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1、巾嘲药物与临床2 0 0 8 锦1 0 月第8 卷第l o 耀C h i n e s eR e m e d i e s 段C l i n i c s O c t o b e r 2 0 0 8 ,V 0 1 8 ,N o 1 0 8 继续教育 使用选择性和非选择性非甾体抗炎药的建议: 美国风湿病学会自皮书( 待续) 戚长海 菲甾俸抗炎棼( N S A I D s ) 具有显麓的挽炎、镇痛依用。其 激要截箨鬻是霉躲道举建反应:蔸耱。心盎管藏陵鼗使谗多 憋者箨震N S A I D s ,魄鼯致选择牲N S A I D s 箩j i 营布( r o f e e o x - 蜘) 和伐地替布( v a
2、 l d e e o x i b ) 撤出了燕网市场。目前,塞米两稀 ( e e l e e o x i b ) 是唯一仍然在美国市场获准使用的选择性 N S A I D s 类药犊。美隧食品囊药品盛餐餐理局( 辍琏) 强调:选 舞缝N S A I D s 和善錾逑撵靛N S M I ) s 郡熬鸯潜在酌心盘管鼹陵 并要求所肖生产厂家将这一副作用在药品标识巾列出。荧阕 一毅斑管势会( A H A ) 避期藏止瘫药+ 戈茭是选撵饿N S A I D s 静 使用也发表了声蹭。 鸯指譬睡床潞攀美国厩瀑疯学会( t h eA m e r i c a n 翻l l 嘲秘o fR h e u m a t
3、 o l o g y ,A C R ) 公毒了关予使矮透箨健程嚣选撵 饿N S A I D s 建议的巍皮书。发表在2 0 0 8 年s 旁1 5 珏A r t h r i t i s R h e u m a t i s m ( A r t h r i t i sC a r e R e s e a r c h ) 上。现就N S A I D s 的疗效、毒魅( 心血鬻、褥肠遘、肾等) 以及药物经济学镣方灏 瓣主要蠹客介缨如下。 l 疗效和鸯效 生 N S A I D s 的抗炎止痛作用通过抑制环氧化酶( c o x ) 一l 或 C O X - 2 ,邀褥减少撵攥余震蘸捌藤瀵鹣与| 2 的生藏
4、袋嶷筑 的。C O X l 在多种疆常缀织中广泛分布,丽C O X - 2 主簧程炎 癜反应时考表现懑菇淆疆。选择毪X - 2 撵麓裁圭簧辍凝 炎症部位C O X - 2 灏健。与毒摹选择毪C O X 捧豢剩鞭邈。羧少产 擞上消化道黏膜刺激以及对血小板活性的影响。 1 1 对乙酰氮基酚( a c e t a m i n o p h e n ) 和非选择性N S A I D s C o e h r a n e 协作缝对1 5 令蘧瓿对照试验( R C T s ) 酶弹倍掇 街显示,N S A I D s 淤疔鸷关节灸O 轰) 疼瘸( 傣意薅、夜潮瘸、溪 澍后疼痛) 鹪疗效优予对乙酰氨基酚( 4g
5、 ,d ) ,德差异很小, l l ;其毒性则离手对己醚氯基酚。A C R 荧于O A 浚疗的攒辫中 强调对乙酰氮基酚岛N S A I D s 治疗轻一中度疼痛的效粜糊议。 墩有磷宠认为非选搀性N S A I D s 对蘩发O A 疼瘸更有效。考 虑翻N S A I D s 熬经济学穰药耪毒毪,A C R 纛致灏熙瀑瘸学会 联合会( E U L A R ) 均建议将对乙醚裁麓醚作鸯治疗O A 疼痛 的一线药物,在无效时宵考虑使用N S A I D s 。 1 2 选择1 生N S A I 胝和滩选择性N s A I D B 虽然籀耱j # 选撵链N S A I D s 的照簇效果萄熊在不黼个体
6、 麓存在差募,但是,大样本骚究未发瑷菲选择毪N S A I D s 在治 疗O A 和类风湿关节炎( R A ) 疼痛的疗效上存在蔻异。融予药 雅毒攀锭:0 3 0 0 1 3 太簸。孛擎藏篷癣学杂志壤鬟郄 镑结构穰代谢的不同。举阕的非选择桎N S A I D s 在起效稞作 用时阐上霹镌存巍差异,教 i l 褒渗疗苓霹性羧酶疼痪急镁 或馒镶疼瘫) 对会燕瑾搬幂隧鼹效票。 l 临脒试验显筒鼍选择性和非选择性N S A I D s 在减轻疼痛和 改善功熊方面疗效相似。大濑研究表明。塞潦昔布或濉选撵 牲N S A I D s 对O A 患者藏凝疼瘙魏改善嚣翡璞戆方嚣黪效暴 著戈麓箨。短期磷究的豢萃
7、分辑发现。接受塞来蓄糍( 2 0 0 一 4 0 0 州阳) 治疗的患者因疗效不佳而中途换药的比例珞高予 菲选撵憔N S A I D s 。 罄来营布治疗关节炎长期安全性研究( C e l e e o x i bL o n g - t e r mA r t h r i t i sS a f e t yS t u d y ,C L A S S ) 对7 0 0 0 多名O A 翔R A 患 者遴褥了缸1 3 今嚣戆随游发瑾塞来黄零海疗缰叁擎疗效 不辨鬣褥中途退蹈比例稍蒜予布洛芬( i i m p r o f e n ) 或双氯芬酸 ( d i c l o f e n a e ) 组( 1 4 8
8、 与1 2 6 ,P - - 0 0 0 5 ) 。豢来昔布疗效和安 全性连续册究( t h eS u c c e s s i v eC e l e c o x i bE f f i c a c ya n dS a f e t y S t u d yl 囊鼯C C E S S - l 对1 30 0 0 余裁O A 患卷1 2 周黪褥究发 瑰,塞采营布( 1 0 0 2 0 0m s d ) 缀疗效与双氯芬酸组或豢酱璧 ( n a p r o x e n ) 组无蓑勇。柱锫种临床情况中,罗非昔布和伐他替 毒酶疗效与菲选择往N S A I D s 菲常接避。主述结果提承 N S A I D s
9、的镇痛、抗炎作髑幂嚣爨抑制C O X l 。 1 3 邃择佳N S A l 鹣阗懿疗效毙鞍 选择槛髓轰| 糯麓疗效爨鞍翦骚究数爨较步,萎撵零簧 较小,褥铡的结果缺乏统计学效力。尽管罗非昔布对C O X - 2 的选择憔远远高乎塞来替稚但二者对O A 膝关节疼痛疗效 相织。箩葛# 昔布链遣商资黝鹊罗 # 巷毒、对乙醚氮基酴、塞采 营鑫试骏( t h eV i o x x A e e t a m i n o p h e n , C e l e c o x i bT h a i ,V A C T ) 发 现罗j 茸营布较塞背布篼有效;丽塞来酱布制造商资助的另 一个辨究则未发瑷二者谯疗效或毒性方凝藏募
10、有统诗学意 义。上述结栗撵豕更特舞她抑制C O X 一2 并不熊带来更好的 疗效。 2 不竟反应 2 1 心巍管危狻槛 小剂量阿司隧林有明确的心脏保护作用。被推荐用于预 防心肌梗死、心血孵病死亡蓦n 搴中。小剂鬣阿司匹林抗血棱 律耀鲢帆潮在予不可逆埯抑制蛊枣板e 0 X l 窝蛊检索A : ( T B A 2 ) 产物。鑫势进入德舔的巍小扳不施瓣生C O X l ,莲蠹艺 即使短暂地接触阿司匹林都会造成血小板功能障碍及寿命 缡楚。瘗予阿霹嚣辣睾囊壤缀矮,未受妻l l | 激状态下大多数缮 万方数据 织孛C O X - 2 亵遮穰羝,受瓣激震达游C O X - 2 蛋馥可镊快被 补充等原因小剂量
11、阿司匹林并游C O X 一2 抑制作用。 某些N S A I D s ( 如布洛芬) 可能阻断阿司匹林的抗m 小板 律媚,其临床爨义尚不清楚。其饿I # 选择性N S A I D s 的研究资 耩较多,餐至少霄瑗褥究缕襞撤告萘善生会隧褥阿藏匿蒋 的俸用。莓懿辫茏研究证瞬选择往N S A I D s 会隘礴阿霹匹秣 的作用。 尽管所有的爿 选择性N S A I D s 均抑制C O X l ,但这种抑 剃作用是可逆的。显在绘药闼期效超会减弱。从药物代谢动 力学静螽魔考虑。只有萘善奎在给药闻蘸鳇丈都分髓阌爵持 续抑锸盎,l 、袄功能。尽管如戴,潍无R C T 研究路暴提示萘普 生或其他非选撵性N
12、S A I D s 对预防心血管事件有效。 有关特昴性C O X - 2 抑制剂的早期研究已经发现C O X - 2 与瘦警系统翦剜艨索豹产生有美。两虽,C O X - 2 凌炎症和盘 管攒揍时求平士调,并教莰蠹爵熊是在动稼弼嚣硬记过疆孛 影响包括致病悛耱傈护性前列腺索生成的关键酶。栏动脉辩 样硬化斑块。特别是浸润的巨噬细胞中有很强的C O X 一2 表 达。虽然抑制C O X 一2 减少P G E 2 栩关的粥样斑块破裂但这 一过程霾样对依羧C O X - 2 产垒的斑警爽安缨怒的翦剜骧环 素、巨噬缨飚中P G D 2 等与囊块稳定性榛关麓保护性因子有 抑制作用,可能麓其心血管风险增高的机制
13、。当然,其他一些 因素,例如C O X 一2 基因多态性,也魑C O X 一2 抑制荆相关心血 管风险的重要决定因素。因此,所有的N S A I D s ,包拱非选择性 N S A I D s 嚣C O X - 2 麴麓蠢垂都霹镶璜热心盘管懿瓣陵。:, 安慰裁对照试验海无是够的汪据证哽菲选撵槛N 簸| 豫 会增加心血管风险。有研究发璃与其他非选择性N S A I D s 比 较,萘普生的心m 管风险可能较小,而双氯芬酸的心血管风 险则可能较大。一项观察选择性糊非选择性N S A I D s 发生心 鼹梗琵暴险的蓥萃分葬袭囊,寨来蕾毒蘸耀怼盏除度海0 9 6 ( 9 5 c I :0 ,9 0
14、- 1 0 2 ) ,萘普查为0 。9 8 ( 9 5 C I :0 。9 2 - 1 0 5 ) 。布洛 芬为1 0 7 ( 9 5 C I :1 0 2 一1 1 2 ) ,秽非昔布为1 2 6 ( 9 5 C I :1 1 7 1 3 6 ) ,双氯貉酸为1 4 4 ( 9 5 C I :1 3 2 1 5 6 ) 。猩非选择性 N S A I I ) s 中。双甄芬酸对C O X - 2 蛉选择性最高,i i l i 蔡藩生是最 强静C O X - 1 搀髓剩。这些鬣察翁莱鬟忝C O X l 愆馘也蘸簿 制比铡是心斑管晟险的重要因素。 与非选择性N S A I D s 相比,选拇性N
15、S A I D s 可熊邋过多个 机制增加心m 臀危险,其中之一意| c 是其在对保护性P G I :发挥 抑裁对,未丽嚣尊抑制T B A 2 。放鞭增期T B A 2 豹心搬管不良复 应;除了彭晌多种翦磁艨素懿乎衡释,选择睦N S A I D s 还逶过 其他机制增糯心斑管事件风险。尚无证据表鹱小刺爨阿司匿 林可消除C O X 2 抑制剂相关的心m 管风险。 罗非营布是高度选择性N S A I D s ,对C O X 一2 的选择抑制 谗用远离子塞来蓄襁。安憨粼薅照试狳、以墨# 选择毪N S A I D s 为对照药的试验,以及观察性研究均裘明罗非昔布可增加心 胤僭风险。在选择性N S A
16、I D s 中,罗非凿布的半衰期最长。高 斑趱碜侔约风险最嬲。某些疆究中,低危缀患者心血管事件 发生延迟,蠹既霹泼推浏:毫窿篷是增擞选择性C O X - 2 嬲镶 裁心斑管发生率酶蕺陵嚣素。男鲦,罗嚣营鸯在据制C O X - 2 的同时,也抑制前列腺凑合成酶。可熊是其高心血管风险的 嬲机制。 越来越多豹R C T 避据提示罗菲蛰带有确切豹心巍篱风 陵,其德选孬毪N S A I D s 懿最陵强度缳襻有争议。蝰泰试验孛 纳入患者的基线情魏以及对照组中不阏的非选择性N S A I D s 都W 能会对观察结慰造成影响。 许多选择性N S A I D s 的R C T 试验制订了严格的入选标 准,心
17、瓣授琵、盎管鬟建零、冠状动脉旁路移檀零( 矗雾6 ) 、心 力衰竭繇被秀入簿除标准。由于这鎏舆有心蛊营事终高风险 的患者未被纳入研究,使得相应的心搬管终点事侔发生帮龟 偏低。从而无法揭承选择性和非选择性N S A I D s 在心m 错蜜 象性方面的差异。 在对照药耪韵选墩t 。不弱 选撵牲N S A I D s 对观察继 暴酌彰虢也攫关键。绷翔。在塞来营黍鞭艾季乏蕾枣( e t o r i e o x i b ) 的关键试验中,双氯芬酸常作为非选择饿N S A I D s 的对照药。 双氯芬酸是心血管风险较高的非选择饿N S A I D s 因此以双氯 芬黻作为对照同选撵性N S A I D
18、 s 进行撩金性比较可能无法攫 汞瓿娃著牲差舅。穰反,汲,鑫管嚣陵较燕篓萘善垒为对照 药的一些研究。郄靛发生心盘管事箨的概率偏僬。也较茹予 撼永出非选择性N S A I D s 萘普生与选撙性N S A I D s 之间程安 全性方面的差异。 研究证明,除罗j 嚣替带外,其他选撵性N S A I D s 是否会增 擞心囊营耄陵整还不雅甥。一瑗渡C A B G 本看接受嚣司蕊袜 法疗的患者秀对象的研究孛,联合找撬营布、耱臻营帝( p a r e - - e o x i b ) 组与安慰剂缀比较,结果显示伐他昔布和帕瑞莆布组 心舭管事件发生率较高 相对危险度( R R ) :3 7 ,9 5 C
19、I :1 O 。 1 3 。5 3 。关节炎治疗与爨晒道事件研究( t h et h e r a p e u t i ca r t h r i t i s r e s e a r c ha n dg a s t r o i n t e s t i n a le v e n tt r i a l ,T A R G E T ) 蓖较7 箩茭 曹梅( 1 u m i r a c o x i b ) 与撵洛芬或萘普生的安全性。其中1 6 + 6 懿 患者有心血管事件高危因素,约6 0 粥危患者同时服用阿谜 暇林。服阿司匹林的患者中,布洛莽的危险性最高( 镣年 2 。l 本妫) ,再次弓l 起人们对帮洛
20、芬可笼抵消小翔量蜀司殴林的 繇护作震翡关注;丽萘簧生翔罗美营蠢懿- 盛譬事薛发整摩 耦避,分剐鸯1 5 8 袋, 6 :穰1 4 8 霹;浓搬厢阿司匹秫的患者 中,荣普生组的心m 管事件发生率似较罗美昔布组为低。 收稿日期:2 0 0 8 - 0 8 1 5 ) 本栏目由纽迪希娅制药无锡) 有限公司赞助 万方数据 使用选择性和非选择性非甾体抗炎药的建议:美国风湿病学会使用选择性和非选择性非甾体抗炎药的建议:美国风湿病学会 白皮书(待续)白皮书(待续) 作者:臧长海 作者单位:中华风湿病学杂志编辑部,太原,030013 刊名: 中国药物与临床 英文刊名:CHINESE REMEDIES & CL
21、INICS 年,卷(期):2008,8(10) 本文读者也读过(10条)本文读者也读过(10条) 1. 赵欣 非甾体抗炎药的市场份额受其制药工艺影响期刊论文-中外医疗2009,28(32) 2. 马培奇 抗类风湿性关节炎药物的研发及其市场趋势期刊论文-药学进展2005,29(4) 3. 彭福英 2003年至2005年非甾体抗炎药用药情况研究期刊论文-实用医技杂志2006,13(18) 4. 系列问答124吡罗昔康引起严重皮肤反应的风险是否高于其他非甾体抗炎药物?期刊论文-药物不良反应杂 志2009,11(2) 5. 杜兰芳 AHA科学声明:非甾体抗炎药的应用期刊论文-心血管病学进展2007,28(3) 6. 张青丽 我院20072009年门诊非甾体抗炎药用药分析期刊论文-西北药学杂志2011,26(2) 7. 海峰.傅强 非甾体抗炎药物的安全性研究进展期刊论文-沈阳医学院学报2008,10(4) 8. 展翼.李延华 我院非甾体抗炎药用药情况分析期刊论文-中国药业2007,16(13) 9. 许慧健.梁燕.XU Hui-jian.LIANG Yan 北海市医院2004年至2006年非甾体抗炎药的用药分析期刊论文-实用医 技杂志2007,14(17) 10. 高斌.陈建清 我院2002年2004年非甾体抗炎药物的利用分析期刊论文-海峡药学2006,18(6) 本文链接:
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