高同型半胱氨酸血症与帕金森病的相关性及其中西医治疗研究进展.pdf
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2、中国医师杂志, 2 0 0 6,8(1 2) :1 7 1 5 1 7 1 9. 2 1 王阶, 许军, 李十红.葛兰心宁治疗冠心病心绞痛临床观察J.中 西医结合心脑血管病杂志,2 0 0 6,4(3) :2 0 3 2 0 6. 2 2 沈庆乐, 张存琪, 林美明, 等.心可舒对急性冠脉综合征干预治疗 后趋化因子和高敏反应蛋白的变化J.中医药学刊,2 0 0 6,2 4 (1) :4 0. 2 3 陈劲云, 陈彤, 王行宽.心痛灵片治疗不稳定型心绞痛及对C反 应蛋白的影响J.辽宁中医杂志, 2 0 0 6,3 3(1 2) :1 5 2 4 1 5 2 6. 2 4 刘剑刚, 徐浩, 董国菊
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5、 0 1 3 0 1 2 0) ( 本文编辑 郭怀印) 高同型半胱氨酸血症与帕金森病的 相关性及其中西医治疗研究进展 黄宁静,李如奎 关键词: 同型半胱氨酸; 帕金森病; 止颤汤 中图分类号:R 7 4 2 .5 R 2 5 6 .4 6 文献标识码:A d o i:1 0 .3 9 6 9/ j . i s s n .1 6 7 2 1 3 4 9 .2 0 1 3 .0 6 .0 5 2 文章编号:1 6 7 2 1 3 4 9(2 0 1 3)0 6 0 7 4 4 0 2 帕金森病(P a r k i n s o nsd i s e a s e,P D) 或震颤麻痹是中老年 常见的神经
6、系统变性疾病, 以中脑黑质多巴胺(D A) 能神经元变 性缺失和路易小体( l e w yb o d y)形成为特征。临床上表现有静 止性震颤、 运动迟缓、 肌强直和姿势步态异常等, 是一种严重影 响中老年人生活质量的常见病, 其病因至今未明。治疗上, 目前 主要采用多巴胺替代法, 尤其是老年患者, 绝大多数采用此法。 而止颤汤是治疗帕金森病的经验方, 在多年的临床和实验中都 取得了一定成果。 同型半胱氨酸(H c y) 是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含 硫氨基酸。随着研究的不断深入, 研究人员发现高同型半胱氨 酸血症(HH c y) 不仅是脑血管病的独立危险因素, 还可能在帕 金森病的病理生
7、理过程中发挥了重要作用。本文就高同型半胱 氨酸血症与帕金森病的关系及中药止颤汤干预高同型半胱氨酸 领域的研究进展作一综述。 1 H c y及HH c y H c y由人体必需氨基酸之一的甲硫氨酸脱甲基而形成, 它 的代谢主要有3条途径:再甲基化途径, 约有5 0%H c y在甲 硫氨酸合成酶催化下以维生素B1 2作为辅酶, 以N 5 2甲基四氢 叶酸为甲基供体, 重新甲基化生成甲硫氨酸。这一反应中的甲 基供体是由N 2 5,1 0 2亚甲基四氢叶酸还原酶(m e t h y l e n e t e t r a - h y d r o f o l a t er e d u c t a s e,M
8、TH F R) 作用于N 2 5,1 0 2亚甲基四氢叶 酸形成的;甲基化的替代途径, 局限于肝细胞内, 由甜菜碱提 供甲基给H c y, 生成甲硫氨酸以及二甲基甘氨酸。以上两条途 径属甲硫氨酸循环;在胱硫醚合成酶的催化下, 以维生素 B6为辅因子, 与丝氨酸缩合形成胱硫醚。血浆总同型半胱氨酸 ( t o t a l h o m o c y s t e i n e,t H c y) 中的7 0%是以蛋白结合形式存在的 H c y, 其余部分包括降解的、 氧化的 H c y以及混合的二硫化物。 引起HH c y的原因主要包括遗传性因素和后天获得因素。 遗传因素中以MTH F R C 6 7 7
9、T突变最常见,F r o s s t等 1应用聚 合酶链反应2单链构象多态性分析技术证明,MTHF R基因在 6 7 7位发生点突变, 碱基T置换了碱基C, 其编码的氨基酸由缬 氨酸替代了丙氨酸, 这样M T H F R活性大大减低, 造成血浆t H c y 浓度可升高2 0%。后天获得性因素主要是叶酸、 维生素B6、 维 生素B1 2三种B族维生素的缺乏, 以及某些药物、 肥胖、 吸烟、 肾 功能损伤等。近来研究表明, 高H c y血症与脑血管病的发生和 发展十分密切, 也是冠心病和痴呆等潜在的危险因素。并且, 目 前认为帕金森病也可见血浆H c y浓度增高, 但国内外有关这方 面的研究报道
10、不多。 2 HH c y与帕金森病 帕金森病的病因和发病机制比较复杂, 可能是由于年龄、 遗 传、 毒物等多种因素通过线粒体功能的损伤, 2突触核蛋白的 异常表达和聚集造成了多巴胺神经元变性死亡。近年来随着 H c y在心脑血管领域研究的不断深入, 流行病学、 遗传学、 实验 研究均发现随着H c y水平的提高,P D的发生率也增高 2, 在 1 9 9 5年,A l l a i n等 3首先报道了P D患者拥有较高的 H c y 水平, K u h n等也报道P D患者H c y水平明显高于对照组。而D u a n 等经过在体实验表明, 局部注射H c y促进了P D模型鼠运动功 能失调,
11、加剧纹状体多巴胺消耗、 黑质TH阳性神经元丢失。 而目前, 国内外对高同型半胱氨酸血症与P D的发病机制 的相关性研究开展较少, 可能机制有:H c y可促使自由基和过 氧化氢生成, 氧自由基增多可以引起脂质过氧化、 破坏生物膜, 激活核转录因子 B而促进凋亡。细胞内氧化还原状态的改 变, 使体内活性氧类物质不能及时清除而导致氧化应激, 黑质受 损而产生P D症状。促进兴奋性毒性和钙的细胞毒作用。高 H c y引起的氧化损失源于细胞内钙离子水平的升高。而 H c y 过度兴奋N甲基D天( 门) 冬氨酸受体(NMD A) 及亲代谢性 谷氨酸盐受体, 增强了谷氨酸的神经毒性。促进了能量消耗。 S
12、t r e c k等给动物注入H c y能显著降低三羧酸循环产物及葡萄 447 CH I N E S EJ OURNA LO FI N T E G R AT I V E ME D I C I N EONC AR D I O/C E R E B ROVA S C U L ARD I S E A S E J u n e 2 0 1 3 V o l . 1 1 N o . 6 糖的摄入, 最终消耗神经元的A T P储存。因此, 在P D慢性期, 轻度到中度高H c y会加速脑中已经降低的A T P消耗, 从而使 病情加重。损伤线粒体功能。线粒体膜电位的测量揭示 H c y 加剧膜的去极化, 这些变化
13、最终导致A T P合成障碍, 引致细胞 变性死亡。加速细胞凋亡。HH c y通过激活半胱天冬蛋白酶 等, 引起跨膜电压降低导致细胞凋亡。而刘敏等 4研究还发现, H c y不一定直接引起多巴胺神经元变性或黑质细胞的凋亡, 但 可以明显增加6羟多巴胺(6 OHD A)引起的D A神经元变性 及细胞凋亡 5, 且黑质细胞数随着作用时间延长而增多。 也有研究 6认为 P D患者的HH c y主要由左旋多巴引起, 因为左旋多巴在体内的主要代谢途径是甲基化形成3 O甲 基多巴, 由儿茶酚 氧位 甲基转移酶催化, 腺苷甲硫氨酸做为甲 基供体。而腺苷甲硫氨酸本身转化为S腺苷高半胱氨酸, 后者 水解为H c
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- 半胱氨酸 帕金森病 相关性 及其 中西医 治疗 研究进展
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