h a n n e l b l o c k e r s c a l c i u m c h
16、 a n n e l b l o c k e r s A n i m a l , l a b o r a t o r y 近年来, 随着临床电生理和射频消融技术的路经高速数模转换器输人微机, 采样存储动作电 出现, 人们发现一些心脏疾病如室颤、 早搏、 心动位并分析其各项参数指标。 过速等心律失常与心室流出道的结构、 形态和功4 观测指标最大舒张 电位 ( Ma x i m a l 能障碍有关 , 一 , , 对流出道的电生理学特性也越d i a s t o l i c p o t e n t i a l , MD P ) 、 动 作 电 位 幅 值 来越重视。 我室过去的工作发现, 豚鼠、
17、大鼠、 家兔( A m p l i t u d e o f a c t i o n p o t e n t i a l , A P A ) , 0 期最大 左心室流出道存在慢反应自 律细胞 4 - 6 , 并发现除极速率 ( M a x i m a l r a t e o f d e p o l a r i z a t i o n , 其组织学形态及电位特征均与普通心室肌细胞不V m a x ) 、 舒张期除极速率( V e l o c i t y o f d i a s t o l i c 同, 为进一步阐明该部位自 律细胞的电生理特性,d e p o l a r i z a t i o n
18、 , V D D ) 、 自发放电频率( R a t e o f 本实验利用常规的玻璃微电极细胞内记录技术,p a c e m a k e r f i r i n g , R P F ) 、 复极5 0 %和9 0 %时间( 并施以多种离子通道阻滞剂, 观察并分析了该部5 0 % a n d 9 0 % o f d u r a t i o n o f a c t i o n p o t e n t i a l , 位慢反应动作电位的特征, 为临床诊断和治疗流A P D 6 o a n d A P D s o ) o 出道心律失常提供理论依据。5 统计学处理应用E x c e l 统计软件进行,
19、 材料和方法动作电位的各观察数据均用Y 士: 表示, 给因素前 1 标本制备 选体重2 . 5 - 3 . O k g 健康家兔后各项指标采用自 身配对t 检验。 7 8 只, 雌雄不拘。 击颅致昏后迅速开胸取出心脏,结果 置于O : 饱和的改良L o c k e 液中。 家兔左心室流出1 河豚毒( T e t r o d o t o x i n , T T X ) 对左心室流 道标本制备参见文献 4 - s 7 。 制好的标本以不锈钢出 道自 发慢反应电位的影响 用1 . 2 m m o l / L河 针固定于灌流槽内的硅橡胶上, 用 3 6 士1 的改豚毒灌流 1 m i n时, A P
20、A, V m a x , V D D和R F P开 良L o c k 。 液恒温、 恒速灌流, 流速为1 0 m l / m i n , 灌始降低, 5 m i n时上述各指标明显下降, A P A和 流液中持续充以O 2 , p H为7 . 4 。标本在灌流液中V m a x 与对照组比较差异显著( P0 . 0 5 ) , V D D 稳定 3 0 m i n后开始实验。和R F P与对照组比较亦有显著性差异( P0 . 2 实验分组待自发节律稳定 1 0 m i n后开0 1 ) 。见附表。 始采集一组正常的慢反应动作电位做对照, 然后2 维拉帕米( V e r a p a m i l
21、, V E R ) 对左心室流 改用含有一定浓度药物的液灌流, 记录每次灌流出道自发慢反应电位的影响用 0 . 5 k m o 1 / L 后不同作用时间的电位变化。对照组( n =3 9 ) , V E R灌流后 1 m i n , A P A, V m a x明显减小; 5 m i n 每组对照组的例数与该用药组相同; 201 . 2 m m o 1 /时, V D D , R P F开始下降, A P D 9 。 显著延长; 1 0 m i n L河豚毒( T T X ) 组( n =8 ) ; 3M0 . 5 p .m o l / L维拉帕时, MD P 绝对值也减小, V D D ,
22、 R P F和A P A与正 米( V E R ) 组( n = 8 ) ; (1 1 2 0 t m o 1 / L抓化镍( N i C l , )常相比 有显著性差异( P 0 . 0 1 ) 。 见附表 组( n =9 ) ; 52 mm o l / L 4 - 氨基毗咤( 4 - A P ) 组( n = 3 氛化镶( N i c k e l c h l o r i d e , N i C l , ) 对左心室 6 ) ; 91 . 5 m m o l / L抓化艳( C s C l ) 组( n =8 ) 。流出道 自律细胞慢反应电位的影响给予 3 电位引导用充以3 m o 1 /
23、L K c l 的玻璃微1 2 0 p m o 1 / L N i C l , 后 1 m i n , V D D , R P F明显下降; 电极( 尖端直径0 . 5 1 .m,直流 电阻为 1 0灌流 5 m i n , A P A, V m a x开始显著降低( P 0 . 2 0 Ma ) , 引导出细胞内动作电位, 如能直接记录到0 5 ) ; 1 0 m i n时, 上述效应更为显著, 自发节律基本 自律细胞自发电位, 则不在进行刺激, 若记录不稳定, 冲洗3 0 m i n , 上述效应可部分恢复。 见附表。 到, 则将刺激电极置于标本远离瓣膜一端的心肌4 4 - 氮基毗吮( 4
24、 - a m i n o p y r i d i n e , 4 - A P ) 对 组织上, 给一波宽2 m s , 1 H z , 两倍闭强度的方波刺左心室流出道 自发慢反应电位的影响给予 激, 刺激时间由数秒至数分不等, 直至诱发出稳定2 m m o 1 / L 4 - A p后 1 m i n , V D D明显增快, A P D s o , 的自发节律, 停止电刺激, 自发节律稳定后开始实A P D 9 。 显著延; 5 m i n时, MD P绝对值、 A P A, 验。 细胞内玻璃微电极引导的电信号经D WF - 3 型V m a x下降, R P F并无增快的趋势, 有时反而变
25、 微电极放大器放大后, 一路输人监听器监听, 另一慢; 冲洗1 0 m i n左右, 基本恢复原有节律。 见附表。 陕西医学杂志 2 0 0 5 年 8 月第 3 4 卷第 8 期 9 2 7 5 氛化艳( c e s i u m c h l o r i d e , C s C l ) 对左心室时, R P F开始变慢, V D D不再减慢; l 0 m i n左右达 流出道 自律细胞慢反应电位的影响给予 1 .到最大效应, A P D s o 有延长的趋势, 但无统计学意 5 m m o 1 / L C s C l 灌流后 l m i n , V D D明显减慢; 5 m i n义。见附表。
26、 附表通道阻断剂对家兔左心室流出道自 发慢反应电位的影响C T 士: ) 组别n MD P ( mV) A P A( mV) 对服组 T T X组 对妞组 VE R组 对燕组 N i C l 2 组 对照组 4 - AP组 对照组 CS CI 组 8一6 0 . 2 5 士 5 . 4 0 5 5 . 9 1 士2 . 9 3 Vma x ( V. 5 ) 1 0 . 3 3 士1 . 1 3 8 . 1 6 士0 . 6 9 “ 1 0 . 1 4 士1 . 2 6 1 . 9 3 士0 . 7 3二 1 0 . 3 7 士1 . 2 1 7 . 1 9 士1 . 4 8 “ V D D(
27、mV. a ) 3 2 . 1 4 士4 . 4 2 A P D s o ( ms )A P D s o ( m )R P F ( b p m) 9 8 . 2 0 士 1 0 . 8 91 1 6 . 6 8 士 1 1 . 5 61 3 8 . 5 1 士 8 . 9 2 8一5 9 . 5 8 士5 . 3 5 5 0 . 2 6 士6 . 1 7 “2 4 . 5 2 士1 . 3 6二 9 8 . 9 0 士 9 . 0 6 8一 6 1 . 3 2 士 7 . 2 4 5 6 . 1 9 士 4 . 7 22 9 . 3 5 士4 . 4 21 0 3 . 6 5士 1 0 . 3
28、 1 1 1 9 . 1 3 3 . 4 0 士 1 0 . 0 11 0 9 . 3 6 士7 . 0 6 3 7 士9 . 6 41 3 9 . 1 9 士9 . 5 2 8一5 3 . 4 7 士6 . 8 1. 2 3 . 2 7 士3 . 8 3 *.1 5 . 8 3 士2 . 6 5二1 0 1 . 4 9 士 1 0 . 2 21 5 0 . 6 2 士 1 0 . 3 91 1 2 . 5 1 士 8 . 2 2二 9一6 1 . 8 0 士 6 . 4 2 5 7 . 9 3 士5 . 6 42 5 . 4 7 士 3 . 9 39 7 . 2 7 士1 0 . 3 71
29、2 0 . 6 5 士1 1 . 2 21 3 6 . 2 9 士 1 0 . 7 1 9一6 0 . 5 2 士 5 . 1 7 4 5 . 4 8 士5 . 1 7二1 2 . 1 3 士1 . 7 2 .9 7 . 9 6 士9 . 9 61 2 9 . 2 7 士 1 2 . 6 21 1 8 . 8 1 士9 . 5 3 .份 6一5 8 . 5 6 士 4 . 4 1 5 5 . 4 8 士 5 . 3 21 0 . 6 3 士 2 . 2 13 0 . 1 8 士 3 . 4 71 0 0 . 2 3 士 9 . 3 91 3 1 . 5 2 士 1 1 . 3 61 3 4 .
30、 1 7 士7 . 9 6 6一4 5 . 7 1 士 6 . 2 3二4 2 . 8 5 士5 . 8 4 二6 . 1 9 士 1 . 8 5二 1 0 . 5 3 士1 . 3 0 4 1 . 4 2 士4 . 1 3 二 3 5 . 9 0 士1 1 . 5 7 1 6 9 . 4 9 士1 1 . 5 3 .2 2 4 . 0 7 士1 3 . 8 6 二0 4 士 1 2 . 3 6 8一5 8 . 1 7 士 8 . 4 7 5 5 . 9 6 士7 . 7 21 2 0 . 1 7 士 1 5 . 4 1 1 3 4 . 1 5 士1 4 . 2 9 1 3 3 . 1 3 6
31、 .0 5 士7 . 4 5 8一 5 9 . 3 0 士 6 . 2 9 5 5 . 4 2 士 6 . 3 9 1 0 . 4 9 士 1 . 8 6 2 9 . 8 6 士 1 0 . 3 91 2 1 . 8 5 士1 3 . 4 7 1 3 3 . 2 1 士1 5 . 1 6 1 2 0 . 1 6 士6 . 9 6 . 注: 与对照组比较 , P 0 . 0 5 , “ “ P 0 . 0 1 讨论 本组实验表明左心室流出道自律细胞与窦房 结优势起搏细胞的动作电位略有不同, 0 期除极速 率较快、 4 期除极速率较慢、 自发放电频率低, 与潜 在起搏细胞的动作电位相似, 可能为另
32、一潜在起 搏点。本组实验结果中, V E R为钙通道阻断剂, 可 选择性阻断1 - -L ; T T X为钠通道阻断剂, 可选择性 阻断1 N . 。应用V E R和T T X后, 左心室流出道慢 反应动作电位的 A P A 明显减小, V m a x明显减 慢, V D D和R P F也明显减慢, 说明。 期和4 期除 极过程都有C a t + 和N a 十 内流, 而V E R使A P A和 V m a x 减小程度远远大于河豚毒的作用, 因此我们 认为, 0 期主要去极离子流为C a 十 内流, 并有少量 N a + 参与; V D D和R P F明显减慢, 说明C a + 和 N a
33、+ 内流是 4 期自动除极的主要离子流之一。 N i C l : 也是钙通道阻断剂, 可选择性地阻断 i c . -T ; 用 N i C 1 2 灌流后, A P A减小、 V m a x减慢, V D D和R P F也明显减慢。 与V E R相比, N i C l : 减 慢 V D D的程度大于 V E R, 而 V E R对 A P A和 V m a x作用更显著。现在已知 C a 2 + 通道广泛存在 于可兴奋细胞膜上, 其中以C a 2 + 通道中的T型 ( 几一 ) 和L型( L-L ) 最重要。V E R可选择性阻断 I . -L , 而N i 2 + 可选择性地阻断玩 二 C
34、 7 .a 。 有研究表明: 豚鼠心室肌细胞的两种 C a 十 通道的药理敏感性显 著不同, h二 的生理作用更显著, 它与动作电位的 幅度有关。 I . 一 可能参与自律细胞的自发活动和一 些异常冲动C s .f o 。 说明左心室流出道自 律细胞对 h一 和4 a - T 都有一定的依赖性, i c e -L 可能在 0 期去极 中起重要作用, 而I c e -T 在 4 期自动除极中起主要作 用。 4 - A P作为一种钾离子通道阻断剂, 可非选择 性阻断 I k , 已广泛应用于实验研究, 本组实验证 实, 应用 4 - A P后, MD P绝对值均减小, A P D , 。 延 长,
35、 V D D均明显加快, 表明K 十 外流的衰减可能也 参与左心室流出道自律细胞 4 期自动去极, 但 4 - A P可能对 I k 阻滞作用更大, 因此明显延长其复极 化时间, 而对自发放电频率影响较小。 i f 是一种因为超极化而被激活开放的离子流, 是引发舒张期自动除极的离子流之一。至于 i f 是 否参与慢反应 自律细胞的 4期起搏, 尚有许多争 议。C s c l 是I f 阻断剂, 可选择性阻断 I * 通道的开 放。 但目前有人认为, 在内向背景电流基础上, 4 期 起搏电流中, I ; 占的比例较小 i l l 。本组实验给予 C s c i 后, V D D和 R P F均明
36、显减慢, 而且 V D D的 变化出现较早, 反应更敏感。 说明左心室流出道自 律细胞的 4 期去极离子中, I ; 电流所起的作用明 显 。 综上所述, 家兔左心室流出道 自律细胞 0 期 除极 C a + 为主要离子流, 也可能有少量 N a + 内流 参与, 其复极过程主要由K+ 外流引起, 4 期自动去 极中, 除K 十 外流的衰减起重要作用外, I-一 和 I _ _t 参与 4 期除极, 另外, I f 在起搏电流中也起一定作 用。 参考文献 9 2 8 陕西医学杂志 2 0 0 5 年 8 月第 3 4 卷第 8 期 E r m a n B B , S t e i n K M,
37、Ma r k o w i t e S M. I d i o p a t h i c v e n t r i c u l a r o u t f l o w t r a c t t a c h y c a r d i a :a c l i n i c a l a p p r o a c h.P a c i n g C l i n E l e c t r o p h y s i o l , 1 9 9 6 ; 1 9, 2 1 2 0 P r o c l e me r A, B a s a d o n n a P T, S l a v i c h GA, e t a l . C a r d i a
38、 c m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g f i n d i n g s i n p a t i e n t s w i t h r i g h t v e n t r i c u l a r o u t f l o w t r a c t p r e m a t u r e c o n t r a c t i o n s . E u r H e a r t J , 1 9 9 7 ; 1 8 ( 1 2 ) , 2 0 0 2 曹克将. 特发性室性心动过速: 发生机制和治疗.中华 心律失常学杂志, 2 0 0 1 3 5 ( 6 )
39、 : 3 2 5 陈彦静, 葛斌贵. 豚鼠主动脉前庭自 律性的研究形态学 观察. 生理学报, 1 9 9 4 3 4 6 ( 5 ) : 4 5 8 邱丽颖, 陈彦静, 葛斌贵, 等. 豚鼠主动脉前庭自发性慢 反应电位去极离子流的初步分析. 生理学报, 2 0 0 0 3 5 2 ( 4 ): 3 0 8 张晓云, 陈彦静, 葛斌贵, 等. 兔主动脉前庭自律细胞与 宾房结电生理特性的比较分析.生理学报, 2 0 0 3 3 5 4 ( 4 ): 4 0 5 7 K i l i t z n e r T, Mo r a d M. T h e e f f e c t s o f N i o n i
40、o n i c c u r r e n t s a n d t e n s i o n g e n e r a t i o n i n f r o g v e n t r i c u l a r m u s c l e . P fl u g e r A r c h , 1 9 8 3 3 3 9 8 . 2 6 7 8 K e c s k e me t i V, R u b a n y i G, K e l e m e n K. E f f e c t s o f n i c k e l i o n s o n t h e t r a n s me m b r a n e a c t i o
41、n p o t e n t i a l o f g u i n e a p i g h e a r t p r e p a r a t i o n s . J Mo l C e ll C a r d i o l , 1 9 8 5 3 1 7. 4 7 7 9 X u S h a n g z h o n g , Z h a n g Y i , R e n J i a n y i n g . E f f e c t c o f b e r b e r i n e o n L - a n d T - t y p e c a l c i u m c h a n n e l s i n g u i n
42、 e a p i g v e n t r i c u l a r m y o c y t e s . A c t a P h a r m a c o l o g i c S i n i c a , 1 9 9 7 3 1 8 ( 6 ): 5 1 5 1 0 Z h a n g Y J , G u o MF , Wa n g Y L , e t a l . E l e c t r o p h y s i o l o g i c e f f e c t d i p fl u z i n e o n p a c e m a k e r c e l l s i n s i n o a t r i a
43、 l n o d e o f r a b b i t s . C h i n J P h a r ma c o l T o x i c o l , 1 9 9 9 3 1 3 ( 3 ), 1 7 9 1 1 李慈珍, 刘远谋, 杨智时, 等. C s 对兔窦房结细胞起 搏离子I f 和I k及自律活动的影响.生理学报, 1 9 9 8 3 5 0 ( 4 ). 4 0 9 ( 收稿, 2 0 0 5 - 0 1 - 0 4 ) 心肌缺血预适应环妞化酶- 2 、 血管内皮因子的 表达及其远隔器官效应 安徽医科大学第一附属医院, k 内 科( 合肥2 3 0 0 2 2 ) 陈大年解玉泉王邦宁沈
44、玉芳黄其植吴正升. 吴强 摘要目的: 探讨环氧化腾- 2 ( C O X - 2 ) 、 血管内皮生长因子( V E G F ) 在晚期袂血预适 应( D P C ) 心肌及远隔器官( R P C ) 肝脏中的表达。方法: 新西兰兔2 0 只, 随机分为D P C组及 正常对照组, 每组各1 0 例。 结扎兔冠状动脉左前降支建立缺血预适应模型, 2 4 h 后取心肌及 肝脏组织, 免疫组化法浏定心肌及肝脏C O X - 2 , V E G F表达。结果: 兔D P C心肌及肝脏 C O X - 2 , V E G F表达童比对照组明显增强, 差异有显著性( P 0 . 0 5 ) 。心肌非缺血
45、区与对照 组表达有显著差异性( 尸 0 . 0 5 ) 。 结论: 缺血块氧可*lJ激心从C O X - 2 , V E G F表达明显增强, 心肌非缺血区 及远隔器官肝脏也大童表达, C O X - 2 , V E G F可能是参与杭缺血、 冠状动脉侧 枝血管形成及远隔器官保护效应中的重要物质。 主题词心肌缺血/ 病理生理学 肝/ 病理生理学环氧化合物/ 代谢内皮生长因子/ 代谢动物, 实验兔 自1 9 8 6 年Mu r r y 等E l l 首次提出缺血预适应 的概念( I s c h e m i c p r e c o n d i t i o n i n g , I P C ) 以 来, I P C 的概念已从心脏, 扩展到心外组织如脑、 肾、 骨骼 肌、 小肠等, 又称 为远 隔器 官效 应 ( R e m o t e , 安徽医科大学病理教研室 p r e c o n d i t i o n in g , R P ) 。本实验旨 在观察心肌缺血 预适应对肝脏的影响。有利于探索晚期缺血预适 应( D e l a y i s c h e m i c p r e c o n d i t i o n i n g , D P C ) 作用机 制及远隔器官效应, 对缺血性心肌病的非创伤性 治疗及远隔器官的保护作用可提供新途径。 材料与方法
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