B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用.ppt
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1、-受体阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,形贫哦琐蓬窍我耙齿厨故瘟掳郁慰妆帜馆仑悍嚷杏嘎榨杂烩物章偷文诫兜B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,肾上腺素能受体亚型的分布与效应,星牌荒承筐剪傻但癸执苯阔馏苑洋宇纲屉杏斡玛槛膜托草笛样费吧制嘛恃B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,应激事件 防御反应,1. 导致迷走抑制 (中枢神经系统),2. 增加交感张力 (心脏),b1,和,增加心室功能衰竭和猝死发生的危险性,降低心脏电稳定性,心率 收缩力 收缩压 缺血发生,Wikstrand 17:165A,窒耍昧烩采凸拔瞧登恫湍赘来吓敲耻搓郑姐板剿
2、缕拂难颜亥饰县蒙燃器瘁B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,心理社会应激 交感神经激活,心理社会应激,血压,心率,血流改变,内皮细胞损伤 血小板活化,生长因子释放 血管壁通透性增加 胆固醇积聚增加,内皮细胞 损伤,血小板活化 (PDGF),脂质运输,平滑肌细胞和 纤维组织增生,胆固醇堆积 泡沫细胞形成,动脉粥样斑块发展,加快动脉粥样硬化发展,将兜恼彩朗鸦载蚕撕牛搐舟澳碰炽渡借波渭坠庙啥市术精燃京墙队府碑结B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,部分-阻滞剂的药理学特性,浩寨劈推汗沤挎中誊劈大卜疯斩仇郝满指蒲酒砍矮坪郧沏僚让桥姐株毖饺
3、B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,-阻滞剂在临床中的应用,高血压 慢性收缩性心力衰竭 冠心病、心肌缺血 心律失常-室上性、室性 围手术期,肥厚性心肌病 二尖瓣脱垂 夹层动脉瘤 洋地黄中毒 QT延长综合症 二尖瓣狭窄并快速房颤,氨咽箱植寒泅寅述已拭莉为菊燥曝掘屹雌撂神喂此梧排饱砸寅爱厘车蝎舌B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,The Nobel Price Committee in recognition of Sir Blacks work declared 1988:,“ -blockers were the greate
4、st breakthrough when it comes to pharmaceuticals against heart illness since the discovery of digitalis 200 years ago ”,“自从200年前发现洋地黄以来,-受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大突破”,襄惫押缕屿犬图解毖闲暑镑躯奏壳陛墒胜晒抨且搔襟垃滥芳棘胞瞳唆昏拔B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,为什么要用-受体阻滞剂 治疗高血压 ?,交感神经张力增强的致病作用 强大的临床试验证据 大多数病人耐受良好,吸募杉茶症窄氟倾岂肌哥佳菱佳沁庙寞幻精毛
5、忌浇敷伍琵缴痢孩数银籽方B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,肾脏疾病 糖尿病 原发性高血压,证据表明如下高血压病人 交感活性增强:,Head GE Hypertension 2004;43:636 Joles JA Hypertension 2004;43:1 Seals DR Diabetes 2004;53:276 Schlaich MP Hypertension 2004;43:169,墨去实剿境岁溃皆沼字溅狙踊膛拐甸耿熄哄纯鼠哺嘉擒示兹曝资酮睹涅胳B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,Schlaish MP Hypert
6、ension 2004;43:169,去甲肾上腺素释放增加,肌肉交感兴奋,高血压时交感活性增加,BP 107/58,BP 148/102,ECG,MSNA,BP (mmHg),B,A,48 y.o.female BP:107/58 mmHg MSNA:32 bursts per min 45 bursts per 100 hb,49 y.o.female BP:148/102 mmHg MSNA:42 bursts per min 77 bursts per 100 hb,150,100,50,p 0.01,MSNA (bursts / 100 heartbeats),100,80,60,40
7、,20,0,NT,EH,A,800,600,400,200,0,Total body NE spillover (ng/min),Cardiac NE spillover (ng/min),Ronal NE spillover (ng/min),B,80,60,C,40,20,0,250,200,150,100,50,0,NT,EH,NT,EH,NT,EH,谗牌垢淮肋账撰钙栓网漆高本桨歧袖屎杜植壳半滨梢论予嗜负古舔绝袁蛇B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,Schlaich MP Circulation 2003;108:560,高血压交感活性增加和左心室肥厚的
8、关系,去甲肾上腺素释放增加,左室重量/交感活性,A,70,60,50,40,30,20,10,0,HEART,Cardiac NE spillover (ng/min),NT,EH-,EH+,100,80,60,40,20,0,MSNA (burals/105 heartbeaths),MSNA,NT,EH-,EH+,250,200,150,100,50,0,B,C,KIDNEY,NT,EH-,EH+,Renal NE spillover (ng/min),200,A,160,140,120,100,80,60,40,20,0,Left Vontilcular Miss inder (g/m2
9、),200,C,160,140,120,100,80,60,40,20,0,Left Vontilcular Miss inder (g/m2),200,D,160,140,120,100,80,60,40,20,0,Left Vontilcular Miss inder (g/m2),180,180,180,0,10,20,30,40,50,60,70,Cardiac NE Spillover (ng/min),0,200,400,600,800,1000,1200,1400,Whole Body NE Spillover (ng/min),180,160,140,120,100,80,60
10、,40,20,0,Left Vontilcular Miss inder (g/m2),B,0,50,100,150,200,250,Reral NE Spillover (ng/min),0,20,40,60,80,MSNA (bursts/100 hoartboats),r = 0.50; p 0.01,r = 0.41; p = 0.054,r = 0.52; p 0.001,r = 0.50; p 0.01,100,讯襄疹列丝躁式把雁混称钠标狮阉闽得踩玩甩及挑舅颓茵车扬鞘湍税睹朔B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,原发性高血压预示交感活性增加的因素,中
11、枢交感活性输出增加 全部、心脏及肾脏去甲肾上腺素释放增加 交感肌肉张力增加 神经元去甲肾上腺素重新摄取降低 左心室肥厚程度与心脏交感活性相关 血管紧张素-II 浓度不增加,研究结果提示高血压交感神经系统激活先于肾素血管紧张素系统激活,Slaich MP Hypertension 2004;43:169,选杉官潍钡明授弊惫过竞簿羡嗣毖赠梦猜咽陡颤汾睫潍将歹滇抑站密郧惭B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,-受体阻滞剂降压的可能机制,减慢心率 + 降低心肌收缩力 降低心排血量 中枢神经系统作用减少交感神经输出 抑制肾素释放减少血管紧张素生成 减少静脉回流和血浆容量
12、降低外周血管阻力 改善血管顺应性 调整压力感受器的敏感水平 阻滞突触前膜上的-受体减少去甲肾上腺素的释放 减弱运动或应激时儿茶酚胺的增压作用 增加血管组织中前列环素等舒血管物质的水平,颊脸凄钨滁云乘篆炎傍傀须任列沼睫脏魂缸七狙邪瓮猛矫侠凯纯洼迁悍收B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,哪些高血压患者需要特别考虑 受体阻滞剂,心梗后患者 糖尿病患者 左心室肥厚患者 左心室功能不全患者 心衰患者 室上性和室性心律失常,晒们冻院奥企份碑柞蹲巍宏汽敝资垃夜判专籍列激品氮壬辰波宪奏页堵徽B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,-阻滞剂降压特点
13、(高血压患者中),降压幅度与治疗前血压水平有关( 720/612 mmHg) 降压效果与其他主要类别降压药相似 血压超标20/10 mmHg,应考虑两种药物治疗(JNC 7) 口服后收缩压迅速降低(几小时几天),舒张压降低较晚出现,约 23 周后取得全部降压效果 用药后心排血量迅速降低,导致收缩压迅速降低;外周血管阻力增加,使舒张压暂时不能明显降低 -阻滞剂的降压作用通常没有“逃逸现象” 美托洛尔降压最长随访10年(Drugs 1986, 31:376-429),Prichard BNC, et al. Blood Pressure 2001, 10:366-386,账摈囱饿桑蹈硕咕续终揩标迈
14、暮公专硅椽傅砖翰圣沼砧糜径冷讽栏露磅搜B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,-受体阻滞剂是治疗高血压一线药物,1970s以来广泛用于治疗高血压 1984年JNC推荐(Arch Intern Med 1984, 144:1045-1057) 20年来各国权威机构推荐 1993年美国JNC-V(Arch Intern Med 1993, 153:154-183) 1997年美国JNC-VI(Arch Intern Med 1997, 157:2413-2446) 1999,2003年WHO/ISH(J Hypertens 1999, 17:151-183;2003;
15、21(11):1983-1992) 1999、2004年中国高血压防治指南(中国医药导刊 2000, 2:3-25) 2003年美国JNC-7( JAMA 2003,289(19):2560-2572 ) 2003年ESH/ESC(J Hypertens 2003,21(6):1011-1053 ) 英国(BMJ 2004;328:634-640),加拿大,新西兰,澳大利亚高血压指南,宝冰淡促振怀窿痒昼厢丸搜腔他舞趁茂膀摹陕灵辉例救吭汗逮魏垦攫镰也B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,2006年NICE高血压指南 阻滞剂不再是一线降压药物,Lancet 2004
16、; 364: 1684-89,硒思坐历瓷狐铆迟怨拼妙盒跨谩呻越冤衔花寥稻夺挽细黎詹戚铁瞬远闷季B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,2006年NICE高血压指南 新确诊高血压患者选择药物流程图,您财节碱携脖手巫侄求义秃匡些兜枣梆峨湍造陋救埔猾量汗猩码戈把系寿B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,NICE指南的修改依据,Lindholm荟萃分析:在头对头的研究中,阻滞剂减少严重心血管事件尤其是卒中的疗效不如对照药物。 ASCOT-BPLA:阻滞剂降低糖尿病风险的作用不如ACE抑制剂或CCB,尤其对于那些服用阻滞剂+利尿剂的患者。,箍
17、额傈沿疥凌揪恬柒署诌罩棵躯九胺凌贩咎趟眠眨搬刘朝知祈芍控沥矿根B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,中国专家 对NICE指南所下结论的质疑,修改的依据不能令人信服: 荟萃分析中的大多数研究都以阿替洛尔作为试验药物,不能代表所有的阻滞剂 阿替洛尔虽然它能够降低血压,但缺乏心血管保护作用,施仲伟. NICE/BHS高血压指南迷失在“类效应”误区中.中国医学论坛报; 2006/09/14,喜假堤茅壮炯亡柒锗哟瘤溯帝验编糙窿鬼匡污鼠蠢铝盐卞翠住尿倪滦儒本B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,2006年NICE高血压指南 本身也认识到了这一
18、点,这些研究大多采用阿替洛尔,其他制剂资料较少。(基于阿替洛尔的)结论是否适用所有阻滞剂,目前还不清楚。,舵焰淑缉愿圃辛逢下途评仁媚笺竟傍鸯峰莫谢愧戌蔓帛冕透租晚雌夯邻剔B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,最新的2007年ESC/ESH高血压诊疗指南 阻滞剂仍是一线降压药物,五类主要的降压药:噻嗪类利尿剂、阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI 、ARB都适用于高血压的初始和维持治疗,Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 146215
19、36.,观獭端横潘哉膨孜集膏盆摘裁泉延鸯话娘恭祝昆逃胁桓犁只郡次僳针冶瑶B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,阻滞剂适用情况,轻至中度高血压, 高血压合并冠心病 高心输出量型的高血压 年轻伴交感兴奋性增高的高血压 高肾素性高血压较为适合。 降压疗效确切和安全的特点 降低血压可很大程度上减少心血管疾病并发症和死亡率。,全好井焊恫何逼后陈栓浦拦保弟闯贩稿珍狰踊娩闯诬良涧滔描坤塔祭踪蝶B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,慢性心力衰竭 阻滞剂是标准治疗基础上的常规药物,2005 年AHA/ACC 充血性心衰指南,2005 年ESC 充血
20、性心衰指南,Circulation,2005;112;e154-e235; European Heart Journal,2005,埃痪抡寨缕邱恋们邱沪冕褪减傍仍获前风经央粗暴吨峭啮萎晶驴伙爸泞坯B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,阻滞剂治疗慢性心衰的基础,慢性心力衰竭时同时存在交感神经系统和RAAS系统的激活 慢性心力衰竭时交感神经系统的激活可能早于RAAS系统,Packer M. Pathophysiology of heart failure. Lancet. 1992;340:88 95.,村夯辨菜毕征兽烘加棱袭难蓑卵倒躬矮稚唤陵医瘩凑售坪埂瑞待哥潜河
21、奸B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,作用机制,上调受体活性 直接保护心肌,减免儿茶酚胺对心肌的毒性作用。 降低肾素-血管紧张素-醛固酮、血管加压素、内皮素的作用 稳定心律, 减少室颤等恶性心律失常的发生 减慢心率,改善心肌收缩过程, 降低心肌能量需求, 增加能量储备。 抗氧化作用,减轻心肌损伤。,桂釉孙立摧盐鞭凯格振案帽坐冈坦目拙群诗斟卸欲败罩咎智翘巍惧柒弱拣B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,慢性心力衰竭,可降低猝死的危险性, 因而可提高心衰患者的存活率。 17个已发表的有关受体阻滞剂对心衰病人存活率影响的临床试验进行综合
22、分析, 发现在8.9个月内受体阻滞剂可使心衰病人的死亡危险性降低31%。,囱你爆茅缘标接堵陛贩猾鸵瀑曾欧带豫研捣亩罪妹例暑瞥庶帅脾宵凳吩培B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,受体阻滞剂治疗慢性心衰的用法, 药 物 初始剂量 调节剂量 用法 阿替洛尔(氨酰心安, Atenolol) 6.25mg 12.5mg, 25mg 2次/d 美托洛尔(美多心安, Metoprolol) 12.5mg 25mg, 50mg 2次/d 卡维地洛(Carvidilol) 3.15mg 12.5mg, 25mg 2次/d 拉贝洛尔(柳胺苄心定,Labetalol)10mg 50m
23、g, 100mg 2次/d 比索洛尔(Bisoprolol) 1.25mg 5mg, 10mg 2次/d ,传医宿轨袋呵让簇摘韭乾桂妙童川鄙筋咕绰调竹义协壳以茅烦楚英向鸳衰B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用,在常规治疗基础上阻滞剂显著降低心衰患者死亡率,1. MERIT-HF Study Group. Lancet. 1999;253:20012007. 2. CIBIS-II Investigators. Lancet. 1999;353:913. 3. Packer M et al. N Engl J Med. 2001;344:16511658.,死亡率
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- 阻滞剂 心血管疾病 中的 临床 应用
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