验证总计划(版gmp)-培训程秀温.pdf
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1、文件名称:验证主计划 文件编码:TS-MVP-001 版本号:00 页号:1/25 * 文件内容:文件内容: 1 1 概述概述 2 1.11.1 验证(确认)的目的、范围和方针验证(确认)的目的、范围和方针 . 3 1.21.2 企业基企业基本情况描述本情况描述 . 4 2 2 组织机构、职责组织机构、职责 5 2.12.1 公司组织机构图公司组织机构图 . 5 2.22.2 验证组织机构验证组织机构 . 5 2.32.3 职责职责 . 5 3 3 缩写和术语定义缩写和术语定义 6 4 4 验证文件验证文件 6 4.1 4.1 文件范围文件范围 6 4.2 4.2 验证计划验证计划 6 4.3
2、 4.3 验证文件编码验证文件编码 6 4.4 4.4 验证方案的编写和批准验证方案的编写和批准 6 4.5 4.5 验证培训验证培训 7 4.6 4.6 验证记录验证记录 7 4.74.7 验证报告的编写验证报告的编写 . 7 4.8 4.8 批准验证方案后的变更批准验证方案后的变更 8 4.9 4.9 验证风险评估验证风险评估 8 4.10 4.10 偏差分析偏差分析 . 8 4.11 4.11 验证证书验证证书 . 8 4.12 4.12 确认和验证方案及报告的归档确认和验证方案及报告的归档 . 8 5 5 工艺说明工艺说明 8 5.1 5.1 工艺流程图工艺流程图 8 5.2 5.2
3、工艺步骤工艺步骤 8 5.3 5.3 关键工艺控制点关键工艺控制点 8 6 6 公用设施说明公用设施说明 9 6.1 6.1 纯化水系统纯化水系统 9 6.2 6.2 空调净化系统空调净化系统 9 7 7 验证实施验证实施 9 7.1 7.1 验证前的准备验证前的准备 . 10 7.2 7.2 风险评估风险评估 . 10 7.3 7.3 设计确认(设计确认(DQDQ) . 10 7.4 7.4 安装确认(安装确认(IQIQ) . 11 7.5 7.5 运行确认(运行确认(OQOQ) . 11 7.6 7.6 性能确认(性能确认(PQPQ) . 11 7.7 7.7 生产工艺验证(生产工艺验证(
4、PVPV) . 11 7.8 7.8 分析方法验证分析方法验证 . 12 7.9 7.9 清洁验证清洁验证 . 12 7.10 7.10 再验证再验证 13 7.11 7.11 变更控制变更控制 14 8 8 可接收标准可接收标准 . 14 文件名称:验证主计划 文件编码:TS-MVP-001 版本号:00 页号:2/25 8.1 8.1 设计确认(设计确认(DQDQ) . 14 8.2 8.2 安装确认(安装确认(IQIQ) . 14 8.3 8.3 运行确认(运行确认(OQOQ) . 14 8.4 8.4 性能确认(性能确认(PQPQ) . 15 8.5 8.5 净化空调系统可接受净化空调
5、系统可接受标准(标准(D D 级)级) 15 8.6 8.6 纯化水系统验证可接受标准纯化水系统验证可接受标准 . 16 8.7 8.7 设备验证可接受标准设备验证可接受标准 . 16 8.8 8.8 工艺验证的接收标准工艺验证的接收标准 . 18 8.9 8.9 清洁验证的可接受标准清洁验证的可接受标准 . 19 8.10 8.10 分析方法验证的接收标准分析方法验证的接收标准 19 8.11 8.11 计算机及自动化系统验证可接受标准计算机及自动化系统验证可接受标准 20 9 9 确认和验证清单确认和验证清单 . 20 9.19.1 洁净厂房和公用系统确认清单洁净厂房和公用系统确认清单 2
6、0 9.29.2 生产设备确认清单生产设备确认清单 20 9.39.3 检验仪器确认清单检验仪器确认清单 21 9.49.4 产品验证产品验证 22 10 10 验证进度验证进度 23 11 11 验证维护验证维护 23 12 12 支持性文件支持性文件 23 13 13 附件附件 24 14 14 参考标准和文献参考标准和文献 24 * * * 文件名称:验证主计划 文件编码:TS-MVP-001 版本号:00 页号:3/25 1 概述概述 1.1 验证(确认)的目的、范围和方针验证(确认)的目的、范围和方针 1.1.1 目的 按我国药品生产质量管理规范(2010 年修订)制订本验证总计划,
7、以规定各项目、 系统的验证实施原则、要求及进度计划。 现阶段主要针对现有产品的变更以及再验证的要求制订及实施验证。 1.1.2 适用范围 验证总计划适用于公司内所有与生产有关的厂房设施、设备、检验仪器的确认,生产工 艺、清洁方法和检验方法的验证,其所覆盖的区域有*车间、*车间、化验室。 验证内容包括: (1)厂房设施及公用系统确认; 洁净厂房与设施的确认; HVAC 系统(空调净化系统)确认; 纯化水系统确认; 压缩空气系统未直接接触药品,无需进行确认。 (2)设备、检验仪器确认与仪器校验; (3)检验方法验证; (4)工艺验证; (5)设备清洁验证; (6)计算机系统(ERP,自动控制系统)
8、验证。 1.1.3 方针 1.1.3.1 为使本公司能生产出合格、安全和有效的产品,最终能保证用户的健康。验证应 符合 GMP 和客户的验证要求,验证工作应有计划、有组织、有控制的进行,确保验证 建立在风险评估的基础上,确保与 GMP 相关的厂房设施、仪器设备、生产工艺、清洗 方法、检验方法、厂房设施、计算机系统和公用系统都进行验证。 1.1.3.2 充分认识,高度重视;建立规程、依规行事;客观记录、慎重结论;资源保证。 如下情况需进行验证: 所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证; 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证; 当验证状态发生漂移时应进行再验证; 文件
9、名称:验证主计划 文件编码:TS-MVP-001 版本号:00 页号:4/25 当发生的变更影响产品质量时,所涉及的变更应经过验证; 检验方法发生变化时应进行验证。 1.2 企业基本情况描述企业基本情况描述 1.2.1 工厂描述 *公司坐落于*省*市*路*号。厂区内有*车间(、QC 实验 室、办公大楼、原料仓库、地下储罐区、综合仓库、动力站、宿舍楼、食堂及其他辅助 区。公司总平面布局图见附件 1。 1.2.2 生产区描述 原料药生产车间主要生产*和*两个品种,洁净区按现行中国 GMP 标准设 计,符合 D 级洁净要求,车间占地面积共计*平方米,其中合成车间*m2,洁净 区面积*m2, 动力区共
10、计*m2, 主要功能为空调系统、 纯化水系统、 压缩空气系统、 配电室。 该项目还设有多功能中试放大车间, 设计按生产车间设计, 符合现行中国 GMP 标准。原料药生产车间工艺平面布局图见附件 2。 1.2.3 其他建筑描述: 质检部/办公大楼是一座 3 层建筑,位于生产车间的西南方。三楼为化验室,包括 理化实验室、仪器分析室、留样观察室、稳定性实验室和微生物实验室等。一楼和二楼 为质保部、行政部、采购部、装备部等其他部门的办公室。 综合仓库是一座 2 层建筑,位于厂区的西北角方向。该建筑包括二楼的成品库、 一楼的固体原料库和包材库,以及预留的其他仓库。 1.2.4 公用系统描述: 公司统一供
11、纯化水、压缩空气、蒸汽、盐水和冷却水,真空和洁净空调系统由各车 间单独供应。 1.2.5 人员描述: 我公司现有员工*人,其中生产人员*人,QA *人,QC *人,其他* 人。 1.2.7 产品列表 序号 原料药名称 包装规格 注册批准文号 依据标准 生产地点 01 * * * * * 02 * * * * * 文件名称:验证主计划 文件编码:TS-MVP-001 版本号:00 页号:5/25 2 组织机构、职责组织机构、职责 2.1 公司组织机构图公司组织机构图 见附件 4 2.2 验证组织机构验证组织机构 2.3 职责职责 2.3.1 验证管理委员会职责 主要负责验证的总体策划与协调,验证
12、文件的审核与批准,并为验证提供足够的资 源。 2.3.2 验证小组职责 2.3.2.1 各个验证小组设组长一名,分别由待验证的对象职能主管部门负责人担任为原 则,其余来自验证相关部门人员(如设备、质量、检验、生产、物料等部门)组成一个 验证小组。每一个验证小组必须有 QA 人员参与,并参与验证的全过程。 2.3.2.2 验证小组职责 负责承担具体验证项目的实施工作, 包括验证申请、 验证方案的起草、 验证的实施、 验证报告编写等工作。 2.3.2.3 验证小组组长职责 根据验证计划安排,负责提出验证申请,组织验证小组人员起草验证方案并按方案 要求实施验证。 对验证方案中验证方法、有关试验标准、
13、验证过程及实施结果符合 GMP 规范及有 设备组: 组长 -装备部人员 -QA人员 -相关专业技术人员 分析方法组: 组长 -QC人员 -QA人员 -相关专业技术人员 清洁和工艺验证组: 组长 -生产人员 -QA人员 -QC人员 -相关专业技术人员 公用工程组: 组长 - -装备部人员 - -QA人员 - -相关专业技术人员 验证管理委员会 主任:副总经理(质量) 委员:QA 部长、QC 部长、装备部部长、 生产部部长、各车间主任 验证小组组长 文件名称:验证主计划 文件编码:TS-MVP-001 版本号:00 页号:6/25 关标准进行审核,有关检验记录的审核、偏差的审核,验证报告的审核,对
14、整个验证负 责。 2.3.2.4 验证小组成员职责: 在验证小组组长的领导下,负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审, 验证具体的实施,对验证的结果进行记录,对实施验证的结果负责。 3 缩写和术语定义缩写和术语定义 3.1 缩写 缩写 原文 API Active Pharmaceutical Ingredient 原料药 GMP Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范 DQ Design Qualification 设计确认 IQ Installation Qualification 安装确认 OQ Operational Qualificatio
15、n 运行确认 PQ Performance Qualification 性能确认 VMP Validation Master Plan 工厂验证总计划 PV Process Validation 工艺验证 RA Risk Assessment 风险评估 URS User Requirements Specification 用户需求说明 4 验证文件验证文件 4.1 文件范围文件范围 验证文件包括验证计划、风险评估、验证方案、原始记录、验证报告和验证证书等。 4.2 验证计划验证计划 包括“验证总计划”、“年度验证计划”以及“项目验证计划”,是对本公司全部、某年 度或者某项的验证工作的规划和要
16、求。内容一般包括:项目概述、验证的范围、被验证 的对象、验证进度计划等内容。 4.3 验证文件验证文件编码编码 每一个确认和验证文件,都应有一独立的文件编码。验证文件编码根据文件和记 录编码管理规定SMP-*编制。 4.4 验证方案的编写和批准验证方案的编写和批准 文件名称:验证主计划 文件编码:TS-MVP-001 版本号:00 页号:7/25 方案由知识具备的人编写,由质保部审批。方案由以下内容组成: 验证的原因、目的、类型、范围、职责。 对于待验证工艺、规程、方法或系统的简要描述(确认时要描述待确认的厂房、 设施、设备,其中包括对关键参数或功能的说明) 。 风险分析的结果,其中描述关键工
17、艺参数(确认时的风险评估,要确定关键参数 或功能,以及相应的降低风险的措施) 。 采用的分析方法。 需取的样品及取样计划。 检验方法。 可接收标准,包括限度。 偏差分析。 时间安排。 4.5 验证培训验证培训 公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训, 该培训应被 记录备案。 4.6 验证记录验证记录 验证实施将根据批准的验证方案进行,观察的同时记录下数据。在方案执行期间, 验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录。格式可以是日常的记录格式, 也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式,具体的记录格式可以在附件中。 所有的偏差都要记录到偏差记录中,并由质保部组织
18、讨论确定其对于方案的影响, 质保部决定方案的继续或终止。 计算,图表,测量设备的打印输出,及工作表中未提供的内容要被汇总到附表中。 测试结果和化验室提供的检验报告单要被汇总到测试数据表中。 4.7 验证验证报告的编写报告的编写 当验证活动结束时,应完成验证报告。至少包括: 对于验证前提条件的确认。 验证方案中规定的中间过程控制及最终测试中获得的结果, 包括出现的任何失败 的测试或不合格的批次。 对所获得相关结果的评估以及与接受标准的对比。 对于验证活动中出现的偏差的评估。 文件名称:验证主计划 文件编码:TS-MVP-001 版本号:00 页号:8/25 验证报告的附件清单(如实验室检验报告单
19、、报表等) 。 最终,要编写验证报告,交由质保部审批。 4.8 批准验证方案批准验证方案后后的的变更变更 批准方案执行后后,可能会需要变更方案的情况,在这些情况下,方案的批准者要 完善和补充批准方案。 4.9 验证风险评估验证风险评估 验证程序以生产和其控制过程的研发作为开始,对于符合 GMP 的工艺、厂房、公 用设施、 设备/仪器、 公用系统和对产品质量有直接影响的系统或操作的工艺失败风险要 进行评估,要准备好风险评估计划。 确认时的风险评估,要确定确认的范围、深度和关键操作参数,以及预防性维护计 划,制定相应的降低风险的措施。 验证时的风险评估,要确定关键控制点、关键工艺参数。风险评估工作
20、要执行公 司质量风险管理规程SMP-*。 4.10 偏差分析偏差分析 在任何一个验证方案中,必须说明对验证中出现的偏差的处理要求。验证过程出 现偏差均应履行偏差处理,对偏差出现的原因进行调查并找出根源,采取有效的纠正措 施及改进措施,评估该偏差对验证目标的影响。以确保所出现的偏差不会对产品质量造 成影响。执行公司偏差处理管理规程SMP-*。 4.11 验证证书验证证书 由 QA 部门颁发一个由验证委员会主任签发的验证证书,以证明对某个项目通过验 证,存放于项目的档案中。验证证书应包括验证方案和验证报告的编号,以及合格的范 围。 4.12 确认和验证方案及报告的归档确认和验证方案及报告的归档 所
21、有验证文件由 QA 文件管理员保存在资料室。 5 工艺说明工艺说明(以*为例) 5.1 工艺流程图工艺流程图(附件 7) 5.2 工艺步骤工艺步骤 *的生产工艺过程是由*等过程组成。* 5.3 关键工艺关键工艺控制点控制点 * 文件名称:验证主计划 文件编码:TS-MVP-001 版本号:00 页号:9/25 6 公用设施说明公用设施说明 6.1 纯化水系统纯化水系统 我公司纯化水系统由机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、一级反渗透装置、 二级反渗透装置、纯水罐、紫外灭菌器、不锈钢循环管道组成,设计制水能力为 4 吨/ 小时,满足生产各工序、岗位对纯化水的需求。 纯化水系统示意图: 6.2
22、空调空调净化系统净化系统 *和*精制工段使用独立的空调净化系统控制生产环境, 是 D 级洁净区域, 该 空调系统由空气处理机组、空气输送设备及空气分布装置构成。 其中空气处理系统主要对空气进行净化和热湿处理;空气输送设备包括送/回风机、 风管系统调节阀等,把处理好的空气按一定要求输送到各空调房间,并从房间内抽回或 排除一定量的空气;空气分布装置,即各房间内的送回/风口,其作用为合理组织室内气 流,以保证工作区内所要求的空气温湿度、气流速度及洁净度。 6.3 ERP 系统 6.4 自控系统 7 验证实施验证实施 纯水储罐 中间水箱 二级反渗透 二级高压泵 纯水泵 各 用 水 点 紫外灭菌灯 一级
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