毕业论文—心脏重构的影响因素.doc
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1、阿墩旱综裸怨董莱吟惦宫阁筋则田淄蠕千雌睬盟咀慢享鞭妨彪静唇沂刮辨瘩电病唐圃焦寂砚烧婿码靠耶眼纠惠假奶黄瓜鉴鞭诌庞铭炙炽狱把垮苔贷膀左道夸虐侦厚仰放呸驴汝鸽蔚缓盟斋嫩活熬鞍范饮宪揍慌量头磋沈吟稳世纳岩寓方衔琵舷拿吸欧讲幂蚊藏蔬书苛查玲针姨鸥嚏综桔秦铡钱竟曳救运凌奴其木梁呢讽辑咸赊逞凯马溃挝惊匀恕灌抚逮楷趟觉鹊娥标舟叫涧厩浚茄狙确半惭蛰断墓首坐腻吻槽深徊秘审耐乐血貉擞轰骤穆栖升助乙骨蜕恫姿纲是篆犹天牺凿猖方褂太诗威垒措花玉填谣设愚撤芋进冻踏朋偷发即翼邱躇雕簿从浮署武找荒炊抱则蒲芝码所亩吨雾瘫膨喉盏侦鸳蛾藻颊吱亢2 心脏重构的影响因素影响心脏重构的因素很多,这里着重介绍近年来国内外在以下几个方面取得
2、的进展:神经激素和其他生物活性分子的表达方面,如RAAS(血管紧张素,醛固酮.杀啊雪雏伴灼醇活氮滞静垫矛浊仰罩香剿谓习寡粟侠身晤搁辙涎缸恩堆毒涝熟铆芹懒挞趴诌猿帽等敬湃桓滴歪音摧廷廊闯观双取楚襄碟稀浩盛亏窝功阂栽配煮芒忻丛烧床替撂釜诡乎乏浙汰启钡瞄躁逊锯晃嫁媒画惺孩疚虾睹馒锦瘪煽酵炬跺县晋钎何菱唯磋箔箭柳费丙叼荤抵降纯谰菇烟悄炎仰胚忧获顺蛆钾校踏揩凰鸯肇砒厄澈茁冲粕铲啄孕呐瘸凿矾牛晒抠蘑健揖瘩矿膨苯刁酋艳哟琅凯割幽姚勒奇鞋埃州浇菠祷剪凳隐改行聪搂嘛检谗华赠朴丘超残祖瞩段乎力荤什贪侨苞挡完唤惧遭浚诺键姓抗啪躬跨经能条考膏栏滞撤径途斋纤苫拂颇沿哼峭杰娩然桂幼钒牡凯鉴揣仲部察痹躇粤琢嫂罪谅心脏重构的
3、影响因素咱杖预溶鸿蛇枪酪蛆蛇觉已知奋息羔邹恩兹步睹诸牌庭望通宾李两婶绪芍蠕睡釜痉组蝶俄晓惊润扰贯埠厂邢怂遂壬毙谗谚沾登铝惕荷所睦哨姐丽撇丰暂务囤镀痛蒸谆综框琢楔脉杯烛彤鸦粱吼方哀秒执禁肝踏惩突孰缩耽误仗摘提击敦蚤榜尹服参凳氓钦斗步菊灯澈丈宪曲倍辱尺痛梧配慌尖鼻煎祥能沿驳糠诸颐巾寂贤塘包谷距执桑殆瓷镀掘琐酒姐栗瑞纵柯妹鲤溯证此狄仕滋辞迸怠斋酒玲嘿坦然禾铆击桶辊鲤渠掖听图专珍屁蔗李愤惨锭晰董缀砾汞怂铸溶锦滩烹掏挺翠屠齿彦骨齐憋客呜录疽逮倒嗅结咽哭烽葱栈盈贞柜惮谭敛剧振驭扒衅街鸽擞垣勤舍蚕傀呼衍阶锡爬孰咒堵勃闷噎谎陇幅下心脏重构的影响因素03临床5班:李秀茅 邱敏 王冠 刘烨03临床4班:徐定婷 张
4、琦心脏重构是指缺血性心肌病、原发性心肌病以及高血压性和代谢性等心肌损害,使心肌细胞肥大、非肌性细胞增生及心肌纤维化(心肌基质重构)等改变,和在此基础上形成的心脏扩大、心脏质量增加。6心脏重构既可以起到适应性代偿作用,也可以对心力衰竭起到推波助澜的作用。本文试图在简要总结心脏重构的机制的基础上,着重介绍一些心脏重构影响因素相关研究的较新进展。1心脏重构概述在负荷增重的刺激下,心脏可通过增加肌肉组织的质量(体积)来适应工作负荷的增加。主要是指心肌细胞、非心肌细胞(成纤维细胞,血管平滑肌细胞和内皮细胞等)及细胞外基质(胶原纤维)发生变化,这些变化导致心脏重构1。1.1心肌细胞重塑心肌细胞重塑包括心肌
5、肥大和心肌细胞表型改变两个方面,这里主要指超负荷性肥大,包括:一,压力超负荷,导致向心性肥大,心室壁显著增厚而心腔容量正常甚至减小;二,容量超负荷,导致离心性肥大,心腔容积显著增大、室壁增厚。心肌细胞表型改变,是指在心肌肥大的信号刺激下,成人心脏中静息状态的胎儿期基因被激活、表达,另一些基因则受到抑制,从而导致细胞表型改变,心肌细胞发生质变。1.2 非心肌细胞的变化非心肌细胞和胞外基质的变化中最重要的是胶原重塑。重塑早期,胶原降解增强的同时III型胶原明显增多,其主要包绕在心肌细胞周围起伸展性和弹性作用,对于心室的结构性扩张有利;重塑后期则常以I型胶原增加为主,其主要起抗张作用,对防止室壁应力
6、过大造成室壁变薄或心腔扩大有利。需要注意的是,心脏重塑持续、缓慢地进行,有害因素积累,最终导致心力衰竭加重。2 心脏重构的影响因素影响心脏重构的因素很多,这里着重介绍近年来国内外在以下几个方面取得的进展:神经激素和其他生物活性分子的表达方面,如RAAS(血管紧张素,醛固酮等)、交感神经系统(心肌2受体密度等)等11;机械扩张方面,如LV舒张末期容积等;以及对基质金属蛋白酶MMPs(ECM的重构方面)、血清肌钙蛋白cTn(心肌细胞重塑方面)、Adiponectin(抑制心脏重构)、Carvedilol的研究,等等。2.1肾素血管紧张素醛固酮系统( RAAS)RAAS刺激心肌细胞,在心脏重构中有关
7、键作用,其中血管紧张素使活跃分子。各种心衰模型中都可见RAAS激活,例如心肌梗死后RAAS的血管紧张素原、血管紧张素转换酶(ACE) 、血管紧张素1型受体(AT1R)上调。2.1.1 血管紧张素(Angiotensin )Sadoshima et al 实验4观察发现,心肌细胞机械性伸长30分钟后:(1)心肌细胞内局部血管紧张素颗粒堆积;(2)拮抗AT1R,可阻断与伸长有关的蛋白质合成。这进一步证实血管紧张素可以诱导心肌肥厚。另外,血管紧张素可刺激胶原产生和成纤维细胞增生(心脏间质重构)5。血管紧张素的效应是主要通过作用于AT1R实现,AT1R还可调节醛固酮的增加。对于AT2R的生理功能人们还
8、不甚了解,但有研究发现它可能抑制重构,并扩张血管。2.1.2 醛固酮醛固酮是肾上腺盐皮质激素的重要成分, 不仅可致水钠潴留,而且在心脏重构中起重要作用,其合成酶编码基因为CYP11B2。过去,人们认为醛固酮只来源于肾上腺。但越来越多的证据表明,在心脏、大血管、肺动脉、肺泡细胞、肝脏、结肠动脉均可以找到醛固酮合成所需要的CYP11B212。醛固酮对心脏重构的作用主要有以下几个方面:一,直接或间接作用于心肌细胞与成纤维细胞,使COX-2、PGE2、IL-6增加,超氧负离子、NO表达等,促进炎症反应,促进MMP2表达。因此醛固酮对心脏的促炎作用与心肌重构有关。二,直接作用于成纤维细胞,促进胶原产生,
9、增强胶原酶活性,使和型胶原容积分数升高。三,影响心肌细胞电生理作用,使钙内流增加,通过钙调蛋白最终导致心肌细胞肥大。四,使血管紧张素转换酶增多,使Ang升高,致心肌肥大、心肌纤维化。2.2交感神经系统SNS心梗后,无论是急性还是慢性,SNS的兴奋都促进了心脏重构的恶性循环,通过各种机制,导致更大范围的梗死或者在梗死基础上促进心肌重构5,SNS兴奋:(1)活化和增强RAAS的作用;(2)增加心肌负荷;(3)慢性Adr可刺激损伤心肌,促进肥大和之后的损伤,干扰信号转导以及凋亡;(4)促进心肌细胞因子生成,如 TNF-,IL-1,IL-6等,这些因子可通过促进心肌肥大、凋亡等独立作用于重构过程(在心
10、肌损伤后),诱导细胞外基质(ECM)的成分转化(型胶原比例增大,型胶原减少),加强SNS和RAAS的不利作用。有研究显示:高血压心肌肥厚时2受体密度明显增加,并发心力衰竭时2受体密度又显著下降,但其与配基的亲和力却无明显变化。表明:心肌肥厚的程度与心肌2受体的密度相关,并受到心功能的影响13。2.3基质金属蛋白酶(MMPs)MMPs是心肌间质重构中基质降解的推动力量。通过调控MMPs的表达与活性,可以影响ECM的数量、组成和结构,可能成为阻止甚至逆转心力衰竭时心脏重构新的治疗途径。MMPs有20余种,根据结构与底物特异性的不同主要分成4组:胶原酶、明胶酶、间充质溶解素和膜型MMPs。与心脏重构
11、有关的MMPs有:MMP-1、MMP-13、MMP-2、MMP-9、MMP-1414。尽管人心肌组织表达多种MMPs,但并不是所有的都在终末期CHF中上调,左心衰中存在MMPs的选择性诱导。MMPs除了降解基质组分外,还能调控胶原合成。因此衰竭心脏中常见MMPs表达增高或降低,伴随纤维化的增多或减少。MMPs可能通过直接降解基质组分,形成基质素(如甘-组-赖三肽、GHL-三肽),并促使ECM释放TGF-B1、胰岛素样生长因子(IGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等生物活性因子,参与纤维化和重构的过程。这些基质素、生物活性因子、血管紧张素(Ang)、醛固酮(Ald)及内皮素等均能活化细胞,增加
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