心血管药物Cardiovasculardrugs.ppt
《心血管药物Cardiovasculardrugs.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《心血管药物Cardiovasculardrugs.ppt(61页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、心血管药物 Cardiovascular drugs,Heart Disease Facts Heart disease is the leading cause of death for both men and women. More than half of the deaths due to heart disease in 2009 were in men. About 600,000 Americans die from heart disease each yearthats 1 in every 4 deaths.1 Coronary heart disease is the
2、most common type of heart disease, killing more than 385,000 people annually. In the United States, someone has a heart attack every 34 seconds. Each minute, someone in the United States dies from a heart disease-related event. Heart disease is the leading cause of death for people of most racial/et
3、hnic groups in the United States, including African Americans, Hispanics, and whites. For Asian Americans or Pacific Islanders and American Indians or Alaska Natives, heart disease is second only to cancer. Coronary heart disease alone costs the United States $108.9 billion each year. This total inc
4、ludes the cost of health care services, medications, and lost productivity.,High blood pressure, high LDL cholesterol, and smoking are key heart disease risk factors for heart disease. About half of Americans (49%) have at least one of these three risk factors. Several other medical conditions and l
5、ifestyle choices can also put people at a higher risk for heart disease, including: Diabetes Overweight and obesity Poor diet Physical inactivity Excessive alcohol use,Risk Factors,心血管药物 Cardiovascular drugs,强心药 Cardiotonic agents 抗心绞痛药 Antianginal drugs 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 抗高血压药 Antihyperte
6、nsive drugs 抗高脂蛋白血症 Antihyperlipoproteinemic drugs,心肌细胞膜电位与离子转运,零电位,阈电位 静息电位,动作电位(actionpotential duration),细胞膜,0相:除极,Na+快速内流 1相:快速复极初期,K+短暂外流 2相:Ca2+及少量Na+经慢通道内流,K+外流 3相:快速复极末期,K+外流 4相:静息期,复极过程膜电位恢复到-60-50mV时,细胞才对刺激产生动作电位。之前为Effective Refractory Period (ERP).ERP大:心肌不起反应的时间长不易发生快速性心律失常,药物:影响心肌细胞膜的离子
7、通道,改变离子流。,I. 强心药 Cardiotonic agents / 正性肌力药 Inotropic agents,慢性或充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure, CHF) 诱发因素:心肌局部缺血、高血压、非阻塞性心肌病变,先天性心脏病 正性肌力药加强心肌收缩性 血管扩张剂、利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂降低前、后负荷 强心药 抑制膜结合Na+,K+-ATP酶活性的强心苷 b-受体激动剂 PDE(磷酸二酯酶)抑制剂 加强肌纤维丝对Ca2+敏感性的钙敏化药,强心苷类 Cardiac glycosides,洋地黄毒苷 Digitoxin,地高辛 Digoxin,抑制
8、心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase(逆浓度梯度主动转运3Na+出细胞外,2K+进入细胞内)使细胞内Na+增多,K+减少,并经Na+-Ca2+双向交换进一步导致细胞内Ca2+增加,使心肌收缩加强。 Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶联的关键物质,胞浆内游离Ca2+能和心肌钙蛋白troponin结合,解除原肌球蛋白tropomyosin对actin和肌球蛋白myosin相互作用的抑制,使actin在横桥间滑动,化学能机械能 强心苷类中毒引发心律紊乱,可用钾盐防止或缓解。,F=60%80% 治疗血药浓度:0.51.5ng/mL 中毒血药浓度:2ng/ml,narrow therapeutic i
9、ndex,毛花苷C Lanatoside C,毒毛花苷K Strophanthin K,结构特征,配糖基,由糖苷基与配糖基两部分组成 糖苷基部分:以1,4-糖苷键连接;糖基本身并无活性,糖越少,强心作用越强; 苷元水溶性小,正性肌力作用减弱,脂溶性增加,易进CNS,中枢毒副作用,五元环(植物)cardenolide 六元环(动物)bufadienolide,3,糖苷基:多为D-glucose, D-digitoxose,L-Rhamnose, D-Cymarose;,常见糖苷基,甾核立体构象:顺反顺,通常3位有OH,与糖苷基连接,转为构型则失活,通常14位有OH,若脱水成双键(8,14 or1
10、4,15)则失活。C14应保持sp3杂化 在甾核的其它位置上可引入OH,通常10,13有两个甲基,称19-CH3和18-CH3 19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO,活性升高;若氧化为19-COOH,则活性大大降低 19-CH3脱除,活性大大降低,卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide,17位:,-不饱和内酯环 内酯环变为17位,则活性降低 双键被饱和,或内酯环打开,活性均显著降低或消失;,不饱和氰基取代,保留活性,双键:5,6 和16,17 保留作用 8,9 丧失强心作用,Phosphodiesterase inhibitors,PDE以多种
11、同工酶形式存在于人体细胞中,其中位于心肌细胞膜上的PDE-对于cAMP具有高亲和性和专一性。 PDE-是cAMP和cGMP的降解酶,其活性被抑制将增加胞内cAMP的量,高浓度的cAMP激活多种蛋白激酶,使心肌膜上钙通道开放,促Ca2+内流,促进心肌纤维收缩,发挥正性肌力作用和血管舒张作用,达到强心的目的。 药用:选择性PDE-抑制剂,氨力农 Amrinone(副作用多),依洛昔酮 Enoximone,可长期口服,耐受良好,米力农Milrinone, 活性增强1020X,匹洛昔酮Piroximone,比enoximone强510X,1 adrenoceptor agonists,多巴胺 Dopa
12、mine, 加快心律副作用,多巴酚丁胺 Dobutamine,口服无效,体内由Catechol-O-methyltransferase催化代谢,异波帕胺 Ibopamine,地诺帕明 Denopamine,口服有效,扎莫特罗 Xamoterol, 双重作用(交感神经功能低下时,产生正性肌力作用和频率,亢进时负性肌力作用),不适用于重症CHF,普瑞特罗 Prenalterol, 选择性1受体激动剂,对2无明显作用,治疗伴有心肌梗死的心力衰竭,心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征。 改善心肌的血氧供需矛盾与消除冠状动脉痉挛是目前治疗心绞痛的药理基础。 通过舒张冠状动脉、
13、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动脉供血 通过舒张静脉,减少回心血量、降低前负荷 舒张外周小动脉、降低血压,减轻后负荷,降低心室壁肌张力,减慢心率及降低心肌收缩性等降低心肌对氧的需求,II. 抗心绞痛药 Antianginal drugs,1 NO供体药物 2 钙拮抗剂Calcium antagonists 3 -受体阻断剂 -Blockers(见抗肾上腺素药物),2.1 NO舒张血管作用过程,血管内皮细胞,合成并释放,血管内皮舒张因子NO(EDRF),弥散,血管平滑肌细胞NO,激活,鸟苷酸环化酶,血管平滑肌松弛,肌球蛋白去磷酸化,蛋白激酶,cGMP,GMP,激活,硝酸酯受体SH
14、耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性,如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH,NO供体药物的发展 Nitrates & Nitrites,副作用多,现少用,单硝酸异山梨酯 Isosorbide mononitrate 硝酸异山梨酯的活性代谢物,药动性质更优 常温干燥稳定,遇酸、碱、热易水解 体内部分分子水解产生异山梨醇 用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作,硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate F=3%,脂溶性大,透过BBB头痛 代谢为2/5-单硝酸异山梨酯,均有抗心绞痛活性,t1/2=1.82h/57h,吗多明 molsidomine 肝脏代谢氧化释出NO 无硝
15、酸酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用,硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较,2.2 Calcium antagonists,选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内,降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度,导致心肌收缩力减弱,血管平滑肌松弛,心率减慢,血管扩张,外周血管阻力下降,减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。 临床应用 抗心绞痛 抗心率失常 抗高血压 其它作用,钙离子拮抗剂连接L通道的a1亚基的特异性受体部位发挥作用,2.2.1 二氢吡啶类钙拮抗剂,硝苯地平 对光敏感: 芳构化 亚硝基化 临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛,抗高血压,但不用于抗心律失常,Continued,二氢吡啶类的构效关系
16、,1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶,作用消失;还原双键,作用减弱。 二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。 2,6位取代基应为烷烃。 3,5位羧酸酯基优于其它基团,且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。 4位主要影响作用强度,以取代苯基为宜,且苯环的邻、间位(吸电子基)取代增强活性;对位取代则活性降低或消失。取代基可稳定活性构象。 S构型体活性较强。 苯环平面垂直于二氢吡啶环平面,活性较强,2.2.2 芳烷基胺类钙拮抗剂,2.2.3 苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂,抗各型心绞痛,首过效应明显,脱O甲基,脱乙酰基,脱N甲基,2.2.4 二苯基哌嗪类钙拮抗剂
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 心血管 药物 Cardiovasculardrugs
链接地址:https://www.31doc.com/p-5085907.html