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1、第2 3 卷第4 期 2005年 4月ARCHI VE S B E药学刊 OF T R A DIT I O N A L C H I N E S E V o l . 2 3 No . 4 A p r . , 2 0 0 5 文章编号: 1 0 0 9 一 5 2 7 6 ( 2 0 0 5 ) 0 4 一 0 6 3 5 一 0 2 糖尿病肠病造模方法的实验研究 蔡润策, 于世家, 侯雁 ( 辽宁中医学院, 辽宁 沈阳 1 1 0 0 3 2 ) 摘要: 目 的: 运用不同方法制备糖尿病肠病大鼠模型以得出理怒的追模方法。方法: 在糖尿病大鼠模 型的基拙上, 分别西药肌注及中药苦寒泻下的方法造摸,
2、 对大鼠便稀度进行分级, 并* 1 定大鼠血浆胃肠激素 ( 胃泌紊, 胃动紊, 生长抑素) 的水平变化。结果: 利血平组及氮化可的松加用利血平组较其他各组造模后稀 便级升高( P 0 . 0 5 ; ( 2 ) 造模后与正常 组、 模型对照组、 氢考组及中药组比 较, A P 0 . 0 5 , 表2 各组大鼠血中胃泌素 胃动素 生长抑素水平( p g / m L ) C 朋M O T S S 正 常 组 自 然 对 照 组 氢 化 可 的 松 组 利 血 平 组 氢 考 加 利 血 平 组 中 药 组 2 1 8 . 1 6 13 1 . 7 4 2 0 6 . 4 3 13 6 . 3 8
3、 1 8 9 . 4 6 士 3 1 . 6 6 1 5 5 . 4 3 1 2 8 . 1 0 击 1 6 7 . 6 2 士 4 1 . 2 7 必 1 8 7 . 1 4 1 4 7 . 2 8 4 2 1 . 6 1 士 2 5 . 2 7 1 6 . 3 7 1 8 . 0 9 3 9 1 . 4 3 1 3 0 . 4 8 1 8 . 4 2 1 7 . 0 8 3 5 8 . 1 1 1 4 1 . 6 6 3 1 . 7 1 士 8 . 1 6 3 3 4 . 1 9 士 4 8 . 2 1 8 0 . 6 1 1 1 3 . 3 8 3 1 5 . 4 6 1 2 4 . 9
4、 10 8 0 . 3 2 士 1 7 . 0 3 岭 3 7 0 . 1 8 士 3 7 . 0 4 3 0 . 8 8 土1 0 . 7 7 注 : 与 正 常 组 、 自 然 对 照 组 、 氢 考 组 、 中 药 组 比 较 , A P 0 . 0 5 . 表3 造D M模型后及造D M肠病模型 第 1 4 夭各组大鼠血糖( m m o l / L ) D M造模时D M肠病造模第 1 4 天 n,1 22 ,4 , 6 3 6 八 j.上戈曰 正常组 自然对照组 氢化可的松组 利血平组 氢考加利血平组 中药组 6. 0士1 . 15. 8士1 . 4 2 0. 6士2. 8. 9士3
5、. 1 . 1士3. 14 士5 . 8 0 5 士6 . 2 A 中医药 . 6上4. 9 2 0. 7士1 . 9 1 8 1 9. 6士3. 2 2. 0士8. 52 1 . 0士4. 学刊 注: 与D M造模时比较, A P 0. 0 5 0 胃肠激素的紊乱与脾肾两虚关系密切, 两者互为因 果关系。G A S 主要分布于胃肠道, 可以刺激胃酸分泌, 促进胃 肠运动, 脾虚泄泻大鼠血清中G A S 常分泌减少, 提示G A S 水平降低是胃肠道功能紊乱的一个标志h l 0 M O T是由2 2 个氨基酸组成的多肤, 主要功能是影响胃 及肠道的动力, 诱发胃强烈收缩和小肠分节运动, 加强回
6、 肠和结肠的运动。有学者认为, 血浆中M O T不足可致 脾胃 运化、 腐熟、 受纳障碍, 是脾肾两虚泄泻发生的重要 因素。S S 是近年来研究和应用较多的胃肠激素之一, 其 分泌异常升高可导致胃肠道分泌和运动功能紊乱, 分泌 物增多, 肠道运动过快, 肠道对外来刺激的闭值降低, 从 而导致腹泻症状1 8 1 。已有报道证实, 在糖尿病肠病患者 中S S 常异常升高。 本研究以上述三种胃肠激素为主要观察指标, 得出 如下结论。应用利血平或利血平加氢考造模后大鼠出现 明显脾肾两虚表现, 两种处理方法对胃肠激素的影响较 为接近。组间亦无明显差异, 较其余方法有明显优势。 两组造模后S S 无明显差
7、异, 对 G A S 的影响利血平组较 好, 而对 M O T影响氢考加利血平组更优。各组大鼠稀 便级比 较也说明这两种方法较其余方法更好。自 然对煦 组虽更符合D M肠病发展规律, 但成模率低, 胃 肠激素变 化也较不明显, 不适合造模需要。中药大黄灌胃会使大 部分大鼠出现腹泻, 但效果不如前述两组。氢考加利血 平组及氢考组虽应用了糖皮质激素, 但可能由子剂量较 小, 造模前后血糖并无明显变化。而利血平组大鼠死亡 率较高( 3 0 9 6 ) 是其一个弊端。综上所述, 笔者认为应用 氢考加利血平肌注的方法, 制备 D M肠病动物模型是一 个有效、 安全的方法, 而可否可通过调整两药用量比例,
8、 以获得更好的造模方法有待进一步研究。 参考文献: I l l 吴春荣. 糖尿病肠病 J l . 国外医学内分泌分册, 1 9 9 2 , 1 2 ( 3 ) : 1 5 1 2 1 赵宝珍, 白秀平, 荣春峰. 实验性搪尿病大鼠模型的研究 J . 药物与临床. 2 0 0 2 , 2 ( 6 ) : 3 8 3 一 3 8 5 3 1 邝安荃. 某些助阳药对大剂量皮质激素所致耗竭现象的影 响 J l . 中华内科杂志, 1 9 8 3 . 1 1 3 ( 4 1 姚永莉, 宋于刚. 脾虚泄泻与胃动素关系的实验研究 J l . 世界华人消化杂志, 1 9 9 5 , 5 ( 7 ) : 4 3
9、 2 1 5 1 陈晓 野. 实用中医证候动物模型学 Ml . 北京医科大学协 和医科大学联合出版社, 1 9 9 8 . 1 6 9 6 1 周干南, 胡之华. 小鼠腹泻模型的制备及腹泻指数的应用 J l . 中草药, 1 9 9 4 , 2 5 ( 4 ) : 1 9 5 7 1 P a n X Z , C a i L M. C u r r e n t s t a t u s o f G a s t r o i n t e s t in a l h o r m o n e s J 1 . S h ij i e H u a r e n X i s o H u a Z h a z h i , 1 9 9 9 , 7 : 4 6 4 8 1 G u a n d a li n i S . I n v i t r o e f f e c t s o n s o m a t a s t a t i n I o n io n t r a n s - p o rt in r a b i t i n t e s t i n a l J l . A m J P h y s io l , 1 9 8 0 , 2 3 8 : 9 6 7 万方数据
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