细胞间黏附分子1基因K469E多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究.pdf
《细胞间黏附分子1基因K469E多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《细胞间黏附分子1基因K469E多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究.pdf(3页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、 临床遗传学研究 细胞间黏附分子 1 基因 K469E 多态性与冠状动脉粥样 硬化性心脏病的关联研究 章顺荣徐力辛高秋琦张怀勤徐炳森林捷黄伟剑 【摘要】 目的研究中国汉族人群中细胞间黏附分子 1 (intercellular adhesion molecule 1,ICAM1) 基因 K469E 多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 (简称冠心病) 的关联。方法采用聚合酶链反应-限制性片段 长度多态性方法检测了 173 例冠心病患者和 141 名对照的ICAM1基因 K469E 基因型和等位基因的分布。 结果基因型频率符合 Hardy-Weinberg 平衡。冠心病组的 KK 基因型的频率显著高于
2、对照组 (64.2% 比 48.9%,P 0.05 吸烟者 (%)49.7120.57 0.05 年龄和体重指数用-x s 表示 ICAM1基因型和等位基因在冠心病组和对照组中的分布情况。 两组基因型的分布均符合 Hardy-Weinberg 遗传平衡定律。在 173 例冠心病患者中, 基因型的分布为 KK 111 例、 KE 52 例、 EE 10 例; 而 141 例对照中, 基因型的分布为 KK 69 例、 KE 59 例、 EE 13 例, 两组分布差异具有统计学意义 (x 2 = 7.36,P 0.01) 。冠 心病 组 K 等 位 基 因 的 频 率 为 79. 2%, E 等 位
3、 基 因 频 率 为 20.8%; 对照组 K 等位基因频率为 69.9%, E 等位基因频率为 30.1%, 两组分布差异具有统计学意义 (x 2 = 7.36, P 0.01) 。 2.3Logistic 回归分析多因素 Logistic 回归分析显示冠心病 的独立危险因素是年龄、 吸烟、ICAM1基因型 (表 3) 。 表 2 ICAM1基因型和等位基因频率在两组中的分布 基因型与等 位基因频率 冠心病组 (n = 173, %) 对照组 (n = 141, %) 基因型 (n, %) KK111 (64.2)69 (48.9) KE52 (30.1)59 (41.8) EE10 (5.
4、7)13 (9.2) KE + EE62 (35.8)72 (51.4) P 值 0.01* 等位基因频率 (%) K79.269.9 E20.830.1 P 值 0.01* *通过 2 2 卡方检验分析两组基因型和等位基因频率的差异, ICAM1基因型的分布符合 Hardy-Weinberg 遗传平衡定律 表 3 多因素 Logistic 回归分析结果 变量回归系数标准误P 值OR95%CI 年龄0.0840.0250.0011.091.04-1.14 性别0.8670.4810.0712.380.93-6.11 体重指数0.1710.0920.0611.190.99-1.42 吸烟1.69
5、00.472 0.015.412.15-13.64 ICAM1基因型0.8550.4210.0422.351.03-5.36 高血压0.4350.4710.3561.540.61-3.88 糖尿病0.9800.5210.0602.660.96-7.40 高脂血症0.0150.4450.9731.020.42-2.43 3讨论 本研究结果显示冠心病组的ICAM1基因 KK 基因型和 K 等位基因的频率显著高于对照组, 提示ICAM1基因 K469E 多 态性与中国汉族人冠心病的危险性有关联。虽然两组的一般 资料差异有统计学意义, 但在调整了年龄、 性别和冠心病的其 他危险因素的影响后显示ICAM
6、1基因型是冠心病的一项独立 危险因素。同时, 我们对冠心病组和对照组ICAM1基因型的 分布进行了 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验, 表明ICAM1基因型 在两组的分布均符合 Hardy-Weinberg 遗传定律, 说明我们的样 本具有较好的代表性, 增加了研究的可靠性。因此, 可以认为 ICAM1基因 K469E 多态性在中国人群中是冠心病的一个独立 危险因素, K 等位基因增加冠心病的危险性而 E 等位基因可能 具有保护作用。 最近的研究进展表明炎症与动脉粥样硬化密切相关, 系统 和局部的炎症参与粥样斑块的发生、 发展, 和破裂的全过程 1。 ICAM1 是一分子量约 95
7、ku 的跨膜糖蛋白, 属于免疫球蛋白超 家族的成员, 由细胞外区、 跨膜区和细胞内区 3 部分组成, 细胞 外区有 5 个免疫球蛋白样功能域 (D1 D5) 。血液中存在可溶 602中华医学遗传学杂志 2006 年 4 月第 23 卷第 2 期Chin J Med Genet,April 2006,Vol. 23,No. 2 性 ICAM1 (soluble ICAM1,sICAM1) , 由膜表面 ICAM1 经蛋白酶裂 解细胞外片段形成, 也可以由 ICAM1 的 mRNA 的不同剪接产 生。作为一种炎症因子, ICAM1 能介导单核细胞, 巨噬细胞, T 淋巴细胞和血小板聚集黏附于血管壁
8、, 这在动脉粥样硬化的发 生发展中起着重要的作用。很多研究表明 ICAM1 在粥样斑块 中的表达增加 2, 并且有研究发现血中 sICAM1 的水平增高与 冠心病的危险性相关 3,4。而 Banda 等5研究表明 ICAM1基 因敲除的小鼠在缺血-再灌注后内皮功能 (对乙酰胆碱的舒张 反应) 正常, 而野生型小鼠则表现为乙酰胆碱引起的血管舒张 功能障碍, 表明ICAM1基因与内皮依赖的血管舒张功能障碍有 关。另有研究发现在移植动脉粥样硬化的小鼠模型中,ICAM1 基因敲除小鼠的移植动脉新生内皮损害比野生型小鼠显著减 少 (分 别 减 少 了 60% 和 52%) 6,7。所 有 这 些 研 究
9、 均 提 示, ICAM1基因在冠心病、 动脉粥样硬化的发生发展中可能起着重 要的作用。 人类ICAM1基因定位在 19p13.3-p13.2 , 为一单拷贝基因, 包含 7 个外显子。现已发现 3 个与疾病有关的单核苷酸多态 位点。其中在第 6 外显子存在 K469E 多态位点, 这一多态性引 起细胞外功能域 5 (D5) 的一个赖氨酸被谷氨酸所取代; 已发现 这一多态性与溃疡性结肠炎、 Crohn 病、 原发硬化性胆管炎、 多 发性硬化症、 以及 Alzheimer s 病相关。最近研究表明,ICAM1 基因 K469E 多态性与缺血性脑卒中的发病具有相关性, E 等位 基因可能是脑卒中发
10、病的遗传易感基因 8。但关于这一多态 性与冠心病的关系, 目前尚无定论。Jiang 等 9研究发现这一多 态性与德国人冠心病和心肌梗塞相关, 而 McGlinchey 等 10对 387 个家庭的 1021 名 (其中 417 例为发生缺血性心脏病的患者) 对象进行了ICAM1基因 K469E 多态性的分析, 发现 K469E 多 态性与缺血性心脏病的危险性无显著相关性。然而该研究是 以家庭 为 基 础 的, 故 可 能 存 在 一 定 的 局 限 性。国 内 刘 兆 平 等 11研究表明 ICAM1基因 K469E 多态性与中国北方人群中冠 脉支架置入术后支架内再狭窄相关。我们的研究表明IC
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 细胞 黏附 分子 基因 K469E 多态性 冠状 动脉粥样硬化 心脏病 关联 研究
链接地址:https://www.31doc.com/p-3723630.html