缺氧模型用于扩管药耳蜗效应评定的研究.pdf
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1、第 I I 卷第3 期 2 0 0 1 年3月 中国现代医学杂 C 6 - J.-alJ Mo d m 志 M ; 6-v,V o lM 县 1N o2 0 0 1 3 缺氧模型用于扩管药耳蜗效应评定的研究 武汉大学人民医院耳鼻咽喉一头 颈外科( 武汉4 3 0 0 6 0 ) 柯朝阳 吴 展元 张志坚肖伯奎 目 的: 探讨缺氛模型用于 评定 扩管药 耳蜗效应的可行性、 并 确立适宜的低氧浓度及评定参数 以 翔为临床 用药提供筛选方法。方法: 分别 在豚氛7 %, 5 %低氧供模型上, 以A B R为指标, 观察具有耳蜗扩甘作用的丹 参、 川苛 哈和昙莱城的耳蜗扩管效应是否得以 体现。结果:
2、与对照组 相比, 7 % 低氧供3 0 m i n 后, 3 种扩管药的 耳蜗扩管效应均通过A B R阅移的显著降低得以体现, 波工 潜伏期及振幅的变化在各组问无显著差井; 5 % 低 氧供3 0 m ,n 后, 仅丹参和昙乘城的耳蜗扩管作用 得以 证实 。结论 低取下听觉电生理反应模型可用于评价扩 管药在耳场的效应, 其适宜 低氧浓度为7 %, A B R闷移可用作评定药效时的观察指标。 关挂词低氧听性脑干反应扩管药 分类号R - 3 3 2 扩管药是治疗感音神经性耳聋的主要药物, 但 是并非每一种扩管药( 如烟酸) 都能有效地改善耳蜗 微循环。长期以来, 耳科医师对扩管药的选择带有 一定的
3、盲目 性, 主要的依据是它们对脑血管的作用, 如何客观评价各种扩管药物对耳蜗微循环的确切效 应仍是尚未完全解决的课题。本研究试图在豚鼠低 氧供模型上, 对以电生理指标佐证药物改善耳蜗微 循环的 方法 1 .2 1 作进一步的证实和探索, 以 期为临 床用药提供筛选方法。 1 材料与方法 1 . 1 动物选择及实验分组 取健康活泼, 耳廓反射灵敏之杂色豚鼠7 2 只, 雌雄不拘, 体重2 5 0 一4 5 0 g 。实验分, %低氧供: 对 照组, 生理盐水组, 丹参组, 川芍啼组, 粤粟碱组; 5 % 低氧供: 对照组, 丹参组, 川芍嗓组, 婴粟碱组。每组 受试动物8 只。 12 实验用药及
4、剂t 丹 参注射液按7 . 5 g / k g ( t 海市新冈制药厂生 产, 批号9 7 0 2 0 5 ) , 磷酸川夸0注射液按 1 0 0 m g / k g ( 广东省利民制药厂生产, 批号9 6 0 1 0 5 ) , 盐酸9粟 碱注射液按1 0 m g / k g ( 江苏连云港制药厂生产, 批号 9 7 0 5 1 6 ) , 0 . 9 %氯化钠注射液按6 m l / k g ( 湖北省人 民医院药剂科生产, 批号 9 7 0 6 2 4 ) 。各扩管药实验 前, 按上述剂量以0 . 9 %氯化钠注肘液稀释. 配成 6 m l / k g 液体量备用。 1. 3 实验步骤及方
5、法 实验在电声屏蔽室内进行。豚鼠经腹腔注射 1 % 戊巴比妥钠( 4 4 m g / k g ) 麻醉后, 固定于恒温手术 台, 维持肛温3 8 -3 9 C。 行气管切开. 播 Y型管与人 工呼吸器相连, 间歇正压人工呼吸, 潮气量 1 . 5 一 2 . 5 m 1 / 欢. 呼吸频率4 0 -6 0 次/ m i n , 安装测试电 极 后( 方法见后) , 作右侧颈总动脉插管, 借助三通管, 一端与水银检压计连结, 监测血压, 另一端备抽血作 血气分析, 在随后的半小时内, 每 l 0 m i n 检测 1 次 A B R , 证实A B R各参数基本稳定后, 通过呼吸器供 应低氧气体
6、( 7 % q+ 9 3 %恢 或5 %q十 9 5 %从) , 3 0 m i n 后再恢复正常供氧 3 0 m i n , 实验过程中每 1 0 m i n 测一次 A B R , 各用药组在低氧供开始前 2 0 m i n 将药物经颈外静脉注人。低氧供前、 后各抽 血0 . 3 m l 作血气分析。有的动物在低氧期出现血压 下降, 肌注阿拉明( 0 . 2 5 m g / k g ) 维持之。实验完毕 将动物断头处死。 A B R测 试: 使用仪器为 日本光电公司产 M E M 3 2 0 2 型诱发电位仪, 带通滤波1 5 0 - - 3 0 0 0 1 1 z , 平 均叠加1 2
7、8 次, 扫描时间I O m s , 刺激声为极性交 替短声( c l i c k ) , 刺激率2 0 次/ m i n . 左耳给声, 耳机距 外耳道口2 c m, 针电极记录, 记录电极置颅顶正中皮 下, 参考电极置左外耳道后壁皮下, 地极置右外耳道 后壁皮下。测量阂值并记录8 O d B n H L 短声诱发的 A B R之波工 潜伏期及振幅。 1 . 4 数据处理 本实验各数据均以均数土 标准差( x 土: ) 表示. 自 身低氧前后均数比 较采用配对计量资料比较的t 检验, 各用药组低氧供后与对照组间均数比较采用 两样本均数比较的t 检验。 2 结果 2 . 1 7 %低级供前后A
8、 B R改变 反应闭: 低氧供后, 对照组 A B R反应阑提高 命本裸皿由国家自然科学基金资助( 3 9 1 7 0 774 ) 3 2 1 一眺鉴 Is m 万方数据 第 3 期柯朝阳 等: 缺暇模型用于扩管药耳拐效应评定的研究 ( 7 . 5 士 2 . 5 ) d B , 生理盐水组提高( 8 . 8 士 3 . 4 ) d B , 与 对照组相比. 无显著性差异( P0 . 0 5 ) , 丹参组, 川 芍啼组, 粤粟碱组分别提高( 0 - 6 士 3 . 2 ) d B , ( 2 . 5 士 4 . 6 ) d B , ( 3 . 8 1 3 . 8 ) d B , 均与对照组相
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