三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略.ppt
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1、三阴性乳腺癌的生物学 特征和治疗策略,福 建 省 肿 瘤 医 院 乳 腺 内 科 刘 健 上海 2008.08.29,提 纲,三阴性乳腺癌的概念 三阴性乳腺癌的特征 三阴性乳腺癌的治疗策略,第一部分 三阴性乳腺癌的概念,三阴性乳腺癌的定义,三阴性乳腺癌指乳腺癌细胞的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)均阴性的乳腺癌亚型。 三阴性乳腺癌的特征与基底细胞样乳腺癌(Basal-like) 、BRCA1相关乳腺癌极为相似。,三阴性乳腺癌成为关注热点,Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010,三阴性乳腺癌的判断标准,Yi S Y et al.
2、2008 ASCO abs.1008,ALLRED SCORE标准,三阴性乳腺癌的异质性,基底细胞样癌的几种定义,ER/HER-2-、CK5/6和/或HER-1+。 CK5/6+、cavoelin1+、CAIX+、p63和/或CD117+。 CK5/6和/或CK14+ CK5/14+,三阴性乳腺癌与基底细胞样癌区别,基底细胞样乳腺癌表达乳腺基底细胞的基因特征,绝大部分ER-,PR-,HER-2-。 基底细胞样癌和三阴性乳腺癌的临床、病理特征极为相似。 临床上两者经常互通,但两者并非同一类型。 三阴性乳腺癌是基底细胞样乳腺癌的主要类型,目前缺乏有效的治疗手段,病情迅速恶化。,三阴性乳腺癌与基底细
3、胞样癌关系,三阴性乳腺癌与BRCA1相关乳腺癌的比较,BRCA1相关乳腺癌与基底细胞样癌关系,三阴性乳腺癌,基底细胞样癌,BRCA1相关乳腺癌三者间的关系,犹太妇女BRCA1突变 与三阴乳腺癌关系密切,495例犹太妇女乳腺癌患者的DNA样品分析结果: 三阴乳腺癌65例,占13.1%, BRCA1突变者中70.4%是三阴乳腺癌, 非BRCA1突变者中仅有9.8%是三阴乳腺癌(P0.001), 三阴乳腺癌往往预示着BRCA1突变,这有助于治疗用药的选择。,第二部分 三阴性乳腺癌的特征,基底细胞样癌的基因特征,基底细胞样乳腺癌的关键基因 EGFR、Ki-ras、Cry/ab等,Perou C M.2
4、008 ASCO,基底细胞样癌基因表达 与其他类型的差异,Perou C M.2008 ASCO,基底细胞样癌与非基底细胞样癌的比较 免疫组化(IHC),三阴性乳腺癌与其他类型的分子标志差异,Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008,三阴性乳腺癌预后与分子标志的关系,三阴性乳腺癌患病因素,三阴性乳腺癌的发病率,三阴乳腺癌约占乳腺癌的15%左右。Bauer et al.Cancer. 2007;109(9):1721-1728. 244例乳腺癌中,三阴乳腺癌39例,占16%。 Tohfe et al. 2008 ASCO abstr 22134. 348例乳腺癌中,19.3
5、%是三阴乳腺癌。Choi et al. 2008 ASCO abstr 11587. 1776例乳腺癌中237例是三阴乳腺癌,占13.4%。 Osako et al. 2008 ASCO abstr 22208. 1601名患者中 190名为三阴乳腺癌患者,占11.2。Dent et al Clin. Cancer Res. 2007.13: 4429-4434. 482名乳腺癌患者中117名为三阴乳腺癌,占24.3%。Haffty et al. J Clin Oncol 2006,24:5652-5657.,三阴性乳腺癌与种族关系,三阴乳腺癌124例,57.3%为非洲裔美国人,14.5%西班
6、牙人,28.2%其他种族人。 Nathan et al. 2008 ASCO abstr 1100. 在美国非洲裔妇女乳腺癌发生率占24%,但死亡率占33%。Dean-Colomb et al. 2008 ASCO abstr 22014. 282例非洲裔妇女乳腺癌,其中,三阴乳腺癌占30%。 Khan et al. 2008 ASCO abstr11039. 147例三阴乳腺癌中非洲裔妇女占90%。 Aggarwal et al. 2008 ASCO 22207.,三阴性乳腺癌的临床特点,易发生内脏转移 预后与肿瘤大小和淋巴结状态无关 短期内复发 复发高峰在1-3年 5年内死亡率高 脑转移风
7、险高 迅速出现远处转移并导致死亡 目前缺乏有效的治疗方法,三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较,三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较,Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010,三阴性乳腺癌的组织学级别高,Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008,三阴性乳腺癌的局部受累较常见,Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008,三阴性乳腺癌的局部复发情况更严重,Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008,三阴性与非三阴性乳腺癌的预后比较,三阴性乳腺癌预后差,三阴性乳腺癌无远处转移生存率低 中位随访8.1年,三阴性乳腺癌远处转移
8、风险在头三年 中位随访8.1年,三阴性乳腺癌总生存率比较,Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008,三阴性乳腺癌治疗结束到死亡的时间,Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008,三阴性乳腺癌5年生存率低,Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010,三阴性乳腺癌易发生脑转移,三阴性乳腺癌发生脑转移时间早,Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010,发生脑转移后存活时间短,Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010,美国非洲裔妇女三阴乳腺癌的临床特点,282例美国非洲裔妇女乳腺癌,三阴乳腺癌占30%,
9、中位年龄57岁,III/IV与非三阴乳腺癌相比为高(32% vs. 20%, p0.01), 中为随访5.5年,I期三阴乳腺癌的局部复发率与非三阴乳腺癌相比为高(25% vs.10%,p=0.04),II期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的局部复发率分别为31%和13%( p=0.02), I期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的DFS分别为4.7年和8.7年(p=0.04), II期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的OS分别为2.8年和7年(p=0.01)。,基底细胞样癌乳腺癌的预后极差,第三部分 三阴性乳腺癌的治疗策略,三阴性乳腺癌的治疗策略,三阴性乳腺癌治疗的靶点,引起DNA双链断裂的化疗药物,部分化疗和靶向药物
10、 对basal-like乳腺癌的作用,Perou C M.2008 ASCO,三阴性乳腺癌的新辅助化疗 与非三阴性乳腺癌比较总生存率低,三阴性乳腺癌的新辅助化疗 与非三阴性乳腺癌比较,pCR病例的预后一样好,三阴性乳腺癌新辅助化疗pCR率,Perou C M.2008 ASCO,紫杉醇及蒽环类的新辅助化疗,在接受含紫杉醇及蒽环类的新辅助化疗后,病理完全缓解率 basal-like乳腺癌:45% (95% CI, 24-68) HER-2高表达型乳腺癌:45% (95% CI, 23-68) Luminal型乳腺癌:6 (95% CI, 1-21), normal-like型乳腺癌:无一获得病理
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- 阴性 乳腺癌 生物学 特征 治疗 策略
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