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1、第 1 期中国科学基金 学科进展与展望 糖尿病的干细胞疗法 李莉莎 , “李富荣“邓宏魁 ( 1 北京大学深圳研究生院, 深圳 5 1 8 0 2 0 ; 2深圳市人民医院临床医学研究中心, 深圳 5 1 8 0 2 0 ) 摘要 糖尿病的治疗目 前集中 于细胞的 替代疗法。供体器官的短缺激发了 对如何产生b e t a 细 胞的 研究。目 前, 胰岛的 扩增, 胰岛的 异种移植, 人胰岛细胞系的开发, 干细胞的 分化都是热点。干 细胞的治疗包括胚胎干细胞和成体干细胞。本文讨论干细胞向胰腺b e t a 细胞分化的各种可能性。 关键词 干细胞, 糖尿病, b e t a 细胞, 分化 胰腺作为
2、一个生理功能整体, 包括3 种组织: 分 泌激素的胰岛、 生成消化酶的腺泡和分泌重碳酸盐 的导管细胞。胰岛包括 4 种不同的内分泌细胞: 分 泌胰高血糖素的a l p h a 细胞、 分泌胰岛素的b e t a 细 胞、 分泌生长抑素的 d e l t a 细胞和分泌胰多肤的 P P 细胞, 健康机体的血糖浓度受到胰腺分泌激素, 特别 是胰岛素的精密调控。b e t a 细胞的功能缺失导致了 糖尿病。因此, 在胰腺中所占比例只有 1 % -2 %的 胰岛细胞, 在临床应用上有重要作用。目前, 1 型糖 尿病( 胰岛素依赖) 患者需终生注射胰岛素, 但仍不 能避免并发症的发生, 并发症成为糖尿病
3、致死的主 要原因。并且, 由于给药过程缺乏理想的血糖感应 系统, 常导致病人出现低血糖症状。为了有效控制 血糖, 防止糖尿病并发症的发生, 提高糖尿病患者的 生存质量, 替代被患者自身免疫系统破坏的胰岛素 分泌细胞胰岛的细胞移植蓬勃兴起。遗憾的是胰岛 细胞的移植仍面临着两大难题: 一、 供体来源不足, 二、 免疫抑制药物的长期使用。干细胞独特的生物 学特性为解决以上问题开辟了新的途径。干细胞是 一类具有自 我更新能力和分化潜能的细胞。干细胞 极强的自我更新能力和多项分化潜能无疑是获得大 量胰岛b e t a 细胞的最佳种子细胞。我们可以体外 操纵干细胞, 进行大量扩增和定向诱导分化, 最后将
4、得到能分泌胰岛素的胰岛样细胞。目 前报道的可用 于诱导分化为胰岛素分泌细胞的干细胞主要有胚胎 干细胞和成体干细胞。 1 胚胎干细胞 胚胎干细胞来源于哺乳动物早期胚胎内细胞团 中的一种二倍体细胞, 一般可从植人子宫内膜前的 囊胚等早期胚胎中获得。这种细胞培养在鼠饲养层 细胞或分化抑制因子存在的条件下, 具有长期的未 分化增殖能力, 在体外长期培养后, 仍具有稳定发育 成各胚层的潜能。在合适的条件下, 通过添加特异 的诱导因子或去除饲养细胞层及抑制分化的因子, 可将胚胎干细胞诱导分化成各种不同的细胞类型。 已经有学者将胚胎干细胞诱导分化成神经细胞、 造 血细胞、 肌肉细胞等。胚胎干细胞的全能性为研
5、究 糖尿病的细胞治疗开辟了新途径。在非选择性培养 条件下, 一小部分按照早期胰腺发育的模式向胰腺 内分泌方向分化。先将小鼠的胚胎干细胞培养成类 胚体, 用 I T S F n 培养基培养使其产生 N e s t i n阳性的 细胞, 并在此基础上诱导出了含有神经细胞及 a l - p h a , b e t a 等多种胰岛细胞的细胞群。添加磷酸肌醇 的激酶抑制剂可以促进更多的胚胎干细胞向功能的 b e t a 细胞转化; 胚胎干细胞培养条件的改变产生了 有b e t a 细胞性质的细胞, 与b e t a 细胞系相关的转录 因子p a x 4 或者p d x - 1 的表达也可以促进胚胎干细
6、胞向b e t a 细胞的分化 。有些试验怀疑胚胎干细 胞的分化是真正分化成了产生胰岛素的b e t a 细胞, 还是细胞仅仅吸收了培养液中的胰岛素。成熟的 b e t a 细胞必须有合成和分泌胰岛素的能力, 而不仅 仅是探测到细胞内胰岛素的存在。所以, 单纯地对 本文于 2 0 0 5 年 8 月 1 7日收到. 中国科学基金2 0 0 6 年 胰岛素进行免疫染色, 对体外检测胰腺分化, 并不可 靠, 应同时检测 C - 肤的量, 才能真正证明b e t a 细胞 的存在。而且 b e t a 细胞内还要有调控胰岛素分泌 的功能分子和含有胰岛素的包囊。利用全反式视黄 酸, 活化素A和M a
7、t r i g e l , 通过三步法在2 周内 诱导 胚胎干细胞分化为胰岛样细胞。通过转染胰岛素启 动子启动的E G F P 报告系统可以证明 是干细胞合成 了胰岛素, 而不是从培养液中吸取的胰岛素, 使转分 化的步骤得到简化 2 l 。来源于胚胎干细胞产生的胰 岛素细胞的移植可逆转啮齿动物的糖尿病川, 说明 这些细胞确实具有合成和分泌胰岛素的能力。在体 外分化中, 向胚胎干细胞转染转录因子, 如果无法调 控, 不能产生理想的结果; 如果导入的转录因子可以 进行调控表达, 向 胰岛细胞分化会更顺利川。胚胎 干细胞, 经过遗传选择表达胰岛素后, 通过尾静脉注 射给患糖尿病的小鼠, 可改善对血糖
8、的控制。 对啮齿动物胚胎干细胞的研究已经证实了胚胎 干细胞的全能性, 对相应的信号诱导机制的了解也 取得了长足进步, 人类胚胎干细胞的应用研究因此 受到了很大的推动。由于胚胎干细胞在体外的无限 增殖能力和发育的全能性, 以胚胎干细胞为“ 种子细 胞” , 将其在体外大量扩增, 并定向诱导成特定的细 胞和组织, 可以用于细胞的替代疗法。目 前, 人胚胎 干细胞已经成功建系。虽然胚胎干细胞能分化成各 种细胞类型, 但是目 前这种分化是非“ 定位性” 的, 尚 不能控制胚胎干细胞在特定部位分化为相应细胞, 因此, 容易形成畸胎瘤。由于个体的主要组织相容 性复合体的不同, 同种异体胚胎干细胞及其分化组
9、 织用于临床会引起免疫排斥反应, 需要对患者进行 长期的免疫抑制治疗或将患者的造血系统和外来细 胞形成嵌合体。为解决免疫排斥的间题, 科研人员 对应用治疗性克隆进行探索, 形成表达患者自身组 织相容性复合体的胚胎干细胞。 2 造血器官来源的干细胞 在很多啮齿动物模型和进行骨髓移植或器官移 植器官受者体中都证实: 骨髓中存在多能干细胞, 在 进入肝, 肠, 皮肤, 肺, 骨骼肌, 心肌和中枢神经系统 可以形成相应的实质细胞。在啮齿动物中, 造血器 官中存在的多能干细胞也可以分化成有功能的胰腺 内 分 泌 细 胞 3 - 7 1 0 在非糖尿病小鼠中, 骨髓移植 1 -2 个月后, 就 可以在受体
10、的胰岛发现这些供体来源的细胞, 这些 细 胞 表 达 胰岛 素 和胰腺b e t 。 细 胞的 遗传标志 物 3 1 0 在体外培养中这些细胞感应糖的刺激可分泌胰岛 素, 而且有与正常b e t a 细胞相似的胞内C a t 十 波动。 然而, 只有1 % -3 %的胰岛细胞是由来自移植骨髓 的具有多向分化功能的干细胞分化而来3 1 。在由 S T Z 诱导的糖尿病小鼠中, 进行了相似的实验。骨 髓移植后, 血糖和胰岛素浓度都恢复正常, 小鼠存活 率提高。在胰岛中, 骨髓来源的干细胞分化成表达 胰岛素的细胞, 其机制可能是骨髓来源的干细胞刺 激了 周围的胰腺前体细胞增殖, 使胰岛素分泌细胞 的
11、数量增加, 使胰腺的功能得到了重建。这有可能 成为一条全新的治疗途径 a 1 0 尽管这些研究表明了, 骨髓移植作为b e t a 细胞 替代的治疗手段的可能性, 但1 型糖尿病对b e t a 细 胞的免疫破坏依然存在。骨髓移植可以诱导微融 合, 在1 型糖尿病的自 体免疫模型非肥胖型小鼠中, 进行病发前骨髓移植, 结果细胞融合阻止了糖尿病。 其机制可能是供体的免疫调节细胞阻止了生病小鼠 对b e t a 细胞的自身反应。但是对已经是糖尿病的 非肥胖型小鼠进行骨髓移植后, 亚致死剂量或致死 剂量的钻6 0 1 辐射所诱导的细胞融合, 却不能使糖 尿病康复 5 1 。然而当这些糖尿病移植鼠 通
12、过胰岛素 治疗维持正常血糖时, 它们最终可以康复。胰腺组 织表现为 b e t a 细胞的增殖和再生能力都增强了。 因此, 骨髓移植可以诱导免疫控制, 阻止对自身b e t a 细胞的免疫破坏和维持正常血糖, 使 b e t a 细胞或前 体细胞作适度的 增殖的反应 6 1 0 脾来源的间充质细胞与完全弗氏佐剂的联合注 射, 逆转了糖尿病, 伴有生成胰岛素的胰岛的重生。 在一定条件下, 移植的脾间充质细胞不仅控制了对 胰岛的免疫破坏, 而且转分化形成了b e t a 细胞 “ 。 骨髓干细胞在遗传操作或微环境调控条件下, 可以在体外分化成表达胰岛素的细胞。这些细胞移 植到糖尿病小鼠的肾包囊下可
13、以将血糖调节为正 常, 当切除有移植物的肾后, 小鼠恢复糖尿病状态。 遗传操作的方法是向骨髓干细胞转染胰腺发育过程 中的关键转录因子, 如 I P F - 1 , H L X B 9 , F O X A 2 , N G N 3 等。微环境的调节包括同胰岛细胞, 受损胰 腺提取物等共培养。在一些特殊的生长因子或化学 物质诱导下产生了胰岛样的细胞 7 1 。目 前认为骨髓 来源的细胞变成骨髓外细胞的机制是细胞融合; 造 血器官衍生物向 胰腺内分泌细胞分化的机制排除了 细 胞融合的可能性 1 0 1 。近来, 由A n d r e a s L e c h n e r 和他的同事证明在糖尿病小鼠的肝、
14、 脂肪组织、 脾和 骨髓中发现存在生成胰岛素的细胞, 并证实它们的 第 1 期李莉莎等: 糖尿病的干细胞疗法 来源为骨髓 8 1 0 3 肝脏、 胰腺、 神经干细胞 啮齿类的肝细胞和人胎肝细胞通过培养或引入 b e t a 细胞特异的基因, 在体外可分化成分泌胰岛素 的细胞。移植时, 在啮齿动物中这些细胞逆转了糖 尿病。在经腺病毒基因传递治愈的糖尿病啮齿动物 体内, 肝内的细胞可以分化成分泌胰岛素的细胞 9 1 0 肝卵圆干细胞, 可以在高糖培养基中横向分化, 聚集 成胰岛样细胞团, 并能表达与胰岛细胞分化相关的 转录因子及胰岛特有的激素, 当受到葡萄糖刺激时, 这些细胞团在烟酞胺的作用下能合
15、成分泌胰岛素, 逆转N O D大鼠的高血糖状态。 胰腺中的前体细胞可以产生内分泌细胞, 人和 啮齿类的胰腺导管细胞、 胰岛细胞和外分泌细胞可 以向内分泌细胞分化。这些组织在体外培养、 分化, 移植后可逆转糖尿病。 一直以来, 受损b e t a 细胞的重生被认为来自 干 细胞的分化, 而这种干细胞存在于胰腺导管上皮。 这种观点的基础是大量的免疫组织化学证据: 在组 织发生和再生模型中, 从导管部位再生、 分化迁移形 成新的胰岛。Z u l e w s k i 等从成人胰岛和胰腺导管分 离得到干细胞样细胞, 并发现它们在体外具有良好 的增殖能力。B o n n e r - We i r 等通过体
16、外培养人胰腺 导管细胞, 成功分化为胰岛样细胞。D o r 等人引入 了一种遗传品系追踪方法置疑了胰腺内分泌干细胞 的存在 “ , 但这种方法的缺陷, 使得在没有t a m o x - i f e n 的情况下, 强启动子调控的重组酶仍保持活性。 所以新生的b e t a 细胞同样可以被标记 I I I 。在人1 型糖尿病发展中, 早期免疫干涉阻止了b e t a 细胞损 坏, 使胰腺内 分泌细胞恢复功能 1 2 0 b e t a 细胞数量 的恢复可能是由于因为胰腺前体细胞的分化, 也可 能是残余剩余 b e t a 细胞的增殖。对来源于胰岛和 导管的细胞进行克隆分析, 证明存在多功能前体细
17、 胞。这些前体细胞可以分化成各种类型的胰岛内分 泌细胞 ” 尽管, 小鼠 和大鼠 可能不是人类胰岛生长 和重建的合适模型。但是, 组织切片表明无论是胎 儿, 新生儿, 还是成人在小导管周围都存在孤立的胰 岛素阳性细胞, 而且在成人体内没有 b e t a 细胞复制 的证据。 应用胰腺干细胞目前面临的困难为: ( 1 ) 胰腺 干细胞不易获得。胰腺干细胞存在的部位尚不能确 定, 所得量稀少, 培养条件复杂。( 2 ) 胰腺干细胞缺 乏明显的细胞标志物, 难以鉴定。神经细胞的发育 与胰腺细胞发育具有相似性, 神经球细胞系在体外 受到胰岛发育信号的调控, 可以形成响应葡萄糖浓 度变化的胰岛素分泌细胞
18、团, 移植入体内后, 细胞团 可 以 产 生 胰 岛 素 1 4 1 0 4 展望 干细胞可定向诱导分化为胰岛素分泌细胞的研 究, 为糖尿病的细胞治疗提供了新的思路。干细胞 无疑是治疗糖尿病的最佳种子细胞, 探索成体干细 胞的可塑性可回避胚胎干细胞的伦理学争论。在发 育的过程中, 成体干细胞存在于身体的各种组织, 保 存多向 分化潜能。在合适的条件下, 可以进行定向 分化。最近, 中国的科学工作者已经证明, 从骨髓的 间充质干细胞和皮肤干细胞可以诱导出分泌胰岛素 的细胞 1 5 1 , 对这类容易获得的干细胞的研究, 有利 于加速细胞移植在临床上的应用。 参考文献 Miy a z a k i
19、S , Y a m a t o E , Miy a z a k i J . R e g u la t e d e x p r e s s io n o f p d x - 1 p r o m o t e s i n v i t r o d i f f e r e n t i a t i o n o f i n s u l i n - p r o d u c i n g c e l l s f rom e m b ryo n i c s t e m c e l l s . D i a b e t e s , 2 0 0 4 , 5 3 : 1 0 3 0 -1 0 3 7 . S h i Y ,
20、 H o u L L , T a n g F C e t a l . E n d u c i n g e m b ry o n i c s t e m c e l l s t o d i f f e r e n t i a t e i n t o p a n c r e a t i c b e t a c e ll s b y a n o v e l t h r e e - s t e p a p p r o a c h w i t h a c t i v i n A a n d a ll - t a n s r e t i n o i c a c i d . S t e m C e l l
21、s , 2 0 0 5 , 2 3 ; 6 5 6 -6 6 2 . I a n u s A, H o l z G G, T h e i s e N D e t a l . I n v i v o d e ri v a t i o n o f g lu c o s e - c o m p e t e n t p a n c r e a t i c e n d o c ri n e c e l l s f ro m b o n e m a r r o w w i t h o u t e v i d e n c e o f c e ll f u s i o n . J C li n I n v e
22、 s t , 2 0 0 3 , 1 1 1 : 8 4 3 - 8 5 0 . H e s s D, L i L , Ma r t i n M e t a l . B o n e ma r r o w- d e ri v e d s t e m c e l l s i n i t i a t e p a n c r e a t i c r e g e n e r a t i o n . N a t B i o t e c h n o l , 2 0 0 3 , 2 1 : 7 6 3 - 7 7 0 . Z o ri n a T D , S u b b o t i n V M, B e rt
23、 e r a S e t a l . R e c o v e ry o f e n - d o g e n o u s c e l l s f u n c t i o n i n t h e N O D m o d e l o f a u t o i m m u n e d i a - b e t e s . S t e m C e l l s , 2 0 0 3 , 2 1 : 3 7 7 -3 8 8 . K o d a m a S , K i i h t r e i b e r W, F u j i m u r a S e t a l . I s l e t r e g e n e r
24、a t i o n d u ri n g t h e r e v e r s a l o f a u t o i m t n u n e d i a b e t e s i n N O D m i c e . S c i - e n c e , 2 0 0 3 , 3 0 2 : 1 2 2 3 -1 2 2 6 . Mo ri s c o t C , F r a i p o n t F , R i c h a r d M J e t a l . H u m a n b o n e m a r - ro w m e s e n c h y m a l s t e m c e l l s c a
25、 n e x p r e s s i n s u l i n a n d k e y t r a n - s c ri p t i o n f a c t o r s o f t h e e n d o c r i n p a n c r e a s d e v e l o p m e n t a l p a t h w a y u p o n g e n e t i c a n d / o r m ic r o e n v i ro n m e n t a l m a n i p u l a t io n i n v i t r o . S t e m C e l l s , 2 0 0 5
26、 , 2 3 : 5 9 4 -6 0 4 K o j i m a H , F u j i m i y a M, Ma t s u m u r a K e t a l . E x t r a p a n c r e a t i c i n s u l i n - p r o d u c i n g c e ll s in m u l t ip l e o r g a n s i n d i a b e t e s . P r o c N a t l A c a d S c i US A, 2 0 0 4 , 1 0 1 : 2 4 5 8 -2 4 6 3 . K o j i m a H ,
27、F u j i m i y a M, Ma t s u m u r a K e t a l . N e u roD - b e t a c e l - l u l i n g e n e t h e r a p y i n d u c e s i s l e t n e o g e n e s i s i n t h e l i v e r a n d r e v e r s - e s d i a b e t e s i n mi c e . Na t Me d , 2 0 0 3 , 9 : 5 9 6 -6 0 3 . 中国科学基金2 0 0 6年 1 0 D o r Y , B r o
28、 w n J , Ma r t in e z O 1 e t a l . A d u l t p a n c r e a t i c b e t a - c e ll s a r e f o r m e d b y s e l f - d u p l i c a t i o n r a t h e r t h a n s t e m - c e l l d i f f e r e n t i a - t i o n . Na t u r e , 2 0 0 4 , 4 2 9 : 4 1 -4 6 . 1 1 1 G u o C , Y a n g W, L o b e C G . A C r
29、 e r e c o m b i n a s e t r a n s g e n e w i t h m o s a i c , w i d e s p r e a d t a m o x i f e n - i n d u c i b l e a c t i o n . G e n e s i s , 2 0 0 2 , 3 2 : 8 - 1 8 . 1 2 G l a n d t M, H a g o p i a n W, H e r o ld K C . T r e a t m e n t o f t y p e 1 d ia - b e t e s w i t h a n t i -
30、 C D 3 m o n o c l o n a l a n t i b o d y . R e v E n d o c r Me t a b D i s o r d , 2 0 0 3 , 4 : 3 6 1 -3 6 8 1 3 1 S e a b e r g R M e t a l . C lo n a l i d e n t i f i c a t io n o f m u lt i p o t e n t p r e c u r - s o r s f r o m a d u l t m o u s e p a n c r e a s t h a t g e n e r a t e
31、n e u r a l a n d p a n c r e - a t i c l i n e a g e s . N a t u r e B i o t e c h n o l , 2 0 0 4 , 2 2 : 1 1 1 5 -1 1 2 4 . 1 4 1 H o r i Y , G u X , X i e X e t a l . D i f f e r e n t i a t io n o f in s u l in - p r o d u c in g c e l l s f r o m h u m a n n e u r a l p r o g e n i t o r c e l
32、 l s . P L O S Me d ic in e , 2 0 0 5 , A p r i l , e 1 0 3 . 1 5 C h e n L B , J ia n g X B , Y a n g L . Di f f e r e n t ia t io n o f r a t m a r r o w m e s e n c h y m a l s t e m c e l l s i n t o p a n c r e a t i c i s l e t b e t a - c e l l s . Wo r l d J G a s t r o e n t e r o l , 2 0 0
33、 4 , 1 0 ( 2 0 ) : 3 0 1 6 -3 0 2 0 . S TEM - CELL THERAPY F OR DI ABETES M ELLI TUS L i L i s h a 1 2 L i F u r o n g 2 D e n g H o n g k u i l ( 1 2 Cl i n i c a l S h e n z h e n G r a d u a t e S c h o o l o f P e k i n g U n i v e r s i t y , S h e n z h e n 5 1 8 0 2 0 ; Me d i c a l R e s e a
34、 r c h C e n t e r o f S h e n z h e n P e o p l e : H o s p i t a l , S h e n z h e n 5 1 8 0 2 0 ) A b s t r a c t C u r a t i v e t h e r a p y f o r d i a b e t e s m e l l i t u s m a i n l y i mp l i e s r e p l a c e m e n t o f f u n c t i o n a l i n s u l i n - p r o d u c i n g p a n - c
35、r e a t i c c e l l s . H o w e v e r , s h o r t a g e o f d o n o r o r g a n s s p u r s r e s e a r c h i n t o a l t e r n a t i v e m e a n s o f g e n e r a t i n g - c e l l s f r o m i s l e t e x p a n s i o n , e n c a p s u l a t e d i s l e t x e n o g r a f t s , h u m a n i s l e t c
36、e l l - l i n e s , a n d s t e m c e l l s . B o t h e m b r y o n i c s t e m c e l l s a n d a d u l t s t e m c e l l s h a v e b e e n u s e d t o g e n e r a t e s u r r o g a t e c e l l s . T h i s p a p e r d i s c u s s e d t h e p o s s i b i l i t i e s o f t h e d i f f e r - e n t i a
37、t i o n f r o m s t e m c e l l s t o p a n c r e a t i c b e t a c e l l s . K e y w o r d s s t e m c e l l , d i a b e t e s , b e t a c e l l , d i f f e r e n t i a t i o n 资料 信息 “ 高等植物杂交与进化” 研究取得新进展 远缘杂交是高等植物基因组进化和新物种形成 的主要动力之一, 高等植物杂交与进化的关系一直 是进化生物学上有争议的热点问题之一。一种观点 认为, 由于种间杂种在适合度( f i t n e s
38、 s ) 上的普遍劣 势, 杂交阻碍了进化; 另一种观点则认为, 杂交可以 综合亲本种的适应性或创造出新的适应性, 丰富基 因库、 拓宽生境, 进而促进基因组进化和新种形成。 可成活远缘杂种有3 种主要命运: 形成多倍体, 二倍 体重组或与亲本种之一回交( 又称渐渗杂交) 。近年 来基因组学的巨大进展, 解释了高等植物多倍体普 遍性的原因, 在二倍体重组途径导致新种形成的研 究领域, 也取得突破性进展, 但关于第3 种途径, 即 渐渗杂交 ( i n t r o g r e s s i v e h y b r i d i z a t i o n ) 在进化上的 意义, 实验性研究不多。 近年来
39、, 东北师范大学植物分子表观遗传学实 验室在“ 国家杰出青年科学基金” 和国家自然科学基 金重点项目 支持下, 在高等植物“ 杂交与进化” 研究 领域开展了系统研究工作, 特别在远缘渐渗杂交对 受体基因组稳定性影响方面取得重要研究进展。他 们以一系列“ 水稻十 孤” 渐渗杂交系为材料, 通过在 不同层面上的深入研究得到以下主要结果: ( 1 )孤 染色质的微小渐渗诱导受体水稻发生了广泛的不能 用孟德尔规律解释的表型变异; ( 2 ) 水稻和孤之间 的 远缘杂交和渐渗诱导了MI T E类转座子m P i n g 及其转座酶供体P o n g 的大量转座激活; ( 3 ) 抓染色 质的微小渐渗诱导水稻受体基因组广泛的遗传变 异, 包括碱基替换和小片段缺失/ 插入; ( 4 ) 微小异 缘渐渗可以诱导受体基因组发生可遗传D N A甲基 化模式改变和基因表达谱( t r a n s c r i p t o m e ) 变化。这 些研究结果为“ 远缘渐渗杂交促进基因组进化” 的观 点提供了分子水平上的实验性证据, 并对利用远缘 杂交进行作物遗传改良提出了新启示。 ( 生命科学部 温明章 供稿)
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