主要组织相容性复合体.ppt
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1、主要组织相容性复合体,抗原 免疫系统 抗原肽MHC/分子复合物 免疫应答 CD4+/CD8+T细胞 (细胞免疫、体液免疫) 抗原性异物排除 MHC分子为T细胞分化发育所必需 MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需,第一节 概 述 组织相容性抗原(histocompatibility antigen): 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS): 能引起较强移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC): 编码主
2、要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA): 人类主要组织相容性抗原。,第二节 MHC的基因构成 一. 小鼠H-2复合体 定位:第17号染色体 构成:K、I、S、D/L等位基因,根据编码分子不同分成三类: 类基因: K、D、L位点 -编码类分子的链 类基因: I位点 I-A亚区 - 编码类分子A和A链 I-E亚区 - 编码类分子E和E链 III类基因: S区(I区与D区之间)- 编码C4、C2、B因子及 TNF等 Ir基因 (免疫应答基因,immune response gene): 位于区 Ia抗原(I区相关抗原,I
3、region associated antigen): Ir基因编码产物,二. 人类HLA复合体 定位:第6号染色体短臂(6p21,3) 分成三类基因区: 类基因:经典:B、C、A位点 非典型:E、F、G位点等 类基因:经典:DP、DQ、DR位点 非典型:DN、DM、DO位点等 类基因: C4、C2、B因子、TNF、HSP70等,第三节 HLA分子结构与功能 一. HLA-类分子的分布、结构和功能 1. 分布:有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式: 膜结合:不同的组织细胞表达类分子量不同, 如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏 (其次),神经组织(很少) 。 可溶性:存在于血清、初
4、乳和尿液等体液中。,2. 结构: 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员): 链(重链): 340个氨基酸残基,分子量44kDa,MHC-类基因编码,具有高度多态性。 胞外区- 1、2功能区,抗原结合部位; 3功能区,CD8分子结合部位; 跨膜区 胞内区 2-微球蛋白( 2m ): 分子量12kDa,由15号染色体基因编码。,3. 生物学功能: (1)参与内源性抗原的递呈(诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解); (2)作为CD8+T细胞的识别分子(CD8的配体); (3)参与胸腺内T 细胞的分化、发育; (4)参与NK 细胞的活化或抑制; (5)诱导同种移植排斥反应。,二
5、. HLA-类分子的分布、结构和功能 1. 分布 : (1)APC - B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细 胞; (2)激活的T细胞,精子和血管内皮细胞。,2. 结构: 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员): 链:1和 2功能区 链:1和 2功能区 1和1 -抗原肽结合部位,决定类分子 的多态性; 2 - CD4分子结合部位。,3. 生物学功能: (1)参与外源性抗原的递呈; (2)作为CD4+T细胞的识别分子(CD4的配体); (3)参与胸腺内T 细胞的分化、发育; (4)参与免疫应答调节 - Ir基因产物调节; (5)诱导同种移植排斥反应。,第六节 HLA在医学上的意义 一
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