咳嗽变异性哮喘(CVA)的疾病本质和危害.ppt
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1、,咳嗽变异性哮喘(CVA) 疾病本质和危害,内容,CVA的疾病本质 CVA的疾病负担和危害,咳嗽变异性哮喘等同于哮喘吗?,1. 从定义看CVA和哮喘,哮喘定义,哮喘是一种异质性疾病,通常以慢性气道炎症为特征。其定义包含随时间不断变化的呼吸道症状病史,如喘息,气短,胸闷和咳嗽,同时具有可变性呼气气流受限。,咳嗽是哮喘的重要症状之一, 哮喘定义包含随时间不断变化的咳嗽症状,GINA 2014 revised.,CVA的定义,CVA是一种特殊类型的哮喘,咳嗽是其唯一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状和体征,但有气道高反应性,定义,主要表现为刺激性干咳,通常咳嗽比较剧烈; 夜间咳嗽为其重要特征;
2、感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽。,临床表现,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 全科医学临床与教育. 2009;7(5):453-456,2009 中国咳嗽的诊断与治疗指南,2. 从病理特征看CVA和哮喘,哮喘的重要特征是慢性气道炎症,Barnes PJ, et al. IMAJ 2003;5:68-72,平滑肌细胞肥厚/增生,嗜酸性粒细胞在哮喘气道炎症中发挥重要作用 除慢性气道炎症外,哮喘患者可伴有气道重构,与典型哮喘一样, 嗜酸性粒细胞炎症在CVA发病中发挥重要作用,血嗜酸性粒细胞 L-1 血清ECP水平 g-1 支气管肺泡灌洗液分析 总细胞数X106 巨噬细胞 % 淋巴细胞
3、% 嗜酸性粒细胞% 中性粒细胞 % 上皮细胞 % 支气管嗜酸粒细胞 mm-1,典型哮喘,咳嗽变异型哮喘,健康对照,统计分析,Niimi,et A,et al. Eur Respir J, 1998; 11: 10641069,入选14例CVA患者,21例典型哮喘患者和7例健康对照患者,CVA和典型哮喘患者的嗜酸性粒细胞炎症水平 显著高于正常对照,但两组间无差异。,ECP:嗜酸性粒细胞阳离子蛋白;CA:典型哮喘;C:健康对照;CVA:咳嗽变异性哮喘,CVA与典型哮喘在诱导痰中的 嗜酸粒细胞和嗜酸性细胞阳离子蛋白水平相似,Yoo Y, et al. Allergy ,2004: 59: 10551
4、062,CVA,典型哮喘,正常对照,CVA,典型哮喘,正常对照,痰嗜酸性粒细胞计数(%),痰嗜酸性细胞阳离子蛋白(g/L),痰嗜酸性粒细胞计数,痰嗜酸性细胞阳离子蛋白水平,*P0.01,入选41例CVA患者,41例PC20匹配的典型哮喘患者和20例健康儿童作为对照,分析其诱导痰炎症细胞水平,*P0.01,De Diegol A, et al. Allergy, 2005: 60: 14071411,CVA与典型哮喘患者 诱导痰中的炎症因子水平相似,P=NS,P=NS,P=NS,入选12例未使用激素治疗的CVA患者,15例未使用激素治疗的典型哮喘患者,分析其诱导痰中的炎症细胞水平和炎症因子水平,
5、诱导痰中炎症因子水平,CVA与典型哮喘患者的气道反应性相似,Nakajima T, et al. Allergol Int, 2006;55:149-155,典型哮喘,咳嗽变异性哮喘,Log PD35Grs(单位),PD35Grs:呼吸传导 (Grs)自基线下降35%时 乙酰甲胆碱的累积剂量,入选29例CVA患者,22例典型哮喘患者,与典型哮喘一样,CVA同样存在气道重构,Niimi A, et al. Lancet ,2000;356:564565,健康对照组,CVA,典型哮喘,基底膜厚度(m),入选16例CVA患者,22例典型哮喘患者和8例健康对照患者,进行支气管活检,评估支气管壁的基底膜
6、厚度。,平均厚度5.0m,平均厚度8.6m,平均厚度7.1m,3. 从诊断和治疗看CVA和哮喘,2014 GINA指南推荐的哮喘诊断标准,诊断特点,进行哮喘诊断的标准,1. 变化的呼吸道症状病史,1.确切的可变性呼气气流受限,做出哮喘诊断是基于识别特征性呼吸道症状,如喘息,气短(呼吸困难),胸闷或咳嗽,同时识别可变性呼气气流受限 存在典型呼吸道症状的患者,获得呼气肺功能的过度变化证据是诊断哮喘的必要组成部分。,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中华结核和呼吸杂志. 2009;32(6):407-413.,16,CVA 的诊断与典型哮喘一致!,2009 中国咳嗽的诊断与治疗指南,治疗,CVA的治
7、疗原则与典型哮喘相似5,6,7,8,指南,中国咳嗽指南 2009年5,权威指南推荐, CVA的治疗原则与典型哮喘相似,Niimi,et A,et al. Eur Respir J, 1998; 11: 10641069 Yoo Y, et al. Allergy ,2004: 59: 10551062 De Diegol A, et al. Allergy, 2005: 60: 14071411 Nakajima T, et al. Allergol Int, 2006;55:149-155 中华医学会. 中华结核和呼吸杂志, 2009,32:407-413 The Japanese Resp
8、iratory Society. Respirology. 2006; (Suppl. 4) :S160S174 A.H. Morice and committee members. Eur Respir J. 2004;24:481492 Dicpinigaitis PV. CHEST 2006; 129:75S79S,病理基础,CVA与哮喘均存在气道慢性炎症1,2,3及气道高反应性4的病理特征,日本咳嗽指南 2006年6,欧洲慢性咳嗽诊断及治疗指南20047,ACCP CVA指南2006年8,2014 GINA指南推荐 ICS/ICS+LABA为哮喘首选控制药物,GINA updated
9、2014.,STEP4,STEP5,STEP3,低剂量 ICS/LABA,中等/高剂量 ICS/LABA,国内外指南一致推荐: ICS/ICS+LABA是CVA的一线治疗药物,美国ACCP指南,欧洲慢咳指南,中国咳嗽指南,ICS+支气管扩张剂作为初始治疗(A) 如果对ICS抵抗,在排除依从性或者其他因素之外,可以联合LTRA(B); 严重或者抵抗型咳嗽,可以使用短程(1-2周)口服激素(B),美国胸科医师学会指南(2006),ICS作为一线治疗(支气管舒张剂治疗一周可以缓解咳嗽,但完全缓解需要小于或等于8周的ICS+支气管扩张剂); LTRA为二线治疗,欧洲慢性咳嗽诊断及治疗指南(2004),
10、CVA治疗原则与支气管哮喘相同 大多数患者使用小剂量ICS加2激动即可,或用两者的复方制剂如布地奈德+福莫特罗,必要时可短期口服小剂量糖皮质激素。治疗时间不少于8周,中华医学会呼吸病学会哮喘学组(2009),CVA与典型哮喘的临床和病理特征比较,Niimi A. Current Respiratory Medicine Reviews, 2011, 7, 47-54,相同点,不同点,症状差异,可变气流受限,气道高反应,咳嗽高敏感性,支扩剂治疗有效,糖皮质激素治疗有效,嗜酸性粒细胞增高,气道重构,30%的CVA可进展为典型哮喘,嗜酸粒细胞炎症,气道高反应性,咳嗽/喘息,嗜酸粒细胞炎症,气道高反应
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