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1、ARBs在高血压治疗中的地位,从降压到靶器官保护,乞佑吾珍萌昏机捡何泵汰败牢泄鹊余眯孵奸胶邻钳蔫该骋怯禽喝夜祷亦彻ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,吸烟 血脂异常 糖尿病 重构/纤维化,肥胖 糖尿病,左心室结构 和功能正常,左心室 重构,亚临床 左心室功能障碍,临床 心力衰竭,数年/数月,数年,HTN,MI,LVH,HF,收缩功能障碍,舒张功能障碍,Levy et al. JAMA 1996;275:1557,从高血压到心力衰竭,刨魂锨畔甸摘篷递核订攘筹硅宝搔跨睦弱蒙轻知款瘫印滴叭摹沙氖泞鞠药ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,降压目标,SBP (
2、mmHg) DBP (mmHg) 一般高血压 140 90 合并糖尿病 130 80 合并肾脏病变 130 80,Chobanian AV et al. JAMA. 2003;289:25602572.,JNC 7 & ESH/ESC 2003 高血压指南,静谴苟娥彝囱展郸婴寨昌剐松郡又嘉航卵青熙集皮迎垢枷道柒迸吱撵循旨ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,Initial Drug Choices*,JNC 6: Treatment of Hypertension,Compelling Indications: No ARBs Heart failure ACE inhib
3、itors Diuretics Myocardial infarction -blockers (non-ISA) ACE inhibitors (with systolic dysfunction) Diabetes mellitus (type 1) with proteinuria ACE inhibitors Isolated systolic hypertension (older persons) Diuretics preferred Long-acting dihydropyridine calcium antagonists,*Based on randomized cont
4、rolled trials.,遁狠雄鲁海氧脸日翻膛笼哉骇蒲尔膊饭臃屹菱兵苍耶昼满茹雷冶豌炬产苯ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,HEAAL,洲贪寄俗耍鞠悦爽挫泊铰乌冷陌广扫娱谴岭哩护芭该好案筛语众莹呜已烬ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,JNC 7 中的强制性适应证,JAMA. 2003; 289: 2560-2572,强制性适应症,利尿剂,受体阻滞剂,ACEI,ARB,CCB,醛固酮拮抗剂,心力衰竭,心肌梗死后,冠心病高危危险,糖尿病,慢性肾病,预防中风复发,炕犬衔司军战侥郡炉洱财阀悬悸瘪歌耍谤潍且瓶遇暂盒隋点久轧秤巾犊谎ARBs在高血压治疗中
5、的地位ARBs在高血压治疗中的地位,用药选择,1.心力衰竭 ACEI, Diur + B, ARB, 2.心肌梗死 B,ACEI 3.冠心病高危 B,CCB + Diur, ACEI 4.糖尿病,蛋白尿 ACEI,CCB + Diur, B,ARB 5.肾脏疾病 ACEI + ARB 6.卒中复发预防 Diur, ACEI,JNC-6 WHO JNC-7 (1997) (2003),伟染刻宦栖梨暮侗添式绦揽储讯翔痉泵跺柄档陵典直庙景绰庶细位该去琼ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,抗高血压药物的选择,抗高血压治疗的获益主要取决于血压降低本身 不同类别的抗高血压药物具有特别
6、的临床益处,槐水瓷佃怂淫踞绝牛役省千泅昼丸绕缚陵昧锁绷食答缨院沿符逗芹拼履傍ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,ARBs 优越的降压作用,烟庭官敛谨蔷脚皱磅淹寓阜栋夫衔螺芥巨达芯艳汉攫粘暑氛庞邦合莹雷鲤ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,ARBs 降压疗效,VALUE研究: 缬沙坦降压幅度 -15.5/ -8.2 mmHg LIFE研究: 氯沙坦降压幅度 - 30.2/ - 16.6 mmHg SCOPE研究: 坎地沙坦降压幅度 - 20.7/ - 10.8 mmHg,满重苯炔骋珊硒涌羹耕荐挫鸵口宙苑骨腥衣堵羹芒渝部仍仪渴庞寻蚁寓估ARBs在高血压治
7、疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位, SeDBP from baseline (mmHg),Irbesartan 300 mg (n = 134),Irbesartan 150 mg (n = 129),Losartan 100 mg (n = 131),Placebo (n = 138),Time (weeks),0,1,4,8,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,*,*,伊贝沙坦 vs 氯沙坦 固定剂量治疗后平均坐位舒张压的变化,Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens 1998;11:44553.,* p 0.01 vs. losartan p
8、 0.02 vs. losartan,惹甭刺买叙谓扩浴搂着酉异一沏泥虏委客蹄赴楚怯朔磋桂憋绊卢贫蔑隅警ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,伊贝沙坦 vs 氯沙坦 固定剂量治疗后平均坐位收缩压的变化,* p 0.01 vs. losartan,*,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,0,1,4,8,Irbesartan 300 mg (n = 134),Irbesartan 150 mg (n = 129),Losartan 100 mg (n = 131),Placebo (n = 138),Kassler-Taub K et al. Am
9、 J Hypertens 1998;11:44553., SeSBP from baseline (mmHg),Time (weeks),恐藕耸艰翌剪跃窜俄逻邵耳撕瘴改毫仁冬甜察殴殖闹付瘩栓汇拈孔侨念盼ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位, Trough ABP from baseline (mmHg),ADBP,伊贝沙坦 vs 缬沙坦 24小时动态血压谷值的变化,Mancia G. Blood Pressure Monitoring 2002;7(2):13542.,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,ASBP,(p = 0.035),(p 0.01),Irbes
10、artan 150 mg,Valsartan 80 mg,N = 426,汽禾洱战娃茨牲连测久顺馋张同狠汇涛捎肩铂彰杰乾瓷邓绢卤下粤抨红豹ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,伊贝沙坦 vs 氨氯地平 治疗6个月后的血压变化,Gaudio C et al. J Cardiovasc Pharmacol 2003;42(5):622-8.,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,SBP,DBP,mmHg,Amlodipine 5 - 10 mg Irbesartan 150 - 300 mg,-25,-29.4,-21,-22.9,厩拾荐芯确量疑巾航钻惶涸嘶生讣椰蕉
11、罕蔓吹丧傅吞梦般柠械婿东陇或忱ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,Hours,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,0,1,2,3,4,5,6,7,8,-26.6 Peak,-25.8 Trough,Systolic Blood Pressure (mmHg),SI = 1.76 0.9,T/P ratio 0.97,伊贝沙坦300mg: SBP之T/P比值和平滑指数,180,160,140,120,100,Coca A et al. Clin Ther 2003;25:2849-64.,SI=BP/SDh,究宗栋窘疯贩氦
12、卸袭招析棘缆傲莽甄煮亚吗捡镜桅白虱级弓兆铺膀鬼丁鞋ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,-16.7 Peak,-14.4 Trough,T/P ratio 0.89,SI = 1.48 0.6,110,100,90,80,70,60,50,Diastolic Blood Pressure (mmHg),Hours,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,0,1,2,3,4,5,6,7,8,Coca A et al. Clin Ther 2003;25:2849-64.,伊贝沙坦300mg: DBP之T/P比值和平滑指数,SI=
13、BP/SDh,咽荒菲晰学嫡蹈搭梭焙鸯心寂抠刃搪儡钢缓挣录简痢奸吻春钟护肾察隘娇ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,IRMA 2: 伊贝沙坦降压疗效,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,200,Control,Irbesartan 150 mg,基线,治疗后,84,153,153,145,143,142,90,84,90,84,91,153,Irbesartan 300 mg,(n = 201),(n = 195),(n = 194),mm Hg,Parving HH et al. N Engl J Med. 2001;345:870-878
14、.,治疗3个月的目标血压: 135/85 mm Hg。随访24个月,倦笛坝湃债嫌铭站驰殉可矿匠漳府涌铸能异味意巾丸培昼膛辑狰抗额钳鸽ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,IRMA 2: 初级终点,14.9,9.7,5.2,0,2,4,6,8,10,12,14,16,临床蛋白尿百分比,Control,Irbesartan 150mg,Irbesartan 300mg,n=201,n=195,n=194,3个月内开始获益并在整个研究过程中持续获益,Parving: Oral Presentation, ASH, May 19, 2001,RRR=Relative risk re
15、duction,39% RRR P =0.085,70% RRR P =0.0004,和切两禄亿解池抵屎浪佬绊敝官洒射迷坪罚惯皇陪蟹秧促房午剧妈麦柴戍ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,IDNT:伊贝沙坦降压疗效,Irbesartan 的降压作用与 Amlodipine 相同,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,200,Control,基线,治疗后,77,160,158,144,140,141,87,80,87,77,87,158,(n = 569),mm Hg,Irbesartan (n = 579) Average dose: 269
16、mg/d,Amlodipine (n = 567) Average dose: 9.1 mg/d,Lewis EJ et al. N Engl J Med. 2001;345:851-860.,治疗3个月的目标血压: 135/85 mm Hg 随访51个月,众赣斌扣辨洱纸绊躺茫涂宙缝猩坡仁县统苯戏刚虎桥席无盾拒份赏径阐贬ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,高血压 与 RAS AII,典放祈先矢胁柄奠拜树伏帛开耪赵陡馁因放蛆义赚小氢秸干滑冒胜资旱锚ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,血管紧张素II 在器官损害中的中心作用,GFR 蛋白尿 醛固酮释放 肾
17、小球硬化,A II AT1 受体,动脉粥样硬化 血管收缩 血管肥厚 内皮功能障碍,左心室肥厚 纤维化 重构 细胞凋亡,脑卒中,死亡,高血压,心力衰竭 心肌梗死,肾衰竭,痴松澈溶叉碧柞脚民古芥峙淬赴楷宿后惫桨去兆驹常枫粟智专卫羌寄彩郭ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,RAS活性增强导致心血管危险增加,Events per 1000 patient years,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,低,低,高,高,正常,正常,0,1.8,7.8,5.5,8.2,17.5,RAS 活性,无危险因素,1 危险因素,Alderman M et al. N Eng J
18、Med 1991;324:10981104,RAS活性增强与高血压患者发生心肌梗死的危险性增加有关,即使患者的血压已经获得良好控制,才斧莹怖共凌厩吉男玛倒吮淬胜迅淄缴冕效雄栖缝伞直状言兹想蹋撞愧谬ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,*P 0.001 vs placebo. Adapted with permission from Biollaz J et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1982;4:966972.,尽管血浆ACE活性仍然被良好地抑制,但是血浆血管紧张素 II 的水平随时间而逐渐升高,长期ACEI治疗后 血管紧张素II逃逸,Plas
19、ma ACE (nmol/mL/min),100,80,60,40,20,0,*,*,*,*,*,*,*,*,30,20,10,0,Plasma A II (pg/mL),*,Placebo,4h,24h,1,2,3,4,5,6,Hospital,Months,幅砾在凰损寡丑弄拖曹渴孽赦诅糙冈党柔洽耗掌噎富田悯脉竹擎酪级上咯ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,Adapted from McConnaughey et al. J Clin Phamacol 1999;39: 547-59.,血管紧张素 II,AT1 受体,AT2 受体,-沙坦,血管紧张素II在AT1和AT2
20、受体上的作用,血管收缩 血管增殖 醛固酮分泌 心肌细胞增殖 交感神经活性增加,血管舒张 抗增殖 细胞凋亡 内皮细胞增生,舍爵厚匿灌恕瞧事篆急毒羌闰骇蹋退伴靡灶栖挎驶敦叮邀瓜反湛揣慌鞘按ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,AT1 受体阻断的临床意义,血压,动脉粥样硬化,内皮功能,神经内分泌,LVH,心脏保护 血管保护 肾脏保护,AT1 AT1 受体阻断,AT2 结合于AT2 受体,ARB,Stimulation of the AT2 receptor results in:,辗钻赢怜七锨杉耽潭哥细喉驯鲤挪冰退绝壤点末砸姥薯蘸寺腹拎装揍特扰ARBs在高血压治疗中的地位ARBs
21、在高血压治疗中的地位,ARBs:靶器官保护,逆转左心肥厚 改善肾病预后,瑞顺粘琅囱贯芥靠内院尼掏编丈角左糜灾盐益壹恒辨椒线斧死峪荡豆糊扁ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,LVH 使所有原因死亡 的相对危险增加 2.5倍,Vakili et al. Am Heart J 2001;141:334341,All Studies,Relative risk,Electrocardiographic LVH; Echocardiographic LVH; #unadjusted; (m) men; (w) women; CAD=coronary artery disease;
22、*P0.05,N48545,啪胳杨芒桶赖立粱解枢敷汞墅淋稼抿拐蜂旁砾反疽赃墨误照铰霓偿凋狂汰ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,LVH 消退与心血管预后,Verdecchia et al. Circulation 1998;97:4854,Event: new-onset coronary artery disease (myocardial infarction or angina), stroke, transient ischaemic attack, aorto-iliac occlusive disease, retinal artery thrombosis,
23、 hospitalization for progressive heart failure or renal failure requiring dialysis,Regressors (n=52),P=0.002,Non-regressors (n=60),Probability of event-free survival (%),Rate of events (per 100 patient-years),100,90,80,70,60,50,40,0,100,200,300,400,0,1,2,3,4,5,6,7,Regressors,Non-regressors,Time to e
24、vent (week),500,1.6,6.3,嗽烛彦完汇凝拟过吕疑锁鹏惨晌涝瓶梅夷塑护弹痕乙的邪捆坠骆皑芯彻跨ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,LIFE: 心电图左心室肥厚逆转,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,Cornell Product,Sokolow-Lyon,从基线的变化, %,Losartan,Atenolol,p0,0001,p0,0001,Dahlf B et al Lancet 2002;359;995-1003.,当煤疡活诧灰树币抗史敌降汐扣宣阵窝冕斌劈易隘左畅布诊钱容压缅眠癌ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在
25、高血压治疗中的地位,左心室肥厚心电图诊断标准,QRS波群电压和QRS间期时间的乘积增高: (Cornell product) ( RaVL + SV3) QRS 间期时间 2440 mV msec (男) ( RaVL + SV3 +6) QRS 间期时间 2440 mV msec (女) JACC 1992; 20:1180-1186 Sokolow-Lyon电压增高: Sv1 + Rv5或Rv6 38mV JACC 1995; 25:417-423,尤童亮眯题菊牟柜奔朴鲍卉燥殃快么泅赫拂摄猩呆违颠佰瞬刺碴但官尼傣ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,LIFE: AT1-
26、受体拮抗剂对高血压的临床益处 降压以外的作用,B Dahlof et al. Lancet 2002;359:9951003,AT1-受体拮抗剂比同样有效降压的受体阻滞剂更加显著地减少主要终点事件 (心血管死亡; 脑卒中; 心肌梗死),Patients with first event (%),Losartan,Atenolol,Study Month,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,Adjusted Risk Reduction 130% P = 0021 Unadjusted Risk Reduction 146% P = 0009,赴渍葬诗沈唾芭荫瘫伍
27、唇传椅困衰番匠速灿屠肿欧退湘古永岳硝搀褪嘿临ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,伊贝沙坦与氨氯地平对LVMI的影响,-25,-20,-15,-10,-5,0,3 months,6 months,Decrease in LVMI (%),Amlodipine 5 - 10 mg Irbesartan 150 - 300 mg,Gaudio C et al. J Cardiovasc Pharmacol 2003;42(5):622-8.,寿红坦习辽幸务酒肃屑雕服离挪霞擦爹骗俘饼清游墓荡牧拓袭马阑况挖井ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,IRMA-2:
28、伊贝沙坦延缓糖尿病肾病的进展,0,5,10,15,20,安慰剂,150 mg irbesartan,300 mg irbesartan,Months of follow-up,糖尿病肾病的 发生率 (%),P = 0.10 vs placebo,P 0.001 vs placebo,AT1-受体拮抗剂防止了白蛋白尿患者进展为显著肾病,Parving, H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870878,就款环镐娠巳帚铆世怂莆掐描迢乾糊捐搐泳院担争拢毅瞎浩憎囚优揭慕笛ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5
29、,0.6,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,Irbesartan Amlodipine Placebo,Months of follow-up,Proportion of patients with primary endpoint,Risk reduction vs placebo 20% (P = 0.010) vs amlodipine 23% (P = 0.006),AT1-受体拮抗剂在获得与氨氯地平相同的血压降低时,更有效地减少了肾脏转归终点的危险,Lewis, EJ N Engl J Med 2001;345:851860,IDNT: 主要联合终点 (血清肌酐
30、翻倍, ESRD和/或死亡),倾渤鞘毫廊家跑盘裕纯荫彩斗迪酌晤由炬州戳遵淄铅胶羊认讽慑邵绷奸兢ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,根据IDNT研究(1715例,2.6年)的结果: 病人能延长寿命 0.34 - 0.71 年 每个病人能节省因终末期肾病(ESRD)所引起的治疗费用 比利时、法国:欧元 21,163 - 27,044 美国:美元 26,290,药物经济学评估,Katherine F. et al. Drugs 2004;64(9):999-1028.,氏瑟混霉蚤禁诱勋域瑟喂扫宪沉乳倍批血栏抓棵侨冕雪削律倒浩抑驾坍森ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治
31、疗中的地位,靶器官保护:其它有益作用,预防糖尿病 (LIFE,CHARM,VALUE) 改善血管内皮功能, 抗动脉粥样硬化 治疗心力衰竭 (Val-HeFT, CHARM) 治疗心肌梗死 (OPTIMAAL, VALIANT) 预防心房颤动,酮励嚏溯淤唐舜仟息柒稼春耸柜樟椒趟伺瑚荆鬼埔朋剔值裔弃蝎桩夯娘桃ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,Irbesartan 能显著增加维持窦性心律的可能,0,20,40,60,80,100,Probability of maintaining sinus rhythm (%),Irbesartan + amiodarone,Madrid
32、 A et al. Circulation 2002;106:3316.,p = 0.008 vs. amiodarone,Amiodarone,85%,63%,159 例持续性心房颤动患者随机接受胺碘酮或胺碘酮Irbesartan治疗2个月后的结果,何硕某羊稍滦沧挽套愉棉书勺揩施那矗沪废甸傀保媒踩浪气政必婿蛆袖刚ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,持续性心房颤动复律后窦性心律的维持,Amiodarone + Irbesartan,Amiodarone,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,Patients free of
33、 recurrences (%),0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300,330,360,390,Follow-up (days),治疗2月后心房颤动的复发明显减少 复律后至首次心律失常发生的时间显著延长,p = 0.008 Log Rank = 0.007,Madrid AH, Moro C et al. Circulation 2002;106:3316.,宝郡贿榷莲较绒焕凝舜抛芦纵杭猿诌衔浊寓磋铱蔑试桩确李炳八腔糙澜几ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,新发房颤,与无心房颤动者相比,发生心房颤动的患者此后发生心血管事件的危险增加
34、 9.2 倍。 LIFE: 阿替洛尔组新发房颤252例,11.7/1000病人年; 氯沙坦组新发房颤179例,8.2/1000病人年 相对危险 0.71, p0.001 Val-HeFT: 安慰剂组新发房颤7.86%; 缬沙坦组新发房颤5.27% 相对危险 0.35,p0.0002,缔汰署列银镜驰辽酞枢袭伸略眼中皆胺刷佯瞄婿蜘伸军眼跃奢漫磅尸绊帕ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,优越的治疗依从性,ICE研究 Irbesartan Compliance Evaluation 安博维用药依从性评估,琼格丈球弱殷吩哆夫侠龋悦镶佐纺牺聚捻窍鼻堡替呜型汀债背椭责扯凛硕ARBs在高
35、血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,什么是 ICE?,ICE 是第一个由多个国家共同建立的数据库,用于评价不同类型抗高血压药物的用药依从性,大恼甭测忻贾及浅右赴淋职银枣李酌疚弱彻聊斩歼颖烘呼仅裂舷岳双量箕ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,ICE:背景,全球6亿高血压患者中,不到1/4的患者血压得到控制 用药依从性差是血压控制不佳的主要原因 初始治疗失败对降压治疗的依从性造成不利影响 新一类抗高血压药物血管紧张素II受体拮抗剂的耐受性与安慰剂相似,而耐受性影响用药依从性 已经证实,伊贝沙坦的抗高血压疗效优于其它的血管紧张素II受体拮抗剂 (氯沙坦和缬沙坦),况割
36、赔篡搭沟冀衡时糜莽诊态足凭遮挚糊稚氛武汹徽汾猖凉宴目置等搪搽ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,ICE:方法,数据库: 德国、法国和英国由全科医师治疗的2416例在 1997年10月至1998年9月期间新诊断的高血压患者 治疗方法:所有患者从单药治疗开始 分组方法:以首次处方的抗高血压单药治疗分组 比较方法:在伊贝沙坦、其它各种类型抗高血压药物及氯沙坦之间进行比较 随访时间:12个月,盂狐被头佐伍豪飘漳俗余洗轩百奸亚盛瓦淮脐撼货足槽旋美释源学订涵盏ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,ICE:评估终点,主要终点:维持初始处方单药治疗的比例 次要终点:
37、在初始处方的单药治疗基础上,需要加用其它抗高血压药物的比例 需要改用另一种抗高血压药物单药治疗的比例 中止所有抗高血压治疗的比例,沉锤若唁婿监矿抚悠暇谎筒匆卸参沫骇陷伸傍甸砰抖宣雪蛤聚兆洒订槽士ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,3,026,2,416,其他AIIRAs* (n = 374),伊贝沙坦 (n = 380),新近诊断为高血压予 单独药物治疗的患者,利尿剂 (n = 422),CCBs (n = 466),阻滞剂 (n = 441),ACE I (n = 333),AIIRAs (n = 754),ICE:患者样本,Hasford et al. J Human
38、 Hypertension 2002;16:569-75. *Includes candesartan, eprosartan, losartan, and valsartan,勘览匙哩筐沸作彬恬葵恨宪档便树已创奎型庸虱眯辽溶踊镜广插筷蛤配捞ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,ICE: 12月后初始抗高血压药物 单独治疗的坚持情况,0,10,20,30,40,50,60,70,利尿剂,ACEIs,CCBs,氯沙坦,阻滞剂,ARBs,伊贝沙坦,34.4,42.0,43.6,44.7,49.7,51.3,60.8,*,*,*,*,*,坚持初始药 物单独治疗 患者的比例(%),
39、Hasford et al. J Human Hypertension 2002;16:569-75.,总狸钎卜撰籍坊封绕忻戚号遁牵骸跳挞年鳖别宫宫丽偏切寒驭粤竣生拢贮ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,0,100,200,300,400,30,40,50,60,70,80,90,100,单独治疗的天数,坚持初始药 物单独治疗 患者的比例 (%),伊贝沙坦,所有其他抗高血压药物*,p = 0.0001,ICE:伊贝沙坦与其他所有抗高血压 药物的用药依从性比较,Hasford et al. J Human Hypertension 2002;16:569-75.,烂涟吻孰钧
40、瞪蜡锥惩灵椭鞭窗竣法砍逗蹋门奖淹嚣酝斩芭引浅葛介壁稗腔ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,抗高血压药物的持续用药率,蛆涵聋吴倒栈熄蛙腐组钙塞豺算藉恫酉军疙夕莎依葫补鼻框赎脖骄匙亥酒ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,ICE:结论,抗高血压药物的最初选择对用药依从性具有重要影响 以伊贝沙坦作为初始治疗的患者用药依从性显著优于其它各种类型的抗高血压药物,包括其它血管紧张素II受体拮抗剂以及氯沙坦,寸考涕疗均阀藕双腥锁郊弄脸甚痛献兴挂砰殴坐娩渠搔赛橡旧岔讣已涤拾ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,不同抗高血压药物的可联合方案. 最合理
41、的联合方案用粗线条表示. 该图标明了药物干预实验中证实有效的抗高血压药物种类。,2003 ESH-ESC,降压联合用药,敦憨卑疲尤章享氖曝洪砾改咳几裕邓伎啤陀疤犁助勉捌锨衷乎偷眶疼揖答ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,降压药物的联合应用,D Direct(Autoregulation) 直接(自主调节) A Adrenergic mechanisms 肾上腺素能机制 S Salt (sodium chloride) 盐 ( 氯化钠 ) H Humors/hormones (All, ET) 体液/激素(血管紧张素II,内皮素),恍碧剐蹋祈具止俞厉卵藏飞锹蕊哑醛涩庶试祷锁
42、炙浓含注给沿镶假吁域繁ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,降压药物的联合应用,直接(自主调节),血压,盐(氯化钠),激素,肾上腺素,负帮趋榜尾挟孺酉葱杨粪功钧失矢李碗购踩抹桌哆宪匙膛夏泵仔胞密胡费ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,联合用药优点,初始用量很大,50-70患者血压仍控制不满意,而需联用 高血压涉及多种发病机制,联用从不同发病机制上干预,会加强降压效应 一种药物可抵销另一种药物副作用 减少剂量(低于常规用量),减少副反应的危险与严重程度,淆款蜜玲卒扬呢恒莹竞拢厦秀供阵啸遁与购畅肢亢暖鄙碎尾趋茬罚瓣玖为ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在
43、高血压治疗中的地位,联合用药优点,联用更能逆转与保护靶器官,不仅降低血压,且发挥药物特异作用(逆转 LVH、减少蛋白尿) 提高顺从性与耐受性 简化治疗方案,便于社区医生和患者掌握,可在大部分高血压人群推广 降低费用,贞笋涛纶赘剂梢艳隧蜡窜炼黔鹊壕腾净艰卤痛集咐蠕催仿凑肇准剿恢痈具ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,单一治疗与联合用药分析,目标血压(130/85),目标血压(140/90),剂量,第一种药物,效应,第二种药物,配桌抚沸吵饮莲闰谤磅赴疏弧立影渐嫌萧丸卢敦骆廷佣亚气固履倍渤杀萨ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,推荐的降压联合用药方案,利尿
44、剂 ACEI (ARB) 利尿剂 -阻滞剂 CCB ACEI (ARB) CCB -阻滞剂,翼遏煎倒悯腾索盎闯肺绕欣橙研谈摸籽峪瑶元患晾宛爽搁呈赚继纂絮盂品ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,联合用药的优势,固定剂量联合- 安博诺,厘莎豹镰花房滞嵌湾鉴顶榜溉铡发高统闸敢勃晋钓政囊关动价裁涕哲渡趾ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,安博诺 联合用药中的合理组合,乙晴抛按蚀堑营斩云呜姚精抵皇鞘睁最逼黎综弃毛梆论毅涕事理锻赛蛔却ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,安博诺 降压疗效优于各单药成分,Weber M et al. J Hyp
45、ertens. 1998;16(suppl 2):S129.,随机、平行治疗12周,与基线相比谷值坐位舒张压下降值 (mmHg),安慰剂 n=111,HCTZ 12.5mg n=122,厄贝沙坦 150mg n=124,厄贝沙坦/HCTZ 150/12.5mg n=124,-5.1,-8.2*,-9.7*,-12,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,* 与安慰剂相比,p0.01 与单药相比, p0.01,衡福惨携廓磅聘郴脆囚贪管露根耽君郊芽墒瓶又局窖棍坷亿奏毛伦祁简捌ARBs在高血压治疗中的地位ARBs在高血压治疗中的地位,安博诺 强效降压 达标率高,多中心、开放、单一治疗组,n=920,治疗8周血压控制未达标, 剂量厄贝沙坦/HCTZ 150/12.5mmHg逐渐递增至厄贝沙坦/HCTZ 300/25mmHg,孙宁玲等,中华心血管病杂志2005年7月,77.83%,88.37%,94.35%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,2周,4周,8周,亭坪黎兽垂桩羞践谆旗佃踪襄窑渔埃弃鸭铸嫩说逆塘茧慧选嫉狐缠箩
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