卵巢功能衰退残存卵泡功能复苏疗法 朱铭伟.ppt
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1、卵巢功能衰退残存卵泡功能复苏疗法,朱铭伟 复旦大学附属妇产科医院,2011-09-18 上海,不育患者的年龄结构的变化,目前认为卵巢早衰是一种多病因所致的卵巢功能提前衰竭 不再是不可逆的病理过程, 而是卵巢的残存卵泡可能复苏排卵 Alzubaidi Nahrain H , Chapin Heather L, Vander hoof Veien H, et al. Meeting the needs of young women with secondary amenorrhea and spontaneous premature ovarian failure。Obstet Gynecol,
2、2002,99 (5):720- 725.,目前对卵巢早衰的理解,目前对卵泡衰老的认识,生殖细胞-卵子衰老 体细胞-颗粒细胞的衰老(环境) 主要由于内环境老化, 导致卵子质量下降(并非卵母细胞老化) 颗粒细胞生理功能可反映卵巢的衰老程度 Alzubaidi Nahrain H , Chapin Heather L, Vander hoof Veien H, et al. Meeting the needs of young women with secondary amenorrhea and spontaneous premature ovarian failure。Obstet Gynec
3、ol, 2002,99 (5):720- 725.,卵巢功能衰退的病理生理(1),后天因素,先天因素,卵泡闭锁速率取决于剩余卵泡池的大小 剩余卵泡池在达到临界值时卵泡闭锁速率显著加快. 卵泡质量同步降低 Faddy MJ, Gosden RG, Gougeon A, Richardson SJ, Nelson JF (1992): Accelerated disappearance of ovarian follicles in midlife; implications for forecasting Menopause. Hum Reprod 7, 1342-1346,卵巢功能减退的病理生
4、理(2),卵泡对FSH的敏感性下降 FSH升高对卵泡颗粒细胞FSHR降调 卵泡发育 闭锁 卵泡沉睡 功能抑制 残留卵泡释放相关抗原 自身免疫反应加剧,治疗卵巢功能衰退的现状,仅有5%-10%的机会自然妊娠,80%的妊娠获得了健康的新生儿。 缺乏对卵巢的衰老机制精准的描述和确认其程度方法 卵巢储备主要预示绝经年龄和剩余生育年龄,预测即刻生育能力(卵母细胞质量检测)方法缺乏 难以对存在高危因素而无症状年轻妇女进行定期卵巢功能监测,制定卵巢早衰治疗策略的特点,停经3年内至少有1/3妇女卵巢内存在卵泡(约残存1000-2000个卵母细胞) 残存卵泡对升高的内源性促性腺激素不敏感 约25 %患者可能在雌
5、激素替代治疗1-5 年内使衰退卵巢内残留的部分卵泡功能恢复、自行恢复卵泡生长 约有58的患者在雌激素替代治疗期间或之后发生妊娠; 卵巢功能短暂或间断恢复具有不可预测性,基本治疗原则,降低体内过高的促性腺激素(FSH) 激素替代(雌孕激素、DHEA) 早诊、早治,及时、有效、长期坚持治疗 启用卵巢保护措施同时对因治疗,性激素治疗卵巢功能减退机理,激素替代治疗的作用,可使FSH及LH值明显下降;有助于衰退卵巢内残留卵泡的FSH受体的功能复苏,恢复自然排卵。 预防子宫萎缩,使肌层变厚,血供增加,子宫内膜增生,为受精卵着床作准备。,雌孕激素序贯疗法,倍美力 0.6251.25mg qd 黄体酮、地屈孕
6、酮 补佳乐 24mg qd 黄体酮、地屈孕酮 芬吗通(2/10)1# pv qd and/or EV 2mg bid po,口服避孕药疗法,种类:各种避孕药均可,常用妈富隆、达英-35 疗程:36个月,使FSH下降到10 Iu/ml,激素替代疗法的疗程,至少HRT治疗34月后(窦前卵泡发育到成熟卵泡至少为85天) FSH下降至一定程度(12-20 mIU/ml),并持续至少5周才考虑促排卵治疗。 治疗中,促排卵治疗前3周期加用生长激素(4IU,q3d)可以提高卵泡的质量。,促排卵方案,一切促排卵治疗均需在雌激素替代治疗的基础上进行 GnRHa抑制内源性FSH 降至绝经前水平,同时加用外源性雌激
7、素(雌二醇 2-4mg/d)促使卵泡生长同步化。 停药后反跳的内源性FSH刺激卵泡发育而排卵 或用雌激素和/或GnRHa治疗后肌注HMG诱导排卵。联合治疗12周后肌注HMG促排卵治疗(300-600 IU/d),至少10天以上。 可以按常规用HCG冲击排卵 克罗米芬可使内源性FSH 进一步升高,促进卵巢功能衰退,不适合用其促排卵治疗 http:/en.wikipedia.org/wiki/Poor_ovarian_reserve#Treatment,免疫抑制剂的应用,积极治疗原发病。 对自身免疫抗体阳性者,予皮质激素治疗;抗心磷脂抗体阳性者, 可用阿司匹林 方法:在周期序贯疗法或口服避孕药3-
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