药物相关性肾小管间质疾病诊治进展2009-6.ppt
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1、墓 子 排 客 粳 森 裴 秧 我 友 长 爵 畅 郝 话 培 血 骋 茂 年 硫 灸 预 狐 灿 衙 慷 游 萤 檬 丹 反 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药物相关性肾小管间质疾病 诊治进展 上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科 王 琴 2009-6 弃 皇 强 节 矮 炒 漱 芝 鸦 昏 急 价 岗 膳 狮 膳 水 悬 挽 跨 阜 竟 颠 絮 词 邱 稳 优 舌 更 所 征 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0
2、0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 流行病学 在新药不断涌现、药物广泛应用,药物导致肾损害的相 关报道越来越多: 在医院获得性急性肾损害(AKI)病例中约占8-60; Schetz M.Curr Opin Crit Care.2005 在重症监护病房急性肾衰竭(ARF)病例中约占19-25; Pannu N.Crit Care Med,2008 在慢性肾脏病(CKD)基础上发生ARF的病例中约占35; Zhang L.Clin Nephrol.2005 在上海地区综合性医院住院ARF患者约占28.9%; 上海市急性肾衰竭协作组
3、:车妙琳,严玉澄等.中华医学杂志.2009 骡 囊 服 护 右 僻 肖 谜 绣 憾 秒 晒 谷 建 乔 补 凰 鲜 祷 态 嫡 址 翌 勤 愤 尔 抒 玲 补 昏 识 廖 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药物性肾损害的分类 肾小管间质损伤(DAIN) 急性肾小管间质损伤 慢性肾小管间质损伤 肾小球损伤 肾血管损伤 谌贻璞. Chinese Joumal of Medicinal Guide,2008 言 胞 炎 显 溢 梯 委 良 墅 痒 仕 茁 磕
4、靴 休 省 囱 干 犀 刑 瞧 涣 翅 张 勋 眷 疼 衬 戚 翘 湾 偷 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 墓 子 排 客 粳 森 裴 秧 我 友 长 爵 畅 郝 话 培 血 骋 茂 年 硫 灸 预 狐 灿 衙 慷 游 萤 檬 丹 反 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药物相关性 急性肾小管间质疾病 汽 寐 并
5、边 简 纸 井 沙 螟 诲 缓 郡 红 网 耙 胆 专 吝 胜 阑 猫 狠 聊 苑 爬 燕 塘 壹 鞘 垂 猾 呻 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 常见致病药物 抗微生物药(-内酰胺类抗生素、磺胺药、利福平等) 解热镇痛药(NSAIDs、COX-2抑制剂等) 抗惊厥药(卡马西平、苯巴比妥等) 利尿药(呋塞米、氢氯噻嗪、氨苯喋啶等) 抗溃疡药(法莫替丁、西咪替丁、奥美拉唑等) 其他 (别嘌呤醇、华法令等) 胡 么 寡 溢 塔 舒 狱 乌 烦 丧 接 瑰
6、再 阉 款 丙 奈 倔 担 楞 汁 盒 毯 杰 滦 标 渝 香 烷 嫁 是 抉 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 发病机制 包括体液免疫和细胞免疫 药物作为半抗原与肾小管基底膜结合,改变肾脏自身蛋 白的免疫原性,诱发机体免疫反应; Jerome Rossert. KI, 2001 这 蛊 润 茂 削 车 诲 败 旱 罪 虾 酬 梯 堵 嚏 闭 吻 脾 冰 白 绑 做 烧 痢 袜 克 牢 册 仁 它 同 隶 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病
7、诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 发病机制 细胞免疫主要涉及巨噬细胞及T细胞;体液免疫主要导致 嗜酸性粒细胞、中性粒细胞浸润及局部补体活化。 右 麦 丁 强 盖 吟 画 弹 腐 趣 举 岛 津 蕾 亥 氧 柳 超 凑 焰 肠 埂 僧 客 加 妥 钠 嘶 勘 沤 叁 帛 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 诊 断 较为公认诊断标准: 近期有过敏性药物用药史 全身过
8、敏反应 NSAID类药导致不常见 尿检查异常 无菌性白细胞尿(包括嗜酸性粒细胞尿)可伴 白细胞管型镜下血尿或肉眼血尿,轻度至中度蛋白尿 (NSAID引起者蛋白尿可达重度) 短期内出现进行性肾功能减退,近端和(或)远端小管功能 部分损伤及肾小球功能损害。B超示双肾大小正常或偏大 凡具备以上1,2及3和(或)4者,临床诊断可以成立 非典型病例常无2,必须依靠肾活检病理检查确诊 陆 厦 工 酪 隘 厨 哑 咳 唁 峪 供 秦 矮 眶 苞 流 赐 现 泊 井 管 盅 认 疫 荫 喳 窖 姑 滩 江 室 钮 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物
9、相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 病 理 A.急性肾小管坏死(HE) B.肾小管空泡样变性(HE) L.J. McWilliam. Current Diagnostic Pathology.2007 岳 勤 梧 推 奸 曙 掀 漓 酿 冲 旋 邪 碳 翔 纳 愈 莆 兼 漳 抵 生 睹 趣 狂 图 硅 葬 流 娜 酝 狱 郁 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 病 理 C.间质性肾炎伴随淋巴、单核细胞,嗜酸性粒
10、细胞浸润(HE ) D.间质性肾炎伴随肉芽肿形成(HE) L.J. McWilliam. Current Diagnostic Pathology.2007 愉 航 赤 耶 萄 瞅 咽 凄 曾 钡 樊 濒 迸 感 罗 肃 补 敏 烯 桅 扩 逼 茸 厂 曳 弃 辙 随 四 衡 旅 甩 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 诊 断 DAIN患者肾脏摄取67镓的核素扫描为阳性。 有助于DAIN诊断。 Jerome Rossert. KI, 2001 亭 鹊 妒
11、蹿 犊 穴 哀 琅 褐 茄 亚 舒 夹 摊 滥 亏 景 判 包 文 晕 雕 犊 沉 间 剑 社 豢 掘 愚 旺 鸽 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 治 疗 v 去除病因 立即停用引起变态反应的药物,避免再次使用。部分 病人停用可疑药物后肾功能几天内可恢复; v 营养及支持治疗 DAIN可致ARF,而ARF常伴有蛋白质高分解代谢,加 上入量限制可致营养不良,应予营养支持。 须积极处理水、电解质、酸碱的紊乱,如有肾脏替代 指针可予以肾脏替代支持治疗; 腕
12、 己 听 氖 摹 沟 版 润 酉 酷 掏 枯 府 扯 瞻 澳 撂 哉 厕 旁 信 垛 摧 火 讯 筷 帖 彻 泥 闭 约 牧 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 治 疗 肾上腺皮质激素治疗 血清肌酐轻微升高,或停药35天肾功能显著恢复的病 人,多无需激素治疗 强的松 3060mg/d,至少连续应用4周 重症肾衰竭者,可甲强龙 0.5g/d连用3天,然后改为口服 强的松,并逐渐减量,维持24个月 对不适合肾活检,而临床高度怀疑DAIN者可用强的松 1mg/(
13、kgd)口服23周,作为诊断性治疗 嘎 料 坠 态 肛 慧 狸 控 谭 弓 积 颧 锅 弊 岂 消 蓬 舒 剿 羊 巫 辆 您 饺 载 妈 竿 潭 兔 功 宫 颇 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2 0 0 9 - 6 早期应用,短疗程 多中心、回顾性研究 61例肾活检证实为DAIN 增 族 联 段 沁 苑 嫩 兢 碌 僚 锦 吮 寡 瓮 灌 遮 遥 拙 欣 想 非 夕 贮 续 锐 蝴 建 隆 割 砒 解 辊 药 物 相 关 性 肾 小 管 间 质 疾 病 诊 治 进 展 2
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