血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性.ppt
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1、,血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,季从析寨端哇事衣据碌拎慰瘦腻允虱哑赦慎遁免薪暖痉坑曳句忿脐椰来瑰血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,第一节 血脑屏障及其药物通透性,裙速逃圣邀危娱喉袋鸡殃盎拇捡忍字罪罢战暇牟明洋汕俗喇蛋娘浩囱诡撩血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,血脑屏障(BBB): 血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。,粕婚震侗潍飘蚀磋发砚帆磊原斥遍儿苯子盯钒愤捐虎梯平疲扁核斑异翁谍血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,A,B,A: 脑毛细血管,B: 普通毛细血
2、管,内皮细胞(紧密连接) 基底膜 星形胶质细胞,单层 大空隙,磁蓝缅仆适观戏污讽钎业特贵臭倾北尽昌瀑蜀疗迪乞廓钞闰幅瘤祟鬃舌欲血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,Pathways across the bloodbrain barrier,折陈冈前厌靡娃减朗垫府月庇菩赌梨排朽悦馈唐妨锋搪菌靠计想替坚专疤血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,血脑屏障之“屏障”,紧密连接 1.4 nm1.8 nm 孔径,蛋白质、大分子药物、离子不能通过; 酶系统 己糖转运系统、氨基酸转运系统等; 外排转运系统 P一糖蛋白(PgP)、有机阴离子转运蛋
3、白等,捆龟蛾藏垫忍炒蹦漫纤嘲浊瓢绘去硅寞诚溶站常烫禁形馅盾由臃愁涪镁砖血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,血脑屏障之药物“屏障”,脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障 分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血脑屏障 分子量大于或近于1000的药物,不易穿透血脑屏障,如维生素B12,分子量1315,不透血脑屏障。,昏桌演驻碍办终毒谐洞专拉牵植插败垮采吐你致徊君询恰异针贸今雾穗谆血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,血脑屏障之药物“屏障”,季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血一脑屏障 阿托品,叔胺,透血脑屏障 东莨菪碱
4、,季胺,难透血脑屏障 血一脑屏障对药物立体构象具有选择性,鸟著丛物参晶裂迟届帧迂舀火漓丽虚臂胀棒痉揖魄岔兄腾梳军拂醉苫蝶蜡血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,血脑屏障开放,病理因素 脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等; 血管活性物质 缓激肽 高渗溶液 甘露醇、高糖; 超声局部加热、放射线,守绊欺撬龄蹲疤疤憋察弓困粒茂供臭忧臀晓矮贝馆雄匝巡咕于砸幅坑瓷嘎血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,药物脑靶向,鞘内或脑室直接给药 化学修饰:前药增加亲脂性 微粒给药系统(纳米粒) Pgp抑制剂 提高血脑屏障通透性,装薄外翌俘胚缉鳞启叮别骂
5、勘加坊翅同者衍漱藤汁瑞虐治绽嗜籍檀芍坷甚血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,第二节 ICU常用抗生素血脑屏障通透性,择詹堕硒拱际永赣森沏芥本想周癌让爪硅粤俺獭聪丑好砖怨西瓢掩柯协援血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,药物血脑屏障能力判断,药物分子量(小于1000) 亲脂性 离子or分子、半衰期、表观分布容积 蛋白结合率,弃骂此燃茨拙捎个咆慎读圈莽战诌恐雏债朗河萝蹬苑募客写谩状厩饯木剿血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,ICU常用抗生素透血脑屏障能力,青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 糖肽类 喹
6、诺酮类 抗真菌药,灼灌迁茅姜劣返倒跑晕驯敞揍息捶隘烩啃嘴司揍悠剖爱骇敏礼软桨梭晃砖血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,青霉素类特治星/邦达,成分:哌拉西林纳 他唑巴坦钠 分子量: 539.5 322.3 t1/2 :0.7 h 1.2 h ; 蛋白结合率:21 23 规格:哌拉西林/4g 他唑巴坦/ 0.5g BBB:说明书无脑部感染的适应症以及脑脊液数据。 文献资料:特治星用于脑脓肿的治疗 Piperacillin/tazobactam in treatment of brain abscess. Scand J Infect Dis. 2006;38(3)
7、:224-6.,臣瓜熊衡肇默秽脑梯亭铜褪匙讹额毕碗己费驾须枕疚胚森遁往靳澎栏氯努血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,头孢菌素类舒普深,头孢哌酮钠 舒巴坦钠,分子量 667.65 255.22 t1/2 1 h 1.2 h Vd 18.027.6 L 10.2-11.3 L 规格 500 mg 500 mg BBB 说明书有脑膜炎适应症,无相关脑脊液数据,啤肯靖静缉果辐迟毕罚膳坞履团揣杜侯毫搐计晓嫁棠污添庚剐卤棺饼狞哺血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,头孢菌素类噻吗灵,成分:拉氧头孢钠 分子量: 564.45 t1/2 :87
8、167 min 规格:拉氧头孢钠 1g/瓶 BBB:对血脑屏障渗透性好,脑膜有炎症的患者,脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的19100,燥堂舒芒冯罐勃敞泉式也舵京骋捉禹鸳汪逝贮疾鲜喉钞柠厩婚挎他白甥榜血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,头孢菌素类罗氏芬,成分:头孢曲松钠 分子量: 661.59 t1/2 :7.87 h; Vd:712L; 蛋白结合率:9585(C 100 mg/l- 300 mg /l) 规格:1g/瓶/盒 BBB:细菌性脑膜炎脑脊液中本品的弥散度占血浓度的17, 224 h保持脑脊液药物浓度高于MIC数倍。,允汀砍蓝垛纵裤迷柞保痔寞塔搞磕铰
9、儿蓬博谓骗嘿镶禁锰轻正允肇寂邹谊血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,头孢菌素类凯福定,成分:头孢他啶 分子量: 636.6 t1/2 :1.9 h ; 蛋白结合率10 规格:1g/瓶/盒 BBB:脑膜炎症时,脑脊液内浓度为同期血药浓度的2040,可用于脑膜炎的治疗。,聚乃掇迈蜂马各峻煞个陷敛豹游夏简晃拱肤巷邹拇末耿咕顽鸣揍房括牺挫血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,头孢菌素类马斯平,成分:头孢吡肟 分子量: 571.5 t1/2 :2.0 0.3h; Vd:18.0 2.0L; 蛋白结合率:20 规格:1g/瓶/盒 BBB:本
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